ifosfamidi

Ifosfamidi on syöpälääke, joka kuuluu alkyloivien aineiden luokkaan. Sen rakenne on samanlainen kuin syklofosfamidin rakenne, mutta siinä on eroja spektrin ja antineoplastisen aktiivisuuden suhteen.

Ifosfamidi - kemiallinen rakenne

viitteitä

Mitä se käyttää

Se on tarkoitettu monien syöpätyyppien hoitoon, kuten:

Munasyöpä;
Keuhkosyöpä;
Hodgkinin ja ei-Hodgkinin lymfoomat;
luusarkoomista;
Virtsarakon syöpä;
Pehmeän kudoksen sarkooma;
Munasarjojen ja kohdunkaulan syöpä;
Rintasyöpä;
Haiman karsinooma;
Hypernephroma.

Suurilla annoksilla ifosfamidia käytetään hematopoieettisten kantasolujen transplantaation valmistelussa (progenitorisolut, joista verisolut ovat peräisin).

varoitukset

Fosfamidi on annettava tiukasti lääkärin valvonnassa, joka on erikoistunut syöpälääkkeiden antamiseen.

Koska ifosfamidi aiheuttaa immuunijärjestelmän tukahduttamisen, lääkkeellä hoidettavat potilaat ovat alttiimpia infektioiden saantiriskille ja latenttien infektioiden kehittymiselle.

Ifosfamidilla on neurotoksisuutta, joten potilaita on seurattava tarkasti ja - jos enkefalopatia kehittyy - lääkehoito on lopetettava.

Koska fosfamidin nefrotoksisuus (munuaisten myrkyllisyys) ja urotoksisuus (myrkyllisyys virtsateille), näitä toimintoja on seurattava potilailla ennen lääkkeen käsittelyä, sen aikana ja sen jälkeen.

Kardiotoksisuuden vuoksi on noudatettava varovaisuutta, kun Ifosfamidia käytetään potilaille, joilla on jo olemassa oleva sydämen toimintahäiriö.

Ifosfamidi on aihiolääke, ts. Sen sytotoksisen vaikutuksen suorittaminen (myrkyllinen soluille) on ensin aktivoitava maksan aineenvaihdunnan kautta. Tämä aktivointi käsittää efosfamidin niin sanottujen aktiivisten metaboliittien muodostumisen, jotka toteuttavat kasvaimenvastaisen aktiivisuuden.

Potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, lääkeaineen aktivoituminen voidaan vähentää merkittävästi, mikä johtaa terapeuttisen tehon vähenemiseen.

vuorovaikutukset

Ifosfamidin anto yhdessä sellaisten lääkkeiden kanssa, jotka voivat lisätä myrkyllisten vaikutusten vakavuutta, edellyttää huolellista arviointia (yksilöllisesti) odotettavissa olevista eduista ja riskeistä.

Hematotoksisuutta (myrkyllisyyttä verisoluille) ja / tai immunosuppressiota voi esiintyä, jos ifosfamidia ja muita lääkkeitä annetaan samanaikaisesti, kuten:

ACE-estäjät, lääkkeet, joita käytetään verenpaineen hoitoon;
Sisplatiini ja karboplatiini, syöpälääkkeet;
Natalitsumabi, monoklonaalinen vasta-aine, jota käytetään multippeliskleroosin ja Crohnin taudin hoitoon;
Allopurinoli, kihtihoitoon käytettävä lääke;
Hydroklooritiatsidi, diureetti, jota käytetään verenpaineen hoitoon.

Ifosfamidin kardiotoksisuutta voidaan lisätä, jos sitä annetaan samanaikaisesti antrasykliinin kanssa (antibioottiset lääkeaineet, joilla on kasvainvastainen vaikutus) tai hoidon jälkeen sädehoidolla sydämen alueella.

Amiodaronin (rytmihäiriölääke) antaminen yhdessä fosfamidin kanssa voi lisätä keuhkotoksisuutta.

