Angelmanin oireyhtymä

yleisyys

Angelman-oireyhtymä on harvinainen geneettinen neurologinen sairaus, joka johtuu äidin kromosomin 15 mutaatiosta. Se ilmenee vakavilla henkisillä, käyttäytymis- ja moottorivaikeuksilla; potilas osoittaa ensimmäiset oireet jo varhaislapsuudessa, mutta vanhemmat eivät aina pysty huomaamaan sitä välittömästi.

Kuva: lapsi, jolla on Angelman-oireyhtymä. Sivustosta: armyofangels.org

Joten epänormaalista epäilyksestä on siis hyvä, että pienelle potilaalle tehdään tiettyjä geneettisiä testejä, jotka pystyvät selventämään tilannetta.

Valitettavasti Angelmanin oireyhtymä on parantumaton, mutta on hyviä vastatoimia, jotka lievittävät oireita ja parantavat potilaiden elintasoa.

Lyhyt muistutus genetiikasta: DNA ja kromosomit

Ennen Angelmanin oireyhtymän kuvaamista on hyvä viitata lyhyesti genetiikkaan.

CHROMOSOMIT JA DNA

Jokaisen terveen ihmisen solussa on 23 paria homologisia kromosomeja : 23 ovat äitiä, eli periytyneitä äidistä, ja 23 ovat isänsä tai peritty isältä. Näiden kromosomien pari on seksuaalinen eli se määrittää yksilön sukupuolen; loput 22 paria koostuvat sen sijaan autosomaalisista kromosomeista . Kokonaisuudessaan 46 ihmisen kromosomit sisältävät koko geneettisen materiaalin, joka tunnetaan paremmin DNA: na .

Yksilön DNA: ssa on kirjoitettu hänen somaattiset piirteensä, hänen taipumuksensa, fyysiset kykynsä jne.

GENESIT JA DNA: N MUTATIT

DNA on järjestetty moniin sekvensseihin, jotka ovat enemmän tai vähemmän pitkiä, nimeltään geenit .

Kuvio: geenin organisointi homologisten kromosomien parissa. Homologisten kromosomien pari sisältää spesifisiä geenejä, joilla kaikilla on kaksi muunnosta, alleelit, jotka käyttävät samaa kromosomaalista asemaa ja tekevät samoja toimintoja (mutaatioita lukuun ottamatta). Vasemmassa kromosomiparissa on kaksi yhtäläistä alleelia (molemmat sinisiä); oikean parin sijaan on kaksi eri alleelia (yksi on punainen, toinen on sininen).

Kukin geeni on tietyllä kromosomilla ja sen vastineella, koska se esiintyy kahdessa kopiossa, joita kutsutaan alleeleiksi . Alleli tulee äidistä ja se sijaitsee äidin kromosomissa; toinen alleeli tulee isältä ja sijaitsee isän kromosomissa.

Geeneistä peräisin olevat proteiinit ovat läsnä kehossamme. Kun DNA-mutaatio tapahtuu, tietyn kromosomin geeni (yleensä vain yksi alleeli) voi olla viallinen ja siten tuottaa viallisen proteiinin tai epäonnistua kokonaan.

Mikä on Angelmanin oireyhtymä

Angelman-oireyhtymä on geneettinen sairaus, joka vaikuttaa hermostoon ja aiheuttaa fyysistä ja henkistä puutetta. Henkilöt, joilla on Angelman-oireyhtymä, kokevat ensimmäiset sairaudet pian syntymän jälkeen; yleensä vanhemmat huomaavat sen ja huomaavat, että kehitys on viivästynyt.

Elinajanodote on enemmän tai vähemmän terveellistä ihmistä, mutta tällä poikkeuksella ei ole muita yhtäläisyyksiä: potilas itse asiassa vaikuttaa selvästi erilaisiin vammoihin ja epänormaaliin käyttäytymiseen.

epidemiologia

Angelman-oireyhtymä on hyvin harvinainen: se vaikuttaa yhteen henkilöön joka 25.000. Taudin ensimmäiset merkit ovat noin 6-12 kuukauden ikäisiä, mutta usein diagnoosi on paljon myöhemmin, 2–6 vuotta.

syyt

Angelman-oireyhtymä on geneettinen sairaus. Siksi laukaiseva syy on geenin anomalia tai mutaatio.

