Sikiön hemoglobiini

Biologinen rooli

Sikiön punasoluissa on mahdollista tunnistaa hemoglobiinin muoto, joka on erilainen kuin aikuisen.

• Rakenteellisesta näkökulmasta sikiön hemoglobiini (a2y2) eroaa aikuisesta (α ₂ Β ₂ ) kahden gamma-ketjun läsnäolon takia kahden alfa-ketjun sijasta

  • Erityisesti sikiön hemoglobiini muodostuu kahdesta a-ketjusta ja kaksi y-ketjua, jotka koostuvat vastaavasti 141 ja 146 aminohaposta. Kaksi alfa-ketjua ovat samat kuin aikuisten hemoglobiinissa, kun taas gammasolut eroavat beetasta 39 aminohappoon

• Tämä rakennemuutos antaa sikiön hemoglobiinille affiniteetin parempaan happeen ; toisin sanoen se sitoutuu happea sitkeämmin kuin aikuisen hemoglobiini

Toiminnallisesta näkökulmasta sikiön hemoglobiini ( HbF tai hemoglobiini F ) sallii sikiön erottaa happea tehokkaammin äidin verestä .

• sikiön veren alhaisella PO ₂ -arvolla sikiön hemoglobiini voi kuljettaa jopa 20-30% enemmän happea kuin äiti, kuten alla olevasta kaaviosta ilmenee; tämä johtuu alhaisemmasta affiniteetista 2, 3-bisfosoglyseraattiin verrattuna aikuisen hemoglobiiniin

Sikiön hemoglobiinin dissosiaatiokäyrän vasemmalle puolelle siirtymistä havaitaan aikuiseen verrattuna.

Hapen siirtymistä sikiön verenkiertoon istukan esteen kautta suosivat myös korkeampi hemoglobiinipitoisuus, joka on noin 50% korkeampi kuin äidin veressä.

Normaalit arvot

Sikiön hemoglobiinin synteesi alkaa noin kuudennella raskausviikolla ja korvaa asteittain alkion hemoglobiinit Gower ( ₂ e ₂ ), Gower II (α ₂ ε ₂ ) ja Portland (ζ ₂ γ ₂ ), jotka on tuotettu ensimmäiset viikot syntymästä.

Ilmentyminen eri ihmisen globiiniketjujen eri aikakaudella ja eri kudoksissa.

Ihmisen globiiniketjut ilmaistaan ​​prosentteina hemoglobiinista kokonaismäärässä

Aikuisten hemoglobiinia kuvaavien beeta-globiinien synteesi, joka on tuskin havaittavissa sikiön elämässä, saavuttaa normaalijärjestelmän vain kolmannen kuukauden loppuun asti.

• syntymähetkellä sikiön hemoglobiini muodostaa noin 70-90% vastasyntyneiden punasoluissa olevasta hemoglobiiniarvosta.
• sikiön hemoglobiinin synteesi jatkuu myös