doksorubisiini

Doksorubisiini - joka tunnetaan myös adriamysiininä - on antrasykliinibiootti, jolla on antineoplastinen vaikutus, jolla on laaja antituumorinen spektri.

Doksorubisiini - kemiallinen rakenne

viitteitä

Mitä se käyttää

Doksorubisiinin käyttö on tarkoitettu seuraavien sairauksien hoitoon:

Rintasyöpä;
osteosarkooma;
Pienisoluinen keuhkosyöpä;
Virtsarakon syöpä;
Hodgkinin ja ei-Hodgkinin lymfooma;
Akuutti lymfaattinen leukemia;
Akuutti myeloblastinen leukemia;
Moninkertainen myelooma;
Edistynyt endometriumin syöpä;
Kilpirauhasen kasvaimet;
Jotkin metastaattisten ja ei-virtsarakon kasvainten tyypit;
Wilms-kasvain (eräänlainen lasten kasvain);
Kehittynyt neuroblastooma (lasten kasvain, joka vaikuttaa hermokudokseen).

varoitukset

Doksorubisiinia saa antaa vain erikoistunut henkilöstö ja vain tiukan syövän huumeiden antamiseen erikoistuneen lääkärin valvonnassa.

Doksorubisiinia annetaan hyvin varoen seuraavissa tapauksissa:

Iäkkäillä potilailla;
Potilailla, jotka ovat kärsineet sydänsairaudesta;
Potilailla, jotka ovat kärsineet luuydinvaurioita;
Potilailla, joita hoidetaan sädehoidolla rintakehän tasolla (mediastinum);
Muilla antrasykliinin syöpälääkkeillä hoidetuilla potilailla.

Rokotuksia ei suositella doksorubisiinihoidon aikana.

Koska doksorubisiini aiheuttaa myelosuppressiota (luuydinsuppressiota), veriarvot on tarkistettava ennen jokaista uutta lääkettä.

Koko doksorubisiinihoidon ajanjakson aikana on tarpeen suorittaa säännöllinen rintakokeet keuhkojen toiminnan varmistamiseksi.

Koska doksorubisiini voi aiheuttaa kardiomyopatioita, on suoritettava säännöllisiä elektrokardiogrammeja.

Koska doksorubisiini voi aiheuttaa hyperurikemiaa (virtsahapon lisääntymistä veressä), urikemiaa on valvottava tiukasti.

Doksorubisiinihoidon aikana on tarpeen seurata jatkuvasti maksan ja munuaisten toimintaa.

Doksorubisiinia ei voida antaa laskimoon seuraavissa tapauksissa:

Potilailla, joilla on myelosuppressiota;
Potilailla, joilla on stomatiitti;
Tartuntatauteja sairastavilla potilailla;
Potilailla, joiden maksan toiminta on vakavasti heikentynyt;
Sydänsairauspotilailla;
Potilailla, joita on aiemmin hoidettu muiden antrasykliini-syöpälääkkeiden enimmäisannoksilla.

Intravesikaalista doksorubisiinia ei sen sijaan voida antaa seuraavissa tapauksissa:

Potilailla, joiden syöpä on levinnyt virtsarakon seiniin;
Potilailla, joilla on virtsarakon tulehdus;
Potilailla, joilla on virtsatulehdus;
Potilailla, joilla on hematuria (veri virtsassa);
Potilailla, joilla on katetrin käytön ongelmia.

Doksorubisiini voi aiheuttaa haittavaikutuksia, jotka voivat vaarantaa ajoneuvon ajamisen tai koneiden käytön.

vuorovaikutukset

Varovaisuutta on noudatettava annettaessa doksorubisiinia potilaille, jotka ovat ottaneet muita lääkkeitä, jotka voivat muuttaa sydämen toimintaa. Näitä lääkkeitä ovat 5-fluorourasiili, syklofosfamidi, paklitakseli, trastutsumabi (syöpälääkkeet) ja kalsiumkanavasalpaajat (lääkkeet, joita käytetään verenpaineen hoitoon).

Doksorubisiinin antaminen potilaille, joita on aiemmin hoidettu 6-merkaptopuriinilla (toinen syöpälääke), aiheuttaa maksan haittavaikutusten lisääntyneen riskin.

Doksorubisiinin aiheuttaman luuytimen sivuvaikutukset voivat lisääntyä potilailla, joita on hoidettu seuraavilla lääkkeillä:

Sytarabiini, sisplatiini tai syklofosfamidi, muut syöpälääkkeet;
sulfa- lääkkeet, antibakteeriset lääkkeet;
Kloramfenikoli, antibiootti;
Fenytoiini, epilepsialääke;
Amidopiriinijohdannaiset, NSAID;
Antiretroviraaliset lääkkeet HIV: n hoitoon.