Ifosfamidi voi lisätä varfariinin antikoagulanttivoimaa, jolla on lisääntynyt verenvuotoriski.

Tamoksifeenin (syöpälääke) käyttö ifosfamidihoidon aikana saattaa lisätä tromboembolisten komplikaatioiden riskiä.

Fosfamidin munuaistoksisuus saattaa lisääntyä, jos samanaikaisesti otetaan:

Karboplatiini ja sisplatiini ;
Aminiglykosidiantibiootit ;
Acikloviiri, viruslääke;
Amfoterisiini B, sienilääke.

Hemorrhagisen kystiitin kehittymisen riski lisääntyy ottamalla ifosfamidia samanaikaisesti busulfaanin (syöpälääkkeen) kanssa tai jos se otetaan virtsarakon sädehoidon jälkeen .

Ifosfamidin aiheuttamat myrkylliset vaikutukset keskushermostoon voivat lisääntyä, jos annostellaan samanaikaisesti antiemeettisiä lääkkeitä, rauhoittavia aineita, huumeita ja antihistamiineja .

Ifosfamidin ja entsyymiä indusoivien lääkkeiden samanaikainen käyttö voi lisätä myrkyllisten metaboliittien tuotantoa. Esimerkkejä näistä lääkkeistä ovat:

Phenobarbital, barbituraatti;
Fenytoiini, primidoni ja karbamatsepiini, lääkkeet, joita käytetään epilepsian hoitoon;
Rifampisiini, bakterisidinen antibiootti;
Bentsodiatsepiinit ;
Kortikosteroidit ;
Mäkikuisma (tai mäkikuisma ), lääkekasvi, jolla on antiviraalisia ja masennuslääkkeitä.

Ifosfamidin ja sytokromi P3A4: n estäjien samanaikainen käyttö voi edistää myrkyllisten metaboliittien muodostumista keskushermostoon ja munuaisiin. Nämä inhibiittorit ovat:

Ketokonatsoli, itrakonatsoli ja flukonatsoli, sienilääkkeet;
Sorafeniibi, lääke, joka on hyväksytty munuaissyövän ensisijaisena hoitona;
Aprepitantti, lääke, jota käytetään antineoplastisen kemoterapian aiheuttaman oksentelun hoitoon.

Alkoholin kulutus voi lisätä fosfamidin aiheuttamia emeetisiä vaikutuksia.

Ifosfamidilla hoidettavien potilaiden ei pidä kuluttaa greippiä tai sen johdannaisia, koska tämä hedelmä sisältää aineita, jotka voivat vähentää lääkkeen metabolista aktivoitumista.

Ifosfamidi ja rokotteet

Ifosfamidi pystyy tukahduttamaan immuunijärjestelmän. Tämä tukahduttaminen voi johtaa pienempään vasteeseen rokotuksiin. Lisäksi elävillä heikennetyillä virusrokotteilla rokotetuilla potilailla voi kehittyä infektioita ja kokemus lisääntyneistä rokotteen sivuvaikutuksista.

Haittavaikutukset

Ifosfamidi aiheuttaa sivuvaikutuksia, jotka riippuvat erilaisista tekijöistä, kuten hoidettavan taudin tyypistä, annettavan lääkeaineen määrästä ja potilaan tilasta. Lisäksi kukin yksilö reagoi hoitoon eri tavalla, joten ei ole sanottu, että kaikki sivuvaikutukset ilmenevät yhtä voimakkaasti kussakin potilaassa.

myelosuppressio

Ifosfamidi voi aiheuttaa myelosuppressiota eli supistaa luuytimen toimintaa. Tämä johtaa verisolujen tuotannon vähenemiseen, mikä voi johtaa:

Anemia (hemoglobiiniarvojen lasku), anemian alkamisen tärkein oire on fyysisen uupumuksen tunne;
Leukopenia (heikentynyt valkosolujen määrä), lisääntynyt alttius infektioiden supistumiselle ;
Verihiutaleiden väheneminen (verihiutaleiden määrän väheneminen) johtaa verenvuotojen ja epänormaalin verenvuodon ilmaantumiseen.

