1900-luvun alussa Jesse William Lazear (1866-1900), nuori lääkäri ja kliinisen mikrobiologian asiantuntija, meni Kuuban saaristoon, joka on yksi tärkeimmistä keltaisesta kuumeista .
Lazear oli "Yellow Fever Boardin" jäsen, Yhdysvaltain asiantuntijakomissio, joka tutki sen taudin patogeneesiä, joka on vastuussa siitä, että ne ovat "keltaisempia kuin omena", mikä johtuu keltaisuudesta (tästä syystä nimi "keltainen kuume") Hughesin vuonna 1750). Sen etiologian ja siirtomuodon jäljittämiseksi tutkimusryhmä päätti ymmärtää, onko hyttyjen välittämä keltainen kuume, kuten Kuuban lääkäri Carlos Juan Finlay ehdotti vuosina 1865–1881.
Jotta tämä teoria voitaisiin testata, jotkut terveet vapaaehtoiset antoivat itsensä syyllisyydelle, kun he tarttivat oletettavasti tartunnan saaneita hyttysiä . Itse Lazear puri hyttynen 13. syyskuuta 1900, ja hän sai keltaisen kuumeen ja kuoli kaksi viikkoa myöhemmin. Lääkärin kuolema ja vapaaehtoisten infektiot osoittivat, että nämä hyönteiset olivat todellakin taudin vektori, joten Finlay oli oikeassa. Tarkempi tutkimus osoitti, että keltainen kuume etiologinen tekijä oli Flavivirus .
