etoposidi

Etoposidi on syöpälääke, jonka rakenne perustuu luonnolliseen podofylotoksiinimolekyyliin. Podophyllotoxin on podofylliinin päähartsiosa, joka on ainetta, joka on eristetty kasvi- kasvien Podophyllum peltatum kuivista juurista.

Etoposidi - kemiallinen rakenne

viitteitä

Mitä se käyttää

Etoposidia voidaan käyttää yksinään tai yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa seuraavien hoitoon:

Pienisoluinen keuhkosyöpä;
Munasyöpä;
lymfoomat;
Akuutti ei-lymfaattinen leukemia;
Ewingin sarkooma.

Lisäksi etoposidia voidaan käyttää hematopoieettisen kantasolunsiirron (verisoluja tuottavien progenitorisolujen) valmistushoidossa.

Etoposidia voidaan käyttää myös yhdessä sädehoidon kanssa tai tuumorin kirurgisen poiston jälkeen.

varoitukset

Etoposidin antamista saa suorittaa vain henkilö, jolla on kokemusta syöpälääkkeiden annostelusta ja vain onkologin tarkassa valvonnassa.

Kun lääkettä annetaan laskimonsisäisesti, injektiokohdan ekstravasaatio on ehdottomasti vältettävä.

Etoposidihoidon aikana on seurattava jatkuvasti maksan toimintaa, munuaisten toimintaa ja verisolujen määrää.

Potilaat, joilla on alhainen plasman albumiinipitoisuus, altistuvat etoposidista suuremmalle toksisuusriskille.

Etoposidi voi aiheuttaa väsymystä ja uupumusta, joten on suositeltavaa välttää autojen ajamista tai koneiden käyttöä, kunnes oireet ovat hävinneet kokonaan.

vuorovaikutukset

Samanaikainen etoposidin ja muiden syöpälääkkeiden (kuten esimerkiksi 5-fluorourasiilin ja syklofosfamidin ) saanti voi lisätä myelosuppressiivista vaikutusta (luuydinsuppressio) itse etoposidiin.

Orgaaniset platinalääkkeet (kuten sisplatiini, karboplatiini ja oksaliplatiini ) vähentävät etoposidin eliminaatiota, joka voi aiheuttaa haitallisia vaikutuksia. Jos tarvitaan näiden lääkkeiden yhdistelmää, on välttämätöntä sallia vähintään kaksi päivää etoposidin antamisen ja kasvainvastaisen elin-platinan antamisen välillä.

Etoposidi voi lisätä lääkkeiden, kuten varfariinin, antikoagulanttivaikutusta.

Fenyylibutatsoni (ei-steroidinen tulehduskipulääke), natriumsalisylaatit ja asetyylisalisyylihappo voivat lisätä etoposidin vaikutusta ja aiheuttaa mahdollisesti vaarallisia vaikutuksia.

Etoposidin ja siklosporiinin samanaikainen käyttö (lääkeaine, jota käytetään hylkimisreaktion ehkäisyyn siirrossa) voi lisätä etoposidin pitoisuutta plasmassa eksponentiaalisesti, mikä aiheuttaa haittavaikutusten lisääntymisen. Siksi etoposidiannosta on vähennettävä vähintään 50%, kun sitä annetaan yhdessä siklosporiinin kanssa.

Kerro lääkärillesi, jos käytät minkä tahansa tyyppisiä lääkkeitä, mukaan lukien lääkkeitä, homeopaattisia ja / tai kasviperäisiä tuotteita.

Haittavaikutukset

Etoposidi voi aiheuttaa monia sivuvaikutuksia, jotka vaihtelevat annettavan lääkeaineen määrän mukaan, riippuen valitusta antoreitistä ja potilaan tilasta. Lisäksi on olemassa suuri vaihtelu reaktiona kemoterapiaan yksilöiden välillä. Tästä syystä sivuvaikutusten tyyppi ja niiden esiintymisen voimakkuus voivat vaihdella suuresti potilaasta toiseen.

