yleisyys
Xeroderma pigmentosum on harvinainen perinnöllinen geneettinen sairaus, joka aiheuttaa epänormaalia ja liiallista herkkyyttä auringonvalolle.
Xeroderma pigmentoson diagnoosi perustuu oireiden ja merkkien havaintoon, jotka ovat ilmeisiä ja yksiselitteisiä.
Valitettavasti ei ole vielä olemassa erityistä paranemista parantavaa hoitoa, mutta oireiden hallinnan hoito on edelleen käytettävissä.
Kromosomit ja vahingoittuneen DNA: n korjaus
Ennen kuin kuvataan xeroderma pigmentos, on hyvä tehdä lyhyt viittaus genetiikkaan.
CHROMOSOMIT JA DNA
Jokaisen terveen ihmisen solussa on 23 paria homologisia kromosomeja (23 ovat äiti ja 23 isä). Näiden kromosomien pari on seksuaalinen eli se määrittää yksilön sukupuolen; loput 22 paria koostuvat sen sijaan autosomaalisista kromosomeista . Kokonaisuudessaan 46 ihmisen kromosomit sisältävät koko geneettisen materiaalin, joka tunnetaan paremmin DNA: na . Yksilön DNA: ssa on kirjoitettu hänen somaattiset piirteensä, hänen taipumuksensa, fyysiset kykynsä jne.
GENESIT JA DNA: N MUTATIT
Kuvio: geenin organisointi homologisten kromosomien parissa. Homologisten kromosomien pari sisältää spesifisiä geenejä, joilla kaikilla on kaksi muunnosta, alleelit, jotka käyttävät samaa kromosomaalista asemaa ja tekevät samoja toimintoja (mutaatioita lukuun ottamatta). Vasemmassa kromosomiparissa on kaksi yhtäläistä alleelia (molemmat sinisiä); oikean parin sijaan on kaksi eri alleelia (yksi on punainen, toinen on sininen).
DNA on järjestetty monien geenien kromosomeihin. Kukin yksittäinen geeni on spesifinen kromosomaalinen asema ja esittää kaksi varianttia, joita kutsutaan alleeleiksi jaettuna tietyn äidin kromosomin ja sen isän homologin välillä. Proteiinit tulevat geeneistä. Kun DNA-mutaatio tapahtuu, tietyn kromosomin geeni voi olla viallinen ja siten tuottaa viallisen proteiinin.
VOITTAVAT MUTATIT VAHVISTETUT?
Hyvin usein geneettiset mutaatiot (geenit), jotka vaikuttavat DNA: han, korjataan korjausjärjestelmillä . Nämä ovat seurausta kehomme kehityksestä, joka eloonjäämisen ja ympäristön sopeutumisen vuoksi on kehittänyt erilaisia korjaustoimenpiteitä, mukaan lukien tämä.
Korjausjärjestelmät ovat erilaisia ja toimivat oikein, ne hyödyntävät eri korjausproteiinien synkroniaa ja vuorovaikutusta. Yleensä ne ovat erittäin tehokkaita, mutta voi tapahtua, että he tekevät virheitä eivätkä ratkaise mutaatiota.
Jos ymmärrät, mistä proteiinit tulevat, voit myös arvata, mitä tapahtuu sen jälkeen, kun korjausproteiinin geeni on virheellinen (siis pysyvästi). Korjaava järjestelmä, jossa jälkimmäinen on mukana, ei enää toimi oikein, sen tehokkuus putoaa ja DNA-mutaatiot lisääntyvät, koska niitä ei voida korjata.
Mikä on xeroderma pigmentoso
Xeroderma pigmentosum on geneettinen sairaus, joka tekee ihosta erittäin herkän auringonvalon ultraviolettisäteilylle ( UV ). Se on synnynnäinen patologia (eli syntymästä lähtien), mikä vähentää laatua ja elinajanodotetta.
Xeroderma pigmentosuksen oireita esiintyy ihon alueilla, jotka ovat yleensä alttiina auringolle ja silmien tasolle. Lisäksi erityyppiset karsinoomat kehittyvät sairastuneille yksilöille ja joissakin tapauksissa myös neurologisille häiriöille.
epidemiologia
Xeroderma pigmentosum on hyvin harvinainen sairaus. Sen esiintyvyys on laskettu Euroopassa ja Yhdysvalloissa yhdellä miljoonalla ihmisellä. On kuitenkin maailman maita ja alueita, joissa se on hieman yleisempää, kuten Japanissa, Pohjois-Afrikassa tai Lähi-idässä.
Xeroderma pigmentoso vaikuttaa miehiin ja naisiin ilman erityisiä eroja, ja se ilmenee jo ensimmäisillä oireilla jo varhaisessa iässä.
syyt
Xeroderma pigmentosum aiheutuu geenin ( XP-geeni ) ja siihen liittyvän proteiinin ( XP-proteiini ) mutaatiosta; jälkimmäinen vastaa normaalisti vahingoittuneen DNA: n korjaamisesta. Siksi edellä mainitun mutaation takia XP-proteiinin korjausjärjestelmä päähenkilönä ei toimi oikein. On itsestään selvää, että nämä häiriöt kärsivät yksilöt ovat alttiimpia muiden DNA-mutaatioiden kehittymiselle, kunnes ihon karsinoomat ja silmän kasvaimet ilmenevät.
