Monoklonaalinen gammopatia

yleisyys

Monoklonaalinen gammopatia on ei-syöpäinen tila, jolle on tunnusomaista paraproteiinina (tai monoklonaalisena proteiinina tai M-proteiinina) tunnetun epänormaalin proteiinin kertyminen luuytimessä ja veressä.

Monoklonaalinen gammopatia voi joissakin harvinaisissa tapauksissa kehittyä hyvin vakaviksi pahanlaatuisiksi syiksi, jotka ovat edelleen epävarmoja ja hyvin usein oireettomia.

Jotkut verikokeet ovat riittäviä monoklonaalisen gammopatian tunnistamiseksi; monet lääkärit kuitenkin mieluummin tutkivat tilannetta jatkokokeilla.

Ennen kuin tila on oireeton, hoitoa ei odoteta.

Itse asiassa ainoa lääketieteellinen indikaatio on seurata säännöllisesti tilan etenemistä sopivalla verianalyysillä.

Lyhyt viittaus luuytimeen ja sen toimintoihin

Luuydin on pehmytkudos, joka esiintyy joidenkin luiden sisäpuolella (reisiluu, olkapää, selkäranka jne.). Sen tehtävänä on tuottaa verisoluja, eli punasoluja (tai erytrosyyttejä ), valkosoluja (tai leukosyyttejä ) ja verihiutaleita (tai trombosyyttejä ).

Tätä prosessia kutsutaan hematopoieesiksi (tai hematopoeesiksi ) ja se alkaa tietyistä soluista, jotka tunnetaan hematopoieettisina kantasoluina . Jälkimmäiset ovat todellisia progenitorisoluja, jotka pystyvät replikoitumaan jatkuvasti ja täyttämään eri kohtaloita:

Punaiset verisolut: ne kuljettavat happea kehon kudoksiin ja elimiin.
Valkosolut: ne ovat osa immuunijärjestelmää ja puolustavat kehoa taudinaiheuttajista ja siitä, mikä voi vahingoittaa sinua.
Verihiutaleet: ne ovat keskeisiä hyytymistekijöitä.

Kuvio: hematopoieesi alkaa totipotenttisista kantasoluista. Näistä saadaan erilaisia kantasoluja, kuten hematopoieettisia. Hematopoieettisilla kantasoluilla on lahja, joka toistuvasti replikoituu ja valitaan, tulevatko ne punasoluiksi, valkosoluiksi tai verihiutaleiksi. Sivustosta: www.liceotorricelli.it

Huomaa: "emato" ja "emo" tarkoittavat "verta", kun taas "poiesi" tulee kreikkalaisesta verbistä "poieo", joka tarkoittaa "tehdä" tai "tuottaa".

Mikä on monoklonaalinen gammopatia?

Monoklonaalinen gammopatia tai monoklonaalinen gammopatia, jolla on epävarma merkitys, on erityinen terveydentila, jolle on tunnusomaista poikkeavaa proteiinia, jota kutsutaan eri tavoin: paraproteiini, monoklonaalinen proteiini tai M-proteiini .

Se ei ole pahanlaatuisen kasvain muoto; lukuisten kliinisten tapausten mukaan se voi kuitenkin olla immuunijärjestelmän tai verisolujen eri syöpämuotojen esiaste.

Mikä on immuunijärjestelmä?

Immuunijärjestelmä on organismin puolustava este ulkoisen ympäristön uhkia vastaan, kuten virukset, bakteerit tai loiset, mutta myös sisäpuolelta, kuten kasvainsoluista tai toimintahäiriöistä.

Kokonaisuutena immuunijärjestelmä edustaa monimutkaista integroitua verkkoa, joka kerää kemiallisia elimiä, soluja ja välittäjiä .

Immuunijärjestelmän elimet (tai immuunielimet) sijaitsevat kehon eri osissa: luuytimessä, pernassa, imusolmukkeissa, mandeleissa ja liitteessä .