Kyseinen geeni on ns. UBE3A, joka sijaitsee kromosomissa 15 .

GENE UBE3A: N ALLELI

Tavallisesti kehomme solut käyttävät molempia alleeleja proteiinien luomiseksi. Toisin sanoen tämä tarkoittaa, että molemmat kromosomit, äiti ja isä, ovat hyödyllisiä ja antavat geneettisen panoksensa.

Joissakin tietyissä soluissa evoluution ja ei-patologisen ongelman vuoksi vain yksi (isän tai äidin) alleeli toimii ja sen työ on enemmän kuin tyydyttävä.

UBE3A-geeni on läsnä kaikissa ihmiskehon soluissa. Kuten mikä tahansa geeni, se koostuu kahdesta alleelista, yhdestä äidistä ja yhdestä isästä, jotka toimivat yhtä hyvin kuin aivoissa.

Kuvio: kromosomi 15 ja UBE3A-geenin sijainti. Sivustosta: cureangelman.org

Itse asiassa joissakin aivosoluissa ainoat UBE3A-aktiiviset alleelit ovat äitinsä.

GENE UBE3A JA ANGELMAN SYNDROME

Geneettisen testauksen avulla on osoitettu, että potilailla, joilla on Angelman-oireyhtymä, on joko mutaatio äidin kromosomissa 15, UBE3A-geenin tasolla tai ei lainkaan. Nämä kaksi mahdollista muutosta aiheuttavat vähemmän ongelmia soluissa, joissa molemmat alleelit ovat aktiivisia; päinvastoin, ne ovat haitallisia aivoissa, joissa ainoat aktiiviset alleelit ovat äitinsä.

GENETINEN JA HEREDITARVIA? TAI GENETIIKKA?

Geneettiläiset pitävät Angelmanin oireyhtymää geneettisenä sairautena, koska tehdyistä tutkimuksista kävi ilmi, että geneettinen mutaatio ei ole peritty vanhemmilta (joilla on normaali kromosomaalinen asu), vaan syntyy juuri ennen hedelmöitystä.

Tämän toteamuksen todenperäisyyttä heikentää kuitenkin se, että havaitaan joitakin vanhempien paria, joilla on enemmän kuin yksi lapsi, johon Angelmanin oireyhtymä vaikuttaa. Näissä tapauksissa on syytä uskoa, että taudin alkuvaiheessa saattaa olla jonkinlaista perinnöllistä osaa, joka on vielä osoitettava.

Oireet ja komplikaatiot

Angelman-oireyhtymän tyypilliset oireet ja merkit ovat hyvin lukuisia.

Alijäämät ovat peräisin hermostosta ja ilmenevät fyysisen moottorin ja henkisen tason tasolla.

Huolimatta siitä, että se on taudin syntymästä lähtien, ei ole helppo havaita välittömästi sen läsnäoloa. Itse asiassa viivästynyt kehitys (ominaista lapsuuden tunnusmerkki) elinaikana ensimmäisten 6-12 kuukauden aikana voi jäädä huomaamatta, vain tulla ilmeiseksi myöhemmin (18 kuukautta).

Tärkein oireyhtymä

Tärkein oireita ovat oireet ja ilmeiset merkit anatomisella, moottori- ja käyttäytymistasolla :

• Viivästynyt kehitys. 6-12 kuukautta kestäneen elämän jälkeen lapsi ei anna ääntä eikä kävele vielä nelikymmentä
• Henkiset puutteet
• Sanan täydellinen tai osittainen puuttuminen
• Tasapaino-ongelmat ja moottorin koordinoinnin puute ( ataksia )
• Käsien ja jalkojen välkkyvä liike
• Usein hymyilee ja naurua, ilman erityistä syytä
• Hienostunut persoonallisuus, kiihotus ja selittämätön onnellisuus
• Pieni ja tasainen pää takana

MUUT Oireet

Muut todennettavissa olevat ominaisuudet, vaikkakin vähäisemmässä määrin, ovat:

MITEN LÄHELLÄ ASIAKKAAN?