Lisäksi syklofosfamidi voi lisätä doksorubisiinin aiheuttamia virtsarakon sivuvaikutuksia.

Doksorubisiinin ja siklosporiinin samanaikainen käyttö (immunosuppressiivinen lääke, jota käytetään hylkimisreaktion ehkäisyyn siirrossa) tai simetidiini (mahahaavan hoitoon käytettävä lääke) voi aiheuttaa itse doksorubisiinin plasmapitoisuuden lisääntymistä.

Doksorubisiinin ja fenobarbitaalin samanaikainen käyttö (jota käytetään epilepsian hoitoon) tai rifampisiini (antibiootti) voi aiheuttaa doksorubisiinin plasmapitoisuuden vähenemistä ja siten sen terapeuttisen tehon vähenemistä.

Doksorubisiini voi vähentää digoksiinin (lääkkeen, jota käytetään parantamaan sydämen supistumista) tehokkuutta.

Doksorubisiinin ottaminen samanaikaisesti sädehoidon kanssa voi lisätä haittavaikutuksia.

Haittavaikutukset

Doksorubisiini voi aiheuttaa erilaisia haittavaikutuksia. Haitallisten vaikutusten tyyppi ja niiden voimakkuus vaihtelevat yksilöittäin.

Alla on tärkeimmät sivuvaikutukset, joita saattaa esiintyä doksorubisiinilla hoidon jälkeen.

Allergiset reaktiot

Doksorubisiini voi aiheuttaa allergisia reaktioita herkillä yksilöillä. Nämä reaktiot voivat ilmetä huulien, kasvojen ja kaulan turvotuksella, joka aiheuttaa hengitysvaikeuksia, nokkosihottumaa, ihottumaa ja anafylaktista sokkia.

myelosuppressio

Doksorubisiinihoito voi aiheuttaa vakavaa myelosuppressiota. Tämä tukahduttaminen johtaa verisolujen tuotannon vähenemiseen (alentunut hematopoeesi), joka voi johtaa:

Anemia (hemoglobiiniarvojen lasku), anemian alkamisen tärkein oire on fyysisen uupumuksen tunne;
Leukopenia (heikentynyt valkosolujen määrä), lisääntynyt alttius infektioiden supistumiselle;
Verihiutaleiden väheneminen (verihiutaleiden määrän väheneminen) johtaa verenvuotojen ja epänormaalin verenvuodon ilmaantumiseen.

Lisäksi luuydinsuppressio voi aiheuttaa verenmyrkytystä, septista sokkia, kudoshypoksia ja kudoskuolemaa. Joka tapauksessa tämä sivuvaikutus on yleensä väliaikainen.

Ruoansulatuskanavan häiriöt

Doksorubisiinihoito voi aiheuttaa pahoinvointia, oksentelua, vatsakipua ja ripulia.

Oksentelua voidaan hallita antiemeettisillä lääkkeillä, kun taas ripulia voidaan hoitaa ripulia ehkäisevillä lääkkeillä. Jos kuitenkin nämä oireet jatkuvat tai ilmenevät vakavassa muodossa, onkologi tulee kertoa, että hän päättää, miten edetä. Joka tapauksessa on hyvä juoda paljon menettämiensä nesteiden täydentämiseksi.

Lisäksi lääke voi aiheuttaa vatsan tai suoliston verenvuotoa, paksusuolen kudos solujen haavaumia ja nekroosia verenvuodon ja infektioiden avulla. Nämä haittavaikutukset voivat esiintyä erityisesti silloin, kun doksorubisiinia annetaan yhdessä sytarabiinin (toisen syöpälääkkeen) kanssa.

Munuais- ja virtsateiden häiriöt

Doksorubisiinihoito voi aiheuttaa akuuttia munuaisten vajaatoimintaa, virtsaamisvaikeuksia, kipua tai polttamista virtsatessa, vähentää virtsaneritystä, lisätä virtsaamistiheyttä, virtsarakon kouristuksia ja virtsarakon tulehdusta virtsassa.

Kun doksorubisiinia annetaan intravesisesti, se voi aiheuttaa kemiallista kystiittiä.

Lisäksi lääke aiheuttaa virtsan muuttumisen punaiseksi.

Sydämen häiriöt

Doksorubisiinihoito voi aiheuttaa kardiotoksisuutta, sydämen rytmihäiriöitä, sydämestä kehoon pumpatun veren määrän vähenemistä, vasemman sydämen vajaatoiminta, perikardiitti, atrioventrikulaarinen tai nippuhaara ja kardiomyopatia kuolemaan johtaneilla tuloksilla.

Kardiotoksisuus voi olla lisääntynyt potilailla, joita on aiemmin hoidettu sädehoidolla tai muilla kardiotoksisilla lääkkeillä, iäkkäillä potilailla tai hypertensiivisillä potilailla.

leukemia

Kun doksorubisiini liittyy muihin syöpälääkkeisiin, se voi edistää leukemian alkamista.

Käden jalan oireyhtymä

Doksorubisiini voi aiheuttaa tämän oireyhtymän, jolle on ominaista punoitus, kipu, turvotus ja pistely kämmenessä ja / tai jalkapohjissa. Joskus rakkuloita voi myös muodostua.

Iho ja ihonalainen kudos

Doksorubisiinihoito voi aiheuttaa hiustenlähtöä, valoherkkyysreaktioita, ihon punoitusta, kutinaa, ihottumaa, nokkosihottumaa, ihon ja kynsien pigmentaatiota, kynsien irtoamista ja aktinista keratoosia.

Maksahäiriöt

Doksorubisiinihoito voi aiheuttaa tilapäisiä muutoksia maksaentsyymien pitoisuudessa veressä, mutta se voi myös aiheuttaa vakavia maksavaurioita, jotka johtavat maksakirroosin kehittymiseen.

hedelmättömyys

Doksorubisiini-hoito voi aiheuttaa miehillä amenorreaa (ts. Kuukautiskierron puuttumista) naisilla ja atso-spermialla tai oligospermialla (vastaavasti sperma- tai siittiöiden vähentämisellä).

Muut sivuvaikutukset

Muita haittavaikutuksia, joita saattaa esiintyä doksorubisiinihoidon jälkeen, ovat:

Allergiset reaktiot kehon osissa, joita on jo hoidettu sädehoidolla;
kuume;
vapina;
huimaus;
hyperurikemia;
limakalvotulehdus;
esophagitis;
stomatiitti;
anoreksia;
Haavaumien muodostuminen suussa, kurkussa, ruokatorvessa, mahassa tai suolistossa;
Suun sisäisen vuoren pigmentointi;
sidekalvotulehdus;
sarveiskalvotulehdus;
Bronkospasmi.

yliannos

Koska doksorubisiinia antaa vain erikoistunut henkilökunta, on hyvin epätodennäköistä, että lääkkeen yliannostus annetaan.

Yliannostuksen jälkeiset mahdolliset oireet ovat seuraavat:

Vatsan ja suoliston tulehdus;
myelosuppressio;
Sydämen ongelmat.

Toimintamekanismi

Doksorubisiinilla on sytotoksinen (solumyrkyllinen) vaikutus kahdella mekanismilla:

Se kykenee liittymään DNA: n kaksoisjuosteeseen. Tällä tavalla muodostuu DNA-lääkekompleksi, joka estää solun jakautumisen. Tämä mekanismi ei kuitenkaan riitä tappamaan pahanlaatuisia soluja;
Se kykenee estämään tyypin II topoisomeraasia. Tällä entsyymillä on kyky leikata ja hitsata kaksi säiettä, jotka muodostavat DNA: n ja joilla on keskeinen rooli solujen replikaatioprosessissa. Kun entsyymi on estetty, solu ei enää pysty jakamaan ja menemään läpi ohjelmoitua solukuolemaa, jota kutsutaan apoptoosiksi.

Käyttötapa - Annostus

Doksorubisiinia on saatavilla laskimonsisäiseen ja intravesikaaliseen (tai intravesikaaliseen) antamiseen. Se näkyy punaisena nesteenä.

Laskimoon annettava doksorubisiini voidaan antaa kolmella eri tavalla:

Kanyylin (ohut putki) kautta, joka on asetettu käsivarren tai käden suoneen;
Keskisen laskimo katetrin kautta, joka insertoidaan ihon alle suonen läheisyyteen;
PICC-linjan (Peripherally Inserto Central Catheter) kautta tässä tapauksessa katetri sijoitetaan perifeeriseen laskimoon, yleensä käsivarteen. Tätä tekniikkaa käytetään syöpälääkkeiden antamiseen pitkään aikaan.

Sitä vastoin intravesikaalinen antaminen tapahtuu suoralla injektoinnilla rakkoon.

Lääkäri vahvistaa doksorubisiinin annoksen yksilöllisesti kunkin potilaan kehon pinnan, iän ja kliinisen tilan mukaan. Lisäksi annettavan lääkeaineen annos riippuu myös muista syövän hoidoista, joihin potilaat ovat joutuneet.

Lapsilla, iäkkäillä potilailla ja munuais- ja / tai maksatautia sairastavilla potilailla annostus saattaa olla tarpeen.

Raskaus ja imetys

Doksorubisiinin käyttöä raskauden aikana ei suositella.

Lisäksi sekä naisten että miesten on ryhdyttävä asianmukaisiin varotoimiin raskauden alkamisen estämiseksi sekä lääkkeen hoidon aikana että vähintään kuuden kuukauden ajan sen päättymisestä.

Doksorubisiinin käyttöä imettävillä äideillä ei suositella.