Immuunisolut ovat edellä mainittuja valkoisia verisoluja tai leukosyyttejä . Leukosyyttejä on lukuisia subpopulaatioita: eosinofiilejä, basofiilejä / mastosoluja, neutrofiilejä, monosyyttejä / makrofageja, lymfosyyttejä / plasman soluja ja dendriittisoluja.

Lopuksi, immuunikemikaalien välittäjät ovat signalointimolekyylejä, jotka vuorovaikutuksessa immuunijärjestelmän eri solujen kanssa vaihtavat tietoa ja säätelevät puolustavan aktiivisuuden tasoa. Toisin sanoen ne koordinoivat immuunivasteita.

syyt

Monoklonaalinen gammopatia ilmenee, kun jotkut luuytimessä olevat plasman solut käyvät läpi muutoksen, joka saa ne tuottamaan suuria määriä monoklonaalista proteiinia.

Keräämällä paraproteiini vie tilaa muista luuytimen (terveistä) soluista ja myös keskittyy veressä.

MITÄ ON PLASMA-LUOKAT?

Lymfosyytit ovat leukosyyttien subpopulaatio, joka on osoitettu saadulle (tai adaptiiviselle tai spesifiselle ) immuniteetille . Termi hankittu immuniteetti viittaa immuunijärjestelmän kykyyn reagoida selektiivisesti hyperspecialized-solujen (itse asiassa lymfosyyttien) kautta jokaiselle vieraalle aineelle ( antigeenille ), joka hyökkää organismia vastaan.

Lymfosyyttejä on kolme erilaista: B- lymfosyytit, T- lymfosyytit ja luonnolliset tappaja-lymfosyytit .

Plasmasolut ovat B-lymfosyyttejä, jotka ovat kosketuksissa tietyn luokan antigeenien kanssa kehittyneet ja erikoistuneet tämän luokan antigeenien torjumiseen. Immunologiakirjat kutsuvat myös niitä aktivoiduiksi B-lymfosyyteiksi .

Plasmasolujen puolustava vaikutus perustuu tiettyjen glykoproteiinien tuotantoon, joka tunnetaan immunoglobuliinina tai vasta-aineina . Koska kyseessä on erittäin erikoistunut ja selektiivinen suojaava vaikutus, kukin plasman solu tuottaa kaikki samat immunoglobuliinit, jotka kaikki ovat vastuussa vain antigeenistä, joka aktivoi B-lymfosyytin plasmasolussa.

Plasman solu, jossa on sen vasta-aineet

Immunoglobuliinien konformaatio on hyvin samankaltainen kuin Kreikan kirjain gamma ( γ ): tästä syystä niitä kutsutaan myös gamma-globuliineiksi . Kun plasman solut ovat tuottaneet, ne eivät tuhoa suoraan antigeeniä, jota niiden on vastattava, mutta ne sitoutuvat siihen ja tekevät siitä näkyvän ja alttiimpia immuunijärjestelmän muiden solujen (fagosyyttien ja sytotoksisten solujen) vaikutukselle. Toisin sanoen vasta-aineet toimivat signaloijina: ne merkitsevät vieraan aineen niin, että muut immuunisolut voivat tunnistaa ja tuhota sen.

MITÄ MUUTTUA PLASMA-TYÖKALUN MUUTTAMISTA?

Tällä hetkellä lääkärit ja tutkijat eivät ole vielä selventäneet tarkasti, mikä muuttaa plasman soluja ja indusoi niitä ja tuottaa epänormaalia proteiinia.

Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että monoklonaalisen gammopatian puhkeaminen liittyy joihinkin infektioihin ja joihinkin autoimmuunisairauksiin, kuten nivelreumiin.

Huomaa: jokaisella, jolla on autoimmuunisairaus, on immuunijärjestelmä, joka toimii väärin. Lukemattomien solujensa kautta se hyökkää ja vahingoittaa terveitä kudoksia ja elimiä.