Myrkyllisyys keskushermostoon

Ifosfamidihoito voi aiheuttaa sekavuutta, uneliaisuutta, hallusinaatioita, psykoottista käyttäytymistä, kouristuksia ja ekstrapyramidaalisia oireita (ts. Samankaltaisia Parkinsonin oireita). Joissakin tapauksissa se voi myös aiheuttaa koomaan .

Useimmiten nämä oireet häviävät muutaman päivän kuluttua hoidon lopettamisesta. Parannus ei kuitenkaan ole aina täydellinen ja on ollut tapauksia, joissa tällainen myrkyllisyys on ollut kuolemaan johtava.

Nefrotoksisuus ja urotoksisuus

Ifosfamidi aiheuttaa munuaisten toiminnan häiriöitä ja virtsateitä. Näiden toksisuustyyppien aiheuttamat haittavaikutukset ovat:

Glomerulaarisen suodatuksen väheneminen;
Lisääntynyt seerumin kreatiniinipitoisuus;
proteinuria;
cylindruria;
phosphaturia;
glukosuria;
Akuutti tubulaarinen nekroosi;
Akuutti ja krooninen munuaisten vajaatoiminta;
Hemorraginen kystiitti;
Virtsatieinfektiot.

Munuaisten myrkyllisten vaikutusten vähentämiseksi ifosfamidia voidaan antaa yhdessä natrium merkaptoetansulfonaatin kanssa (jota kutsutaan myös mesna ); tämä yhdiste kykenee sitomaan lääkkeen myrkyllisiä metaboliitteja munuaistubuliiniin ja siten vähentämään sen toksisuutta.

kardiotoksisuus

Ifosfamidi aiheuttaa sydäntoksisuutta, joka joissakin tapauksissa on kohtalokas. Tämäntyyppisen toksisuuden aiheuttamat haittavaikutukset ovat:

Kammiot ja supraventrikulaariset rytmihäiriöt;
Etureaktion takykardia;
Eteisvärinä;
Pulssivapaa kammion takykardia;
Myrkyllinen kardiomyopatia, joka johtaa sydänkohtaukseen ja ruuhkautumiseen ja hypotensioon.

Keuhkotoksisuus

Hoito ifosfamidilla voi edistää interstitiaalisen keuhkokuumeen, keuhkofibroosin ja hengitysvajeen ilmaantumista, joissakin tapauksissa jopa kuolemaan.

alopecia

Ifosfamidihoito voi johtaa hiusten ja hiustenlähtöön yleensä. Tämä sivuvaikutus häviää yleensä hoidon päättymisen jälkeen.

Ruoansulatuskanavan häiriöt

Se voi aiheuttaa pahoinvointia, oksentelua ja ripulia .

Oksentelua voidaan hallita antiemeettisillä lääkkeillä.

Ripuli voidaan hoitaa ripulia ehkäisevillä lääkkeillä ja on tarpeen juoda paljon, jotta ne menettäisivät kadonneita nesteitä.

Lisäksi Ifosfamidi voi aiheuttaa vatsakipua, enteriittiä, stomatiittia, ummetusta, koliittia ja limakalvon haavaumia .

Silmät

Ifosfamidihoito voi aiheuttaa näön hämärtymistä, sidekalvotulehdusta ja silmien ärsytystä .

Korvan myrkyllisyys

Ifosfamidihoito voi aiheuttaa kuuroutta, kuulon heikkenemistä, huimausta ja tinnitusa, joka on tunne korvien soimisesta, jota voidaan pitää sykkivänä kohinaa, pilliin, räiskyvänä äänenä tai hätänä.

Maksa- ja sappihäiriöt

Se voi aiheuttaa vahinkoa maksan ja sappirakenteelle. Tärkeimmät sivuvaikutukset ovat maksan toimintahäiriöt, hepatiitti, veno-okklusiivinen maksasairaus ja keltaisuus .