XERODERMA PIGMENTOSON TYYPIT
Itse asiassa geeni, joka yhdessä siihen liittyvän proteiinin kanssa aiheuttaa xeroderma pigmentosumia, ei ole aina sama. Itse asiassa on tunnistettu ainakin 8 erilaista XP-geeniä, kaikki eri kromosomeilla ja kaikki kykenevät tuottamaan ennen mutaatiota proteiineja, joita käytetään vahingoittuneen DNA: n korjaamiseen.
Huolimatta erilaisista geeneistä ja proteiineista, yksinkertaisuuden vuoksi viitataan niihin aina yleiseen termiin XP ja XP-proteiineihin. Ainoa erottava elementti on aakkosen kirjaimen lisääminen, ensimmäiset seitsemän (A: sta G: hen) plus V, mukana olevan geenin perusteella.
Seuraavassa taulukossa esitetään 8 erilaista xeroderma pigmentosum -tyyppiä; siinä esiintyy tavanomainen nimi, mutaatio vaikuttanut kromosomi ja mukana oleva geeni
| Xeroderma pigmentosumin tyypit | ||
| nimi | Mutatoitu kromosomi | Mutatoitu geeni ja proteiini |
| Tyyppi Xeroderma pigmentosum (XPA) | Kromosomi 9 | XPA |
| Tyyppi B Xeroderma pigmentosa (XPB) | Kromosomi 2 | XPB |
| Xeroderma pigmentosa tyyppi C (XPC) | Kromosomi 3 | XPC |
| Tyyppi Xeroderma pigmentoso (XPD); De Sanctis-Cacchionen tauti (XPD-alatyyppi) | Kromosomi 19; Kromosomi 10 | XPD ERCC6 |
| Tyyppi Xeroderma pigmentosa (XPE) | Kromosomi 11 | DDB2 |
| Tyyppi Xeroderma pigmentos (XPF) | Kromosomi 16 | ERCC4 |
| Tyyppi Xeroderma pigmentos (XPG) | Kromosomi 13 | ERCC5 |
| Tyyppi V Xeroderma pigmentoso (XPV) | Kromosomi 6 | POLH |
DNA-KORJAUSJÄRJESTELMÄ
Kaikki xeroderma pigmentosiin liittyvät proteiinit käyttävät yleensä DNA-korjausta, kun se on vaurioitunut. Tarkemmin sanottuna korjausjärjestelmä (joka tunnetaan englanninkielisenä lyhenteenä NER ), josta nämä proteiinit ovat osa, on se, joka käsittelee auringon ja kemiallisten mutageenien ultraviolettisäteilyn aiheuttamia vahinkoja (esim. Savuke).
Terveessä yksilössä auringon vaikutuksesta kärsivien ihosolujen DNA läpäisee muutoksia, jotka NER korjaa kuitenkin helposti. Sitä vastoin xeroderma pigmentosum -yksikössä olevalla yksilöllä NER ei toimi kunnolla ja ultraviolettivalon tai kemiallisten mutageenien aiheuttama DNA-vaurio pysyy. Ajattele tätä tilannetta jatkuvana mutaatioiden kertymisenä, joka pitkällä aikavälillä altistaa eri tyyppisille syöpille ja kasvaimille.
Huomaa: XPV-variantin POLH-geeni ei kuulu NER-järjestelmään, vaan käsittelee aina auringon UV-säteiltä aiheutuvien vahinkojen korjaamista.
Syventäminen - UV-vauriot ja NER-korjausjärjestelmä
Auringonvalo, kun se vaikuttaa ihoon, aiheuttaa pieniä DNA-mutaatioita. Itse asiassa UV-säteet muodostavat ns. Tymiinidimeerit ( tymiini on DNA: n olennainen osa), jotka eivät ole muuta kuin geneettisen materiaalin pieniä rakenteellisia poikkeamia. Näillä dimeereillä on kuitenkin lyhyt elämä, koska kehomme on kehittänyt vuosituhannen kehitystyön jälkeen korjausjärjestelmät, jotka "poistavat" nämä geneettiset virheet.
Yksi näistä korjaussysteemeistä on ns. NER (englanninkielisestä nukleotidi- excision-korjauksesta tai korjaus nukleotidileikkauksella ). Se on täydellinen järjestelmä, joka koostuu useista proteiineista, jotka tunnistavat poikkeaman, leikkaavat mutatoidun DNA-alueen ja korvaavat sen identtisellä osalla.
Se on tarkka mekanismi, joka vaatii synkroniaa ja kaikkien mukana olevien proteiinien läsnäoloa.
MITEN XERODERMA PIGMENTOUS MUKAAN?
Kuvio: autosomaalinen resessiivinen perintöantto. Taudin saamiseksi molempien vanhempien on oltava kantajia ja molemmissa alleeleissa on oltava mutaatio.
Xeroderma pigmentosum on perinnöllinen, autosomaalinen resessiivinen geneettinen tauti .
- Perinnöllinen, koska geneettinen mutaatio tulee vanhemmilta ja on siksi synnynnäinen.
- Autosomaalinen, koska mukana olevat kromosomit ovat autosomaalisia eivätkä seksuaalisia.
- Resessiivinen, koska tauti vaikuttaa vain niihin, joilla on molempien alleeleiden (jonkin edellä mainitun geenin) mutaatio (homotsygoottisuus). Vain yhden alleelin mutaatio (esimerkiksi vain kromosomin 9 emäntä) ei riitä aiheuttamaan tautia, vaan tekee vaikutuksesta kärsineen yksilön terveeksi kantajaksi (heterotsygoottisuus). Samoin jopa useiden XP-geenien heterotsygoottisuus ei ole riittävä.
Jatka: Xeroderma Pigmentoso - oireet, diagnoosi, paraneminen »
