Koleraa vastaan ei ole spesifisiä antibiootteja, mutta on mahdollista puuttua positiivisesti taudin kulkuun antamalla tetrasykliiniä tai siprofloksasiinia. Antibioottista hoitoa käytetään pääasiassa vakavampiin muotoihin tai riskiryhmään kuuluviin potilaisiin (esim. Vanhukset) sairauden keston lyhentämiseksi, oireiden voimakkuuden vähentämiseksi ja sekundaaristen tapausten vähentämiseksi perheyhteydessä. Antibioottipohjaista ennaltaehkäisyä ei kuitenkaan suositella, jotta vältetään antibioottiresistenssin ilmiö, joka on aikaisemmin suosinut Vibrio choleraen moniresistenttien ja aggressiivisempien kantojen syntymistä.
Koleran vaarallisinta vaikutusta on dehydraatio, joten WHO: n suosittelema hoito perustuu oraalisen rehydraation ratkaisuihin, jotka mahdollistavat ripulin ja oksennuksen yhteydessä menetettyjen nesteiden ja mineraalisuolojen tasapainon tasapainottamisen. Tämä lähestymistapa, jos se toteutetaan välittömästi, onnistuu 90 prosentissa tapauksista ja mahdollistaa kuolleisuuden vähentämisen 1 prosenttiin. Kun potilas on menettänyt 10% painosta ja aiheuttaa uneliaisuutta tai muita vakavia oireita, annetaan laskimonsisäisiä nesteitä.
