ZOCOR ® Simvastatiini

ZOCOR ® on simvastatiiniin perustuva lääke

TERAPEUTISET RYHMÄT: Hypolipideminen - HMG-CoA-reduktaasin estäjä

IndikaatiotToimintamekanismiTutkimukset ja kliininen tehokkuus Käyttö- ja annostusohjeet Varoitukset Raskaus ja imetysToimenpiteetToimenpiteetToimenpiteet \ t

Indikaatiot ZOCOR ® Simvastatiini

ZOCOR®-valmistetta voidaan käyttää farmakologisena apuna primaarisen hyperkolesterolemian ja sekoitetun dyslipidemian tapauksessa edellyttäen, että hypolipidisen ruokavalion ja vähintään kolmen kuukauden kestävän oikean elämäntavan aikaisempi käyttöönotto ei ole tuottanut toivottuja terapeuttisia tuloksia.

Samoin tätä lääkettä voidaan käyttää primäärisen hyperkolesterolemian vakavampien muotojen, kuten heterotsygoottisen ja homotsygoottisen perheen hyperkolesterolemian, hoitoon.

ZOCOR ®: n käyttöä voidaan laajentaa myös potilaille, joilla on normaali kolesterolitaso, mutta joilla on suuri sydän- ja verisuoniriski, joka määräytyy useiden tekijöiden (ylipaino, diabetes mellitus, sydän- ja verisuonitaudit, ateroskleroosi) vuoksi sydän- ja verisuonitapaturmien esiintymisen vähentämiseksi.

Toimintamekanismi ZOCOR ® Simvastatiini

ZOCOR®-lääkkeen oraalisesti ottama simvastatiini imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta ja kuljetetaan laskimoon maksan kautta. Tämän aktiivisen aineosan ensimmäinen maksavaikutus on välttämätön, jotta voidaan taata simvastatiinin hydrolyysi kemiallisesta muodosta "laktoni" vastaavaksi hydroksihapoksi, joka on lääkkeen aktiivinen metaboliitti. Tämä aine, kun sen terapeuttinen vaikutus on ohi, erittyy myöhemmin pääasiassa ulosteiden kautta.

Edellä kuvattu hydrolyysimenetelmä vähentää merkittävästi aktiivisen aineosan biologista hyötyosuutta, joka saavuttaa maksimaaliset plasmapitoisuutensa vain kahden tunnin kuluttua, mikä vastaa 5% simvastatiinin suun kautta otetusta annoksesta.

Heikentyneestä huolimatta simvastatiini on erityisen tehokas plasman LDL-kolesterolitasojen alentamisessa ja sen terapeuttinen vaikutus maksassa, jolloin se estää keskeisen entsyymin kolesterolin synteesissä.

Itse asiassa, kuten muutkin statiinit, simvastatiini voi estää HMG-CoA-reduktaasin entsyymiä, estäen mevalonaatin, joka on välituotteen orgaaninen yhdiste kolesterolin metaboliassa, tuotantoa. Tämän vuoksi, kun otetaan huomioon tämän lipidin vähentynyt synteesi, simvastatiini säätää LDL: n hepatosyyttireseptorien ilmentymistä. Näin ollen LDL-kolesterolin lisääntynyt maksan sisäänotto ja VLDL-synteesin väheneminen takaavat LDL-kolesterolitasojen laskun merkittävästi.

ZOCOR ®: n merkitys sydän- ja verisuonitautien ehkäisyssä näyttää kuitenkin liittyvän myös muihin mekanismeihin, jotka eivät näe lipidien alentavan vaikutuksen suoraa ja ainutlaatuista osallistumista, koska kirjallisuudessa on tehty erilaisia tutkimuksia, jotka osoittavat tapahtumiin liittyvän sairastuvuuden ja kuolleisuuden merkittävän vähenemisen. sydän- ja verisuonitaudit potilailla, joilla on riski, mutta joilla on normaali kolesterolitaso.

Tutkimukset ja kliininen teho

1. SIMVASTATININ TEHOKKUUS DISLIPIDIEMISSA

Simvastatiinin 40 ja 80 mg / vrk-hoito dyslipidemiapotilailla (LDL-coleseterol yli 160 mg / dl ja triglyseridit yli 350 mg / dl) takasi LDL-kolesterolin vähenemisen 6 viikon hoidon jälkeen. 41 ja 47% sekä triglyseridit 21 ja 23%.

2. SIMVASTATINA: DOSE-EFFECTIVESS REPORT

Tässä tutkimuksessa, joka suoritettiin noin 12 000 miehellä, joka kärsii aiemmasta sydäninfarktista ja kolesterolitasoista, jotka oikeuttavat statiinien määräämisen, tehon ja sivuvaikutusten esiintymisen välinen suhde arvioitiin 20 ja 80 mg: n annoksilla simvastatiinia.

Tulokset osoittavat, että 80 mg: n päivittäinen annos takasi kardiovaskulaaristen tapahtumien vähenemisen 6% korkeammalla kuin 20 mg: n annoksella ja LDL-kolesterolin voimakkaampi lasku. Tämä annos kuitenkin lisäsi myopatioiden esiintyvyyttä; siksi tutkimuksessa ehdotetaan välituoteannosten käyttämistä hyvän kompromissin aikaansaamiseksi terapeuttisten ja vakavien vaikutusten välillä.

3. STATINE JA CANCER

Kysymys statiinien todellisesta kasvainvastaisesta tehosta on edelleen auki. Tässä tutkimuksessa, joka tehtiin in vitro, soluilla ja laboratorioeläimillä, simvastatiinin tehokkuus eturauhasen kasvainmassan kasvukyvyn vähentämisessä on osoitettu, mikä vähentää tähän mekanismiin osallistuvien soluratojen aktivoitumista. Ei tietenkään ole mahdollista yleistää laajentamalla näiden toimien tehokkuutta ihmisiin.

Käyttötapa ja annostus

ZOCOR ® simvastatiini 10/20/40 mg tabletit: ZOCOR®-antaminen primaarisen hyperkolesterolemian sattuessa tulee suorittaa hypolipid-ruokavalion aloittamisen ja kontrolloidun harjoituksen jälkeen. Aloitusannos asetetaan yleensä 20 - 40 mg: aan vuorokaudessa kerta-annoksena, mieluiten illalla. Jos terapeuttinen teho on pienentynyt, annoksen säätö on suoritettava aikaisintaan 4 viikon hoidon aikana, joka on välttämätön terapeuttisen tehon saavuttamiseksi.

40 mg / vrk-annos vaikuttaa myös kaikkein testatuimmalta ja tehokkaimmalta kardiovaskulaarisen riskin vähentämisessä.

Homotsygoottisen perinnöllisen hyperkolesterolemian hoidossa voidaan käyttää samanaikaisesti muiden kuin farmakologisten hoitomuotojen kanssa jopa 80 mg simvastatiinia päivässä, otettuna 20 mg kahdesti vuorokaudessa ja 40 mg ennen nukkumaanmenoa.

Lääkäri tekee oikean annoksen formuloinnin hematokliinisen tilanteen, potilaan kliinisen historian ja saavutettavien tavoitteiden huolellisen arvioinnin jälkeen.

JOKAISESTI, ENNEN TÄYTTÖÖNOTTOA Simvastatina - TÄMÄN ASIAKIRJAN ESITTÄMINEN JA VALVONTA ON TÄRKEÄÄ.

Varoitukset ZOCOR ® Simvastatin

Ennen statiinihoidon aloittamista ja sen aikana olisi suositeltavaa noudattaa hypolipidistä ruokavaliota, jossa on alhainen prosenttiosuus tyydyttyneistä rasvoista ja kolesterolista, ja riittävän elämäntavan.

ZOCOR ® -valmisteen antaminen tulee tehdä erityisen varovaisesti ja mahdollisesti seurata kreatiniinikinaasin (lihasten vaurioitumisen merkkiaine) pitoisuutta, jos potilaat kärsivät erilaisista myopatioista tai altistuvat tällaisten sairauksien (vanhukset) kehittymiselle. hypotyroidia, joilla on aikaisempi kliininen historia), koska myopatiat ja rabdomyolyysi ovat mahdollisia.

Vaikka näiden patologisten tapahtumien esiintymistiheys yleensä pienenee voimakkaasti ei-altistuneilla potilailla, simvastatiinihoidon aikana olisi aina asianmukaista tutkia lihaskipuja, pysyvää väsymystä ja asteniaa, mahdollisesti annostelemalla kreatiinikinaasin entsyymin pitoisuudet plasmassa.

Ennen ZOCOR ® -hoidon aloittamista on myös arvioitava maksan toimintaa ja erityisesti veren transaminaasitasoja, jotta voidaan valita oikea annos, joka voi välttää haittavaikutuksia. Simvastatiinihoito on keskeytettävä tai sitä ei saa aloittaa vakavan maksasairauden sattuessa tai kun transaminaasipitoisuudet nousevat kolminkertaiseen tasoon verrattuna normaaliin vaihteluväliin.

Hoito on myös keskeytettävä tapauksissa, joissa epäillään interstitiaalista keuhkosairautta, jolle on ominaista hengenahdistus, yskä, kuume ja astenia.

ZOCOR ® sisältää laktoosia; siksi se voisi antaa ruoansulatuskanavan ongelmia potilaille, jotka kärsivät glukoosi / galaktoosi-intoleranssista tai laktaasientsyymipuutoksesta.

Simvastatiini ei näytä vaikuttavan potilaan normaaliin reaktiiviseen kapasiteettiin, vaikka jotkin sivuvaikutukset, kuten huimaus, voivat teoriassa vaarantaa ajokykyä tai koneiden käyttöä.

VAKUUTUS JA VAKUUTUS

Vaikka simvastatiinin suoraa teratogeenistä vaikutusta sikiöön ei ole dokumentoitu, kolesterolitasojen aleneminen voisi määrittää, ettei ainesosia tarvita oikean alkion ja sikiön kehitykseen. Siksi ZOCOR ® -valmisteen antaminen koko raskauden aikana on voimakkaasti vasta-aiheista.

Koska tieteellisen näytön puuttuminen osoittaa, että simvastatiinin erittyminen äidinmaitoon ei aiheuta, ZOCOR ® -hoidon aikana on syytä keskeyttää imetys.

vuorovaikutukset

Koska sytokromi P450 3A4 -entsyymi simvastatiinia metaboloituu maksassa, on olemassa lukuisia vuorovaikutuksia erilaisten lääkkeiden kanssa.

Erityisesti:

Fibraattien, niasiinin, amiodaronin ja verapramilin samanaikainen käyttö voi lisätä rabdomyolyysin ja myopatioiden esiintyvyyttä;
Sytokromi CYP3A4-estäjien, simvastatiinin metaboliasta johtuvan entsyymin (greippimehu, itrakonatsoli, ketokonatsoli, HIV-proteaasin estäjät, erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini ja nefatsodoni) saanti voi johtaa lääkkeen altistumisen merkittävään lisääntymiseen, mikä lisää jopa vakavien sivuvaikutusten esiintyvyyttä;
Siklosporiinin samanaikainen anto, kun otetaan huomioon simvastatiinin metaboliaa estävä vaikutus, edellyttäisi tämän suurimman vaikuttavan aineen annoksen säätämistä 10 mg: n sisällä;

Lisäksi simvastatiini, kuten muutkin statiinit, voisi määrittää protrombiiniajan nousun, mikä lisäisi suun kautta otettavien antikoagulanttien terapeuttisia vaikutuksia.

Vasta-aiheet ZOCOR ® Simvastatiini

ZOCOR ® on kontraindisoitu maksan sairauksien, yliherkkyyden suhteen jollekin sen komponenteille, CYP3A4-entsyymin estäjien samanaikainen käyttö ja raskauden ja imetyksen aikana.

Haittavaikutukset - haittavaikutukset

ZOCOR®-hoitoon liittyvien sivuvaikutusten esiintyvyys oli melko alhainen, vertailukelpoinen vertailuryhmässä.

Yleisimmät haittavaikutukset olivat kaikki suhteellisen vähäisiä ja yleistettyjä, kuten ripuli, pahoinvointi, oksentelu, huimaus ja astenia.

Haittavaikutusten, kuten myopatioiden, rabdomyolyysin, maksan vajaatoiminnan, psykiatristen ja ruoansulatuskanavan häiriöiden esiintyvyys ja vakavuus ovat väistämättä lisääntymässä potilaille, jotka ovat alttiita tietyille patologioille, tai hoidetaan lääkkeillä, jotka kykenevät muuttamaan simvastatiinin farmakokinetiikkaa.