Lapsi, joka on myöhässä kehityksessä ensimmäisen 6-12 kuukauden aikana, on asetettava lääketieteelliseen tarkkailuun, koska se ei ole tavanomainen tosiasia. Tämä indikaatio koskee yleensä riippumatta siitä, onko häiriön alkuperä Angelman-oireyhtymä tai jokin muu häiriö. Lastenlääkärin tehtävänä on sen jälkeen, kun lapsi on saatettu asianmukaisiin diagnostisiin testeihin, selvittää, mikä se on.

KOMPLIKAATIOT

Angelman-oireyhtymä voi liittyä muihin patologisiin tiloihin, joskus jopa vakaviin. Taudin varhaisen diagnoosin ansiosta on mahdollista ainakin osittain korjata se.

• Vaikea syöminen . Joillakin lapsilla (erityisesti imeväisillä) voi olla vakavia syömishäiriöitä: imeytymistä ja nielemistä muutetaan.
• Hyperaktiivisuus . Monet nuoret potilaat, joilla on Angelman-oireyhtymä, ovat hyperaktiivisia, toisin sanoen ne muuttavat usein toimintaa, siirtymällä toisesta ilman syytä. Usein ne yhdistävät joitakin epätavallisia eleitä tähän epätavalliseen käyttäytymiseen, kuten taputtamiseen ja suuttumiseen. Myös heidän huomionsa on vähentynyt merkittävästi. Spontaaneja parannuksia iän kanssa havaitaan.
• Unihäiriöt . Potilaat nukkuvat vähemmän.
• Skolioosi . Joissakin tapauksissa voi esiintyä epänormaalia selkärangan kaarevuutta ja siitä johtuvaa skolioosin diagnoosia.
• Liikalihavuus . Potilailla on yleensä paljon ruokahalua, mikä johtaa siihen, että hän kerää monia ylimääräisiä kiloja.

diagnoosi

Angelman-oireyhtymän diagnoosi voidaan tehdä ennen oireiden ja merkkien fyysistä tutkimista. Sitten vahvistusta varten tarvitaan enemmän tai vähemmän erityisiä geneettisiä testejä.

TUTKIMUKSEN TAVOITE

Fyysisen tutkimuksen aikana pediatrin on määritettävä, onko viivästynyt kehitys patologinen vai ei. Sen jälkeen tarkkaile potilaan käyttäytymistä, motorisia taitoja ja fyysistä ulkonäköä: tasapainon puute, pieni pää, litistetty pääkallo ja usein esiintyvä nauru ovat tärkeitä tekijöitä.

Hyvin usein lääkäri käyttää potilaiden nuoren iän perusteella perheenjäsenten apua, jotka voivat viettää paljon aikaa yhdessä potilaan kanssa arvokkaita tietoja erilaisista henkistä vajeista jne.

GENETISET TESTIT

Geneettiset testit määräävät lopullisesti ennen diagnoosia, koska ne vahvistavat, onko kyseessä Angelman-oireyhtymä. Nämä testit suoritetaan verinäytteellä, joten pieni näyte tarkkailtavasta lapsesta riittää.

Menettelyt ovat:

• Karyotyyppi . Sen kautta tutkimme yksilön kromosomaalista asua, joka osoittaa hänen soluissaan olevien kromosomien muodon, koon ja määrän.
• Fluoresoiva in situ -hybridisaatio ( FISH ). Se on testi, joka osoittaa, onko kromosomin osia puuttuu.
• DNA-metylaatio . Se on käsitteellisesti hyvin monimutkainen menettely. Sen kautta havaitaan, onko äidin kromosomi 15 (joka sisältää yhden UBE3A-geenin kahdesta alleelista) puuttuvan vai ei. Sitä pidetään negatiivisena, jos äidin kromosomi 15 on läsnä.
• Etsi geneettisiä mutaatioita . Se on vaihtoehtoinen DNA-metylaatiotesti, kun se antaa negatiivisia tuloksia (eli UBE3A-geeni on siellä), mutta kaikki oireet tukevat kuitenkin Angelmanin oireyhtymää. Itse asiassa UBE3A-geeni voi olla läsnä, mutta mutatoitu.

hoito

Valitettavasti, koska se on geneettinen sairaus, Angelmanin oireyhtymä ei ole parantuva. Ainoat sovellettavat hoitomuodot pyrkivät hillitsemään oireita (esimerkiksi epilepsiaa), rajoittamaan joitakin epänormaaleja käyttäytymismalleja ja yleisesti parantamaan potilaiden elintasoa.