EPIDEMIOLOGIA JA RISKITEKIJÄT

Monoklonaalista gammopatiaa pidetään melko harvinaisena tilana; tarkempaa tietoa sen tarkasta leviämisestä väestössä ei kuitenkaan ole.

Riskitekijöiden osalta useat tutkimukset ovat osoittaneet, että monoklonaalinen gammopatia vaikuttaa eniten:

Vanhukset, erityisesti yli 85-vuotiaat. Vaikuttaa siltä, että edistynyt ikä on yksi tärkeimmistä altistavista tekijöistä.
Musta ihmisiä . Näin ollen näyttää siltä, että rodulla on tietty rooli.
Miesten aiheet .
Yksilöt, joilla on tämän sairauden perheen historia . Tästä oletettiin, että jotkut monoklonaalisen gammopatian tapaukset voivat johtua perimän kautta välittyvästä genomin muutoksesta.

Oireet ja komplikaatiot

Monet potilaat, joilla on monoklonaalinen gammopatia, eivät tunne mitään oireita tai erityisiä merkkejä, joten usein edellä mainittu sairaus diagnosoidaan sattumalta verikokeissa, jotka on määrätty muista syistä.

Kun oireinen, monoklonaalinen gammopatia erottuu neurologisten ongelmien, kuten käsien ja / tai jalkojen tunnottomuuden ja pistelyyn, läsnäololla.

Näiden neurologisten häiriöiden syy on perifeeristen hermojen vaurioituminen, jonka todennäköisesti aiheuttaa veren paraproteiini. Itse asiassa näyttää siltä, että monoklonaalinen proteiini, kun se virtaa perifeerisiä hermoja ravitsevien verisuonten läpi, suosii jälkimmäisen huononemista.

Lääketieteessä perifeeristen hermojen vaurioitumisen seurauksena kehittyvää sairautta kutsutaan perifeeriseksi neuropatiaksi .

KOMPLIKAATIOT

Joissakin valitettavissa olosuhteissa monoklonaalinen gammopatia voi kehittyä todelliseksi taudiksi, kuten multippeli myelooma tai lymfooma .

Tyypilliset multippelin myelooman oireet

Luukipu (erityisesti selkärangan, lantion, kylkiluun, pitkien luut ja kallo)
Hyperkalsemia. Se aiheuttaa liiallista janoa, pahoinvointia, ummetusta, ruokahaluttomuutta ja henkistä sekaannusta
Munuaisten vajaatoiminta
Anemia. Aiheuttaa asteniaa, yleistynyttä heikkoutta ja hengitysvaikeuksia
Helpottaa infektioita
trombosytopenia
Hyperviskositeetin oireyhtymä
Neurologiset häiriöt, mukaan lukien tunnottomuus, erilaiset hermoston puristusoireyhtymät jne.

Multippelinen myelooma on immuunijärjestelmälle ominainen pahanlaatuinen kasva- ja, jolle on tunnusomaista sellaiset paraproteiinipitoisuudet, että ongelmia ilmenee munuaisissa ja sen ulkopuolella. Itse asiassa ne, jotka kärsivät tästä vakavasta kasvaimesta, kehittyvät myös: luukipu (joka vaikuttaa 70 prosenttiin potilaista ja yleisin oire), hyperkalsemia, anemia, hyytymishäiriöt (trombosytopenia) ja immuunijärjestelmän puutos (leukopenia).

Lymfoomat ovat toisaalta pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaikuttavat imusolmukkeiden muodostavaan imusolmukesysteemiin. Imunestejärjestelmä kattaa erilaisia toimintoja: se hyväksyy (poistaa ne) kudoksissa olevat jätemateriaalit, sijoittaa joitakin immuunijärjestelmän soluja (B-lymfosyytit ja T-lymfosyytit), estää kudosten kertymistä ylimääräisiä nesteitä jne.