Seuraavat ovat tärkeimmät sivuvaikutukset, jotka voivat syntyä etoposidihoidon jälkeen.

myelosuppressio

Etoposidihoito voi aiheuttaa myelosuppressiota. Tämä tukahduttaminen johtaa verisolujen tuotannon vähenemiseen (alentunut hematopoeesi), joka voi johtaa:

Anemia (hemoglobiiniarvojen lasku), anemian alkamisen tärkein oire on fyysisen uupumuksen tunne;
Leukopenia (heikentynyt valkosolujen määrä), lisääntynyt alttius infektioiden supistumiselle ;
Verihiutaleiden väheneminen (verihiutaleiden määrän väheneminen) johtaa verenvuotojen ja epänormaalin verenvuodon ilmaantumiseen.

Karsinogeenisuus

Etoposidihoidon jälkeen on raportoitu akuutin leukemian ja promyelosyyttisen leukemian tapauksia . Harvinaisemmin on raportoitu kasvaimen hajoamisoireyhtymää, joskus kuolemaan johtaneita tuloksia.

Allergiset reaktiot

Etoposidi voi aiheuttaa allergisia reaktioita herkillä yksilöillä. Näitä oireita voivat olla kuume, vilunväristykset, takykardia, bronkospasmi, hengenahdistus ja hypotensio. Jos näitä oireita ilmenee, sinun on välittömästi ilmoitettava siitä lääkärillesi, koska saattaa olla tarpeen lopettaa hoito ja antaa adrenaliinia, antihistamiineja ja kortikosteroideja.

Hermoston häiriöt

Etoposidi voi aiheuttaa väsymystä, uneliaisuutta ja asteniaa . Perifeeristä neuropatiaa on myös havaittu, mikä saattaa mahdollisesti pahentua vinkristiinin (toinen syöpälääke) yhdistelmähoidolla.

Silmät

Etoposidi voi aiheuttaa optista neuriittia ( näköhermon tulehdusta ) ja se voi aiheuttaa tilapäistä sokeutta .

Sydämen häiriöt

Etoposidihoito voi aiheuttaa rytmihäiriöitä ja sydäninfarktia .

Vaskulaariset patologiat

Kun etoposidia annetaan laskimoon, on havaittu, että liiallinen infuusionopeus voi aiheuttaa hypotensiota . Tätä vaikutusta voidaan vähentää vähentämällä infuusionopeutta.

Ruoansulatuskanavan häiriöt

Etoposidihoito voi aiheuttaa pahoinvointia ja oksentelua . Ne ovat hyvin yleisiä haittavaikutuksia, joita voidaan helposti hallita käyttämällä antiemeettisiä (antivomit) lääkkeitä.

Vatsakipu, ripuli, stomatiitti, limakalvotulehdus, ruokatorven tulehdus, anoreksia ja makuelämykset voivat myös esiintyä.

Maksa- ja sappihäiriöt

Etoposidihoito voi aiheuttaa maksan toimintahäiriöitä ja lisätä bilirubiini- ja alkalifosfataasipitoisuuksia.

alopecia

Etoposidihoito voi aiheuttaa hiustenlähtöä. Joka tapauksessa tämä on väliaikainen sivuvaikutus, joka tulisi ratkaista pian kemoterapian päättymisen jälkeen.

Iho ja ihonalainen kudos

Etoposidihoidon jälkeen voi esiintyä ihottumia, nokkosihottumaa, ihon pigmenttiä, ihottumaa ja kutinaa .

Muut sivuvaikutukset

Muut etoposidihoidon jälkeen mahdollisesti esiintyvät haittavaikutukset ovat:

hedelmättömyys;
kuume;
vilunväristykset;
takykardia;
Punoitus kasvoissa;
Syanoosi (ihon ja limakalvojen sinertävä värjäytyminen);
Kasvojen turvotus;
Kylmät haavaumat;
hengenahdistus;
Hypotensio tai hypertensio;
keuhkokuume;
Stevens-Johnsonin oireyhtymä (polymorfisen eryteeman muunnos).

yliannos

Etoposidin yliannostukseen ei ole vastalääkettä. Liiallisen lääkkeen saannin vaikutukset ovat myelotoksisuus, metabolinen asidoosi, mukosiitti ja vakava maksatoksisuus.

Toimintamekanismi

Etoposidi on yksi tyypin II topoisomeraasin estäjien syöpälääkkeistä. Topoisomeraasi II on entsyymi, joka kykenee leikkaamaan ja hitsaamaan kaksi DNA: ta muodostavaa säikettä ja joilla on keskeinen rooli solujen replikaation prosessissa.

Estämällä tämä entsyymi etoposidi pystyy keskeyttämään solujen jakautumisen. Jos solu ei enää pysty jakamaan, se kohtaa ohjelmoidun solukuolemismekanismin, jota kutsutaan apoptoosiksi .

Lisäksi - vaikka etoposidin pääasiallisena vaikutuksena on estää topoisomeraasi II - näyttää siltä, että se pystyy myös sitoutumaan tubuliiniin, joka estää sen suorittamasta toimintaa. Tubuliini on proteiini, joka muodostaa mitoottisen karan, joka on välttämätön rakenne tyttärisolujen muodostumiselle mitoosin (ts. Solujen lisääntymisen) aikana.

Etoposidin tuottama muutos emässolun jakamisen aikana vastaaviin tytär- soluihin johtaa solun apoptoosiin.

Käyttötapa - Annostus

Etoposidia on saatavilla sekä suonensisäisesti että suun kautta.

Laskimoon annettava etoposidi näkyy kirkkaana nesteenä. Oraalista antamista varten se löytyy kuitenkin vaaleanpunaisista kapseleista; saatavilla on erilaisia annoksia.

Laskimonsisäinen antaminen voi tapahtua kolmella eri tavalla:

Kanyylin (ohut putki) kautta, joka on asetettu käsivarren tai käden suoneen;
Keskisen laskimo katetrin kautta, joka insertoidaan ihon alle suonen läheisyyteen;
PICC- linjan ( Peripherally Inserto Central Catheter ) kautta tässä tapauksessa katetri sijoitetaan perifeeriseen laskimoon, yleensä käsivarteen. Tätä tekniikkaa käytetään syöpälääkkeiden antamiseen pitkään aikaan.

Kuten kapseleissa, ne on otettava ilman pureskelua.

Onkologin on määritettävä annostus hoidettavan syövän tyypin mukaan riippuen siitä, annetaanko lääke yksittäisenä aineena tai yhdistelmänä muiden syöpälääkkeiden kanssa riippuen valitusta antotavasta ja olosuhteista ja tilanteesta. kliininen.

Laskimonsisäistä annostelua varten tavallinen annos on kuitenkin 60-120 mg / m2 kehon pinta-alaa, joka annetaan kerran päivässä.

Etoposidin enimmäisannos, joka voidaan antaa laskimonsisäisesti, ei saa ylittää 650 mg / m2 kehon pinta-alaa hoitojaksoa kohden.

Oraalista antamista varten tavallisesti käytetty annos on 100-200 mg / m2 kehon pinta-alaa, joka annetaan kerran päivässä.

Potilaiden, joilla on munuaisten ja / tai maksan vajaatoiminta, annostuksen säätäminen saattaa olla tarpeen.

Raskaus ja imetys

Eläimillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että etoposidi on teratogeeninen. Siksi lääkettä ei tule käyttää raskauden aikana.

Lisäksi, koska etoposidin genotoksisuus on korostettu, on välttämätöntä ryhtyä varotoimiin - molemmilla sukupuolilla - mahdollisten raskauksien välttämiseksi. Varotoimia on toteutettava sekä hoidon aikana että vähintään kuuden kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Etoposidihoidon äidit eivät saa imettää.