Tätä varten tarvitset lääkäreiden ja asiantuntijoiden ryhmän, joka on erikoistunut eri aloihin neurologiasta puhehoitoon, fysioterapiasta psykoterapiaan.

Seuraavassa raportoidaan joitakin hyväksytyimmistä terapeuttisista toimenpiteistä, kun potilaalla on Angelman-oireyhtymä

MITEN EPILESSIAA KÄYTETÄÄN

Henkilö, jolla on Angelman-oireyhtymä, voi kärsiä epilepsiasta . Näissä tapauksissa on hyvä käytäntö antaa epilepsialääkkeitä mahdollisia hyökkäyksiä vastaan.

FYSIOTERAPIA JA TYÖPAIKKA

Jokaisella potilaalla on vakavia motorisia puutteita ja siksi hänen on luotettava kokeneeseen fysioterapeuttiin, joka tuntee peruspatologian perusteellisesti. Tarkka fysioterapia rajoittaa koordinaation puuttumista, raajojen ravistelua ja estää skolioosia. Parannukset voivat olla todella ilmeisiä.

Fysioterapian lisäksi työterapia on yhtä tärkeää. Sen kautta potilasta opetetaan huolehtimaan itsestään, miten pukeutua, miten syödä, toisin sanoen miten tehdä tärkeimmät päivittäiset toimet.

LAPSEN KULJETUKSET

Lapsuuden ensimmäisinä vuosina sairas lapsi on huomattavan vaikea syödä ja nielaista ruokaa. Esimerkiksi imu on lähes mahdotonta. Tämän ongelman korjaamiseksi käytetään pientä nasogastrista putkea, jonka kautta ruoka virtaa (yleensä runsaasti ravintoaineita ja erittäin kaloreita, rajoittaakseen itse putken käyttöä).

KIELEN TERAPIA

Lähes kaikilla potilailla on valtavia viestintäongelmia siinä mielessä, että he eivät puhu tai puhu muutamia sanoja. Puheterapeutin, mutta myös viittomakielen ja grafiikan asiantuntijan puuttuminen (piirustusten kautta) on olennainen.

psykoterapia

Vaikka kaikilla potilailla ei ole yhtä paljon huomiota, hyperaktiivisuutta ja unihäiriöitä, psykoterapia on aina erittäin tärkeää. Itse asiassa se parantaa potilaan elintasoa ja sen ja muiden kansojen välisiä suhteita.

PERHEIDEN TUKI

Perheenjäsenten läheisyys on välttämätöntä sairaan sukulaisen auttamiseksi, varsinkin kun hän on vielä nuori. Perheille yleensä annettava neuvonta on seurata potilasta kaikessa toiminnassaan, selvittää oikeaa käyttäytymistä häntä vastaan, ei sulkea häntä jne.

Ennuste ja ennaltaehkäisy

Koska Angelman-oireyhtymää varten ei ole erityistä parannusta, ennuste voi olla vain negatiivinen. Tämä pätee myös siitä huolimatta, että potilaan elinajanodote on sama kuin terve ihminen.

Muutama käytettävissä oleva hoito ja tuki, jota voidaan antaa fysioterapian, psykoterapian jne. Kautta, parantavat elintasoa jopa herkällä tavalla, mutta oireiden hallintaa on vielä mitattu ja mitään muuta.

Perheenjäsenten tuki on olennaisen tärkeää: niiden tuki itse asiassa tarjoaa käsittämätöntä hyötyä.

EHKÄISY

Angelman-oireyhtymän ennaltaehkäisy ei ole helppoa, koska tämä ei ole oikeastaan ​​perinnöllinen sairaus. Kuitenkin, jos kaksi vanhempaa on synnyttänyt lapsen, jolla on Angelman-oireyhtymä, he voivat ennen toista raskautta tehdä joitakin geneettisiä testejä selvittääkseen, ovatko he taudin kantajia vai eivät.