Monoklonaalisen myelooman ja lymfoomien lisäksi monoklonaalinen gammopatia voi myös aiheuttaa toistuvia murtumia ja verihyytymiä, jotka voivat vaikuttaa verenkiertoon (tromboembolia).

Miten voimme kertoa, onko monoklonaalista gammopatiaa sairastavalla henkilöllä riskiä multippelisen myelooman tai lymfooman riskiin?

Lääkäreiden mukaan, jotta voidaan määrittää, onko monoklonaalista gammopatiaa sairastavalla henkilöllä enemmän tai vähemmän vaaraa komplikaatioille, seuraavat parametrit on arvioitava:

Paraproteiinin määrä veressä . Erittäin suuret M-proteiinitasot ovat erittäin vaarallisia.
Läsnä olevan paraproteiinin tyyppi . Paraproteiinilla ei aina ole samat ominaisuudet kaikissa potilailla. Vaikuttaa siltä, että jotkut monoklonaalisen proteiinin tyypit ovat haitallisempia kuin toiset.
"Vapaiden" kevyiden ketjujen (kutsutaan myös Bence Jones -proteiineiksi) määrä veressä . Immunoglobuliinit koostuvat olennaisesti kahdesta osasta, jotka on yhdistetty yhteen: kevyitä ketjuja ja raskaita ketjuja. Yksilössä, jolla on monoklonaalinen gammopatia, plasman solujen epänormaalista käyttäytymisestä johtuen kevytketjut eivät ole sidoksissa raskaisiin ketjuihin ja ne löytyvät verestä. Jos ne ovat erityisen suuria, voidaan epäillä usean myelooman esiintymistä.

MITEN TARKOITTAA ASIAKKAAN?

On suositeltavaa, että henkilö, jolla on monoklonaalinen gammopatia, siihen asti kunnes se on oireeton, ota välittömästi yhteyttä lääkäriisi, jos:

Hän tuntee äärimmäisen ja epätavallisen väsymyksen.
Se pyrkii helposti hengittämään jopa hyvin yksinkertaisen toiminnan yhteydessä.
Hän kärsii luiden jatkuvista kipuista ja paikantuu tarkkoihin kohtiin (esimerkiksi selän, lantion, kylkiluun tai lantion tasolla).
Selittämättömästi menettää painonsa.
Se on erityisen alttiita infektioille. Tämä on selvä merkki leukosyyttien puutteeseen liittyvästä immuuniprobleemista.

diagnoosi

Monoklonaalisen gammopatian oikeaksi diagnosoimiseksi voi olla kaksi verikokeita ( verikemialliset testit ), joita kutsutaan seroproteiinielektroforeesiksi (tai seerumin proteiinielektroforeesiksi) ja immunoelektroforeesiksi.

Lisäkokeiden (virtsatestit, muut verikokeet, röntgenkuvat, CT-skannaukset ja luuytimen biopsia) käyttö on ennen kaikkea arvioitaessa poikkeaman vakavuutta ja komplikaatioiden riskiä.

Lisäksi erittäin tarkka diagnoosimenetelmä mahdollistaa monomeerisen myelooman tai lymfooman tunnistamisen.

SERIO-PROTEININ ELEKTRFORESI JA IMMUNOELEKTROFORESIS

Seerumin proteiinien elektroforeesin avulla voidaan arvioida 5 seerumin proteiinin kvantitatiivista tasoa: albumiini ja α1, α2, β ja γ globuliinit. Monoklonaalista gammopatiaa sairastavilla potilailla näillä 5 seerumin proteiinilla on tyypillisiä muutoksia, joita hematologi (veren sairauksien diagnosointiin ja hoitoon perehtynyt lääkäri) pystyy tunnistamaan.

Immunelektroforeesi puolestaan antaa meille mahdollisuuden kvantifioida jokainen veressä esiintyvä immunoglobuliinityyppi. Monoklonaalista gammopatiaa sairastavilla henkilöillä voidaan havaita Bence Jones -proteiinit eli "vapaat" kevytketjut.

LISÄTIETOJA EMATOCHIMISET TUTKIMUKSET

Tilanteen tutkimiseksi lääkärit käyttävät muita verikokeita, mukaan lukien:

Veren määrä . Sitä käytetään punasolujen, valkosolujen ja verihiutaleiden arvioimiseen (kvantitatiivinen ja ei vain). Se on käyttökelpoinen lymfooman tai multippelin myelooman tapauksessa, koska se sallii mahdollisten trombosytopenian, neutropenian (neutrofiilien leukosyyttien veren väheneminen) jne. Tunnistamisen.
Kreatiniinimittaus . Veren kreatiniinipitoisuus on munuaisten aktiivisuuden indeksi. Jos ne ovat koholla, ne merkitsevät munuaisten toimintahäiriöitä. Muista, että multippeli myelooma vaikuttaa munuaisten toimintaan, joten näissä tilanteissa kreatiniini on yleensä hyvin korkea.
Seerumin kalsiumin mittaus . Suuri määrä kalsiumia veressä saattaa johtaa monomeeriin.

URININ TUTKIMUS

Ihmisillä, joilla on monoklonaalinen gammopatia ja multippeli myelooma, virtsa sisältää Bence Jones -proteiineja (toisessa tapauksessa myös "vapaita" kevytketjuja ovat myös hyvin korkeat).

Siksi niiden tutkimus on lisävahvistus siitä, mitä on jo havaittu proteiiniseerumin elektroforeesilla ja immunoelektroforeesilla.

X-RAY

Röntgenkuvat ovat käyttökelpoisia, jos epäillään olevan useita myeloomia, koska tämä vakava pahanlaatuinen kasvain sisältää myös luurakenteen, mikä johtaa luun poikkeavuuksiin (joita kutsutaan myös uudelleenjärjestelyiksi).

TAC

CT (tai tietokoneistettu aksiaalinen tomografia ) on menetelmä, joka käyttää ionisoivaa säteilyä rakentamaan erittäin yksityiskohtaisen kolmiulotteisen kuvan tietystä ruumiinosastosta. Se on täysin kivuton, mutta potilaalle altistuva röntgenannos ei ole vähäinen.

Monoklonaalisen gammopatian tapauksessa on käytännössä arvioitu imusolmukkeiden, maksan ja pernan ulottuvuus.

Joissakin tapauksissa kuvien laadun parantamiseksi lääkärit voivat käyttää kontrastinestettä (gadoliinia), joka ruiskutetaan veriin ja joka ei sisällä mahdollisia sivuvaikutuksia.

BONEPSY OF BONE MARROW

Biopsia koostuu tiettyjen kudosten tai elinten solujen näytteen keräämisestä ja histologisesta analysoinnista laboratoriossa.

Luuytimen biopsian aikana analysoitavien solujen keräys tapahtuu hiirenharjojen tasolla, käyttäen erityistä neulaa ja paikallisen nukutuksen jälkeen.

Seuraavia laboratorioanalyysejä käytetään luuytimessä olevien plasmasolujen (ja paraproteiinin) määrän määrittämiseen.

Menettelyn päätteeksi potilas saattoi kehittää neulan sisäänpistopisteessä pienen hematooman.

Varoitus: lääkärit suorittavat luuytimen biopsian vain silloin, kun ne pitävät multippelin myelooman esiintymistä erittäin todennäköisenä.

hoito

Ennen kuin monoklonaalinen gammopatia on oireeton (useimmissa tapauksissa), erityistä terapeuttista hoitoa ei ole tarkoitettu . Ainoa viittaus, jonka lääkärit tarjoavat näissä tilanteissa, on säännöllisin väliajoin seurata tilannetta, jossa tehdään verikokeita, jotka on kuvattu edellisessä luvussa (seroproteiinielektroforeesi, immunoelektroforeesi, verenkuva jne.) Joka 4-6 kuukauden välein.

Jos huolehditaan toimimasta edellä mainitulla tavalla, suoritetaan huolellinen seuranta, joka varmistaa, että monoklonaalisen gammopatian tai sen kehittymisen paheneminen jonkinlaiseen pahanlaatuisen verisolujen kasvaimen muotoon havaitaan ajoissa.

KUN MONOKLONAALINEN GAMMOPATHIA TULOSTA MYÖS MULTIPIELI

Jos valitettavasti monoklonaalisen gammopatian tulisi kehittyä myeloomaksi, on aiheellista aloittaa välittömästi, ilman tarpeetonta odottamista, pahanlaatuiselle kasvaimelle sopiva hoito.

Alle 65-vuotiaita potilaita hoidetaan yleensä kemoterapialla, kortikosteroidilääkkeillä ja hematopoieettisilla kantasoluilla . Jälkimmäinen on riittävien luovuttajien saatavuuteen liittyvistä syistä useammin autologinen kuin allogeeninen. On kuitenkin syytä huomauttaa, että allogeenisellä transplantaatiolla on suurempi terapeuttinen potentiaali.

Yli 65-vuotiaita potilaita hoidetaan yleensä vain kemoterapiaa ja kortikosteroideja (prednisonia) käyttäen, koska hematopoieettiset kantasolutransplantaatio (autologinen tai allogeeninen) on vasta-aiheinen terveyskäytäntö (Huom. älä pidä menettelyä ja kehittää vakavia komplikaatioita).

Kemoterapiset lääkkeet, jotka on määrätty multippeli myelooma

Alle 65-vuotiaille potilaille:

talidomidi
bortetsomibi
lenalidomidi

Yli 65-vuotiaille potilaille:

melfalaania
bortetsomibi

MUUT KÄSITTELYTyypit

Jos potilaalla on toistuvia luunmurtumia, annetaan bisfosfonaattihoito, joka vahvistaa luita (tarkemmin sanottuna ne vähentävät luun resorptiota ja lisäävät luun mineraalitiheyttä).

Bisfosfonaattien joukossa yleisimmät monoklonaalisen gammopatian tapauksessa ovat: zoledronihappo, alendronihappo (alendronaatti), risedronaatti ja ibandronihappo.

Jotkut vinkit

Hematologit suosittelevat voimakkaasti monoklonaalista gammopatiaa sairastaville ihmisille:

Kysy kaikesta, joka koskee heitä häiritsevää tilaa. Mahdollisten oireiden, komplikaatioiden ja diagnostisten seurantatestien tunteminen mahdollistaa paremman monoklonaalisen gammopatian muutoksen / kehittymisen hallinnan.
Päinvastoin, edellä mainittujen näkökohtien laiminlyönti tai niiden pelkästään pinnallinen tunteminen voi olla hyvin vaarallista.
Hyväksy terveellinen elämäntapa. Syöminen hedelmiä ja vihanneksia, ei tupakointia, säännöllisen harjoittelun ja oikean määrän tunteja nukkuminen on käyttäytymismalleja, jotka eivät vähennä komplikaatioiden riskiä, vaan tekevät muiden sairauksien (oireyhtymien) alkamisesta vähemmän todennäköistä.
Noudata tarkistusnäytteiden kalenteria tarkasti. Virhe, jonka joku potilas voi tehdä, on tarkastusten laiminlyönti, koska jälkimmäinen on jo jonkin aikaa antanut negatiivisia tuloksia.

ennaltaehkäisy

Monoklonaalinen gammopatia on tila, jota ei voida estää, koska sen tarkkoja laukaisu-syitä ei tunneta.

Sama pätee hänen komplikaatioihinsa: koska jälkimmäisiin johtaneista syistä ei tiedetä, on mahdotonta toteuttaa riittäviä ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä.