yleisyys
Huntingtonin tauti on tuhoisa, perinnöllinen ja neurodegeneratiivinen sairaus, jolle ei ole parannuskeinoa. Huntingtonin tauti vähentää hitaasti mutta asteittain kykyä kävellä, puhua ja syy. Lopuksi Huntingtonin taudista kärsivät tulevat täysin riippuvaisiksi toisistaan heidän hoitoonsa.
Länsi-Euroopassa ja Pohjois-Amerikassa on arvioitu 3–10 yksilöä 100 000: lle potilaalle. Yleensä puhkeajan ikä vaihtelee 30 ja 50 vuoden välillä ja kuolema tapahtuu 15-20 vuotta taudin puhkeamisen jälkeen. Se voi vaikuttaa myös lapsiin (nuorukainen Huntington); tällöin kärsivät potilaat pääsevät harvoin aikuisuuteen.
Huntingtonin tauti vaikuttaa tasa-arvoisesti miehiin ja naisiin eikä tee eroa rodujen välillä.
oireet
Lisätietoja: Oireet Huntingtonin tauti
Huntingtonin tautia sairastaville potilaille on useita oireita; varhaiset oireet voivat liittyä kognitiivisiin tai motorisiin taitoihin, joihin kuuluvat masennus, mielialan vaihtelut, unohtavuus, kömpelö, tahattomat supistukset (koordinaatio) ja koordinaation puute. Taudin etenemisen myötä keskittyminen ja lyhyen aikavälin muisti vähenevät, kun taas pään, rungon ja raajojen liikkeet kasvavat. Kyky kävellä, puhua ja nielaista asteittain taantuu, kunnes Huntingtonin taudin yksilö ei enää pysty hoitamaan itseään. Kuolema on usein seurausta komplikaatioista, kuten shokista, infektiosta tai sydänkohtauksesta.
genetiikka
Vuonna 1993 löydettiin Huntingtonin tautia aiheuttava geneettinen mutaatio, johon sisältyi autosomaalinen hallitseva geeni, jossa oli epätäydellinen, mutta erittäin korkea penetraatio, joka sijaitsee kromosomissa 4. Tämä geeni koodaa proteiinia, nimeltään huntingtin tai HTT, jonka toiminta ei vielä ole hyvin tunnettu ja joka yleensä esiintyy sytoplasmassa. On havaittu, että huntingtiinin mutatoitu muoto sisältää ketjun, joka muodostuu glutamiinitähteistä, jotka ovat paljon pidempiä kuin normaaliproteiinissa. Itse asiassa ei-mutatoidussa geenissä glutamiinia koodittava koodoni (CAG) toistetaan 19-22 kertaa, kun taas mutatoidussa geenissä toistetaan jopa 48 kertaa tai jopa enemmän. Tämä aiheuttaisi glutamiinitähteiden pidentymistä, jotka sijaitsevat huntingtiiniproteiinin NH2-terminaalisessa osassa.
Lisäksi, vaikka mutatoitunut proteiini ilmenee kaikkialla kehossa, solujen rappeutuminen tapahtuu enemmän aivoissa. Itse asiassa Huntingtonin taudille on ominaista caudate-ytimen neuronien rappeutuminen, vapaaehtoisen liikkeen säätelystä vastuussa olevan emäksen ganglionien (tai ytimien) alue.
Syventäminen: Basalgangliot, Striatum-toiminnot ja Huntingtonin taudin neuropatologia
hoito
Farmakologisilla terapioilla on puhtaasti oireenmukaista merkitystä eikä ne vaikuta taudin kehittymiseen tai sen degeneratiiviseen prosessiin. Esimerkiksi dopamiiniantagonisteja voidaan käyttää koreografisten liikkeiden lievittämiseen. Niiden käyttö on kuitenkin rajallista, koska haittavaikutukset, kuten sedaatio ja masennus. Antiparkinson-lääkkeet voivat puolestaan vaikuttaa myönteisesti jäykkyyden hallitsemaan nuoruuteen. Psykoottiset häiriöt saattavat vaatia riittävää psykofarmakologista hoitoa (neuroleptit, litiumisuolat), kun taas masennusoireet saattavat heikentyä käyttämällä tiettyjä lääkkeitä (trisykliset masennuslääkkeet, serotoniini).
Huolimatta useista viimeisten kymmenen vuoden aikana tehdyistä kliinisistä tutkimuksista, tähän mennessä mikään lääke ei ole osoittautunut tehokkaaksi satunnaistetussa plasebotutkimuksessa Huntingtonin taudin hoidossa. Kliininen vaihe on erittäin vaativa, lähinnä siksi, että taudilla on hidas eteneminen ja laaja kliininen heterogeenisyys. Huntingtonin taudin arvioinnin asteet ovat melkein samanlaisia kaikissa klinikoissa. Taudin täydellinen penetraatio ja ennustavien geneettisten testien saatavuus tarjoaa mahdollisuuden yrittää hoitoa taudin alkuvaiheissa. Tällä hetkellä tutkimuksissa pyritään etsimään muutoksen biormarkaattoreita, herkkiä ja stabiileja, jotta ne voisivat puuttua taudin ensimmäisiin ilmentymiin.
Tällä hetkellä neuromuodostustekniikat ovat tarjonneet parhaat biomarkkerit prodromaalivaiheen aikana (joka edeltää taudin kliinisiä oireita); ne tarjoavat myös korrelaation eläinmalleihin ja ihmisiin tehtyjen hoitojen välillä. Kuten mainittiin, striatumin atrofia on varhainen ja etenee taudin kulun aikana. On myös osoitettu, että muut aivojen alueet, kuten valkoisen aineen subkortikaaliset ja kortikaaliset rakenteet, vaikuttavat prodromaaliseen aikaan.
Toiminnallisen kuvantamisen avulla se voi myös tunnistaa joitakin poikkeavuuksia yksilöillä prodromaalisen jakson aikana. Tämä tekniikka voisi myös olla riittävän herkkä tunnistettavien rakenteen epäsäännöllisyyksien tai käyttäytymismuutosten tunnistamiseksi.
Lopuksi, molekulaaristen biomarkkereiden, kuten laktaatin tai muiden soluräjähdystuotteiden, tunnistaminen voitaisiin sallia magneettiresonanssispektroskopian tekniikoiden ansiosta.
Huntingtonin tauti ja kannabinoidireseptorit »