Suuntelon häiriöt

Ifosfamidi voi johtaa suuontelon pienten haavaumien esiintymiseen, suun kuivumisen tunteeseen ja kipuun . Näiden oireiden välttämiseksi on tärkeää ottaa runsaasti nesteitä ja puhdista hampaat säännöllisesti pehmeällä hammasharjalla.

hedelmättömyys

Ifosfamidi häiritsee oogeneesiä ja spermatogeneesiä ja voi aiheuttaa steriiliyttä molemmissa sukupuolissa.

Naisilla se voi aiheuttaa tilapäistä tai pysyvää amenorreaa (kuukautiskierron keskeytys). Poikien esiharrastuksen aikana ifosfamidihoito voi aiheuttaa oligospermiaa tai atsoospermiaa (vastaavasti siemennesteen väheneminen tai puute).

karsinogeneesi

Hoito ifosfamidilla voi johtaa sekundaarisiin kasvaimiin, kuten akuuttiin leukemiaan, lymfoomaan, sarkoomiin ja kilpirauhassyöpään. Kasvaimet voivat esiintyä sekä kemoterapian lopettamisen että sen jälkeen.

Toimintamekanismi

Ifosfamidi on aihiolääke, joka on aktivoitava maksan aineenvaihdunnassa vaikutuksensa suorittamiseksi. Sen jälkeen kun fosfamidi on transformoitu sen aktiivisiksi metaboliiteiksi, se pystyy sitten suorittamaan oman sytotoksisen vaikutuksensa.

Fosfamidi on alkyloiva aine, joka kykenee limittämään alkyyliryhmiä DNA: n kaksoisjuosteessa. Tällä tavoin DNA läpäisee modifikaatiot, jotka estävät solun replikoitumisen asianmukaisesti, tuomitsemalla sen suorittamaan ohjelmoitua solukuolemaa, jota kutsutaan apoptoosiksi .

Käyttötapa - Annostus

Se on saatavilla injektiona ja laskimonsisäisenä infuusiona. Se näkyy kuivana jauheena, joka - ennen antamista - on liuotettava sopivaan liuottimeen. Hallinto voi tapahtua:

Kanyylin (ohut putki) kautta, joka on asetettu käsivarren tai käden suoneen;
Keskisen laskimo katetrin kautta, joka insertoidaan ihon alle suonen läheisyyteen;
PICC- linjan ( Peripherally Inserto Central Catheter ) kautta tässä tapauksessa katetri sijoitetaan perifeeriseen laskimoon, yleensä käsivarteen. Tätä tekniikkaa käytetään syöpälääkkeiden antamiseen pitkään aikaan.

Tavanomainen annos on 50-60 mg / kg ruumiinpainoa, 5 peräkkäistä päivää. Joka tapauksessa onkologi määrittää annoksen hoidettavan patologian ja kunkin yksittäisen potilaan olosuhteiden mukaan.

Immuunipuutteisten potilaiden, joilla on sydän-, maksan ja / tai jo olemassa olevia munuaisten häiriöitä, tapauksessa lääkeannoksen säätö voi olla tarpeen.

Jopa iäkkäillä potilailla annoksen pienentäminen saattaa olla tarpeen.

Raskaus ja imetys

Ifosfamidilla voi olla genotoksisia vaikutuksia ja aiheuttaa sikiölle haittaa. Tämän vuoksi lääkkeen käyttö on vasta-aiheista raskauden aikana, erityisesti ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana.

Lääke erittyy äidinmaitoon ja voi aiheuttaa haittaa vastasyntyneelle, kuten pancytopenia ja ripuli. Siksi lääkkeellä hoidetut äidit eivät saisi imettää.

Fosfamidi on mutageeninen uros- ja naaraspuolisten sukusolujen suhteen; sen vuoksi molempien sukupuolten potilaiden, joita hoidetaan lääkkeellä, on toteutettava riittävät varotoimet raskauden välttämiseksi. Myös kemoterapian lopettamisen jälkeen on noudatettava varotoimia vähintään kuuden kuukauden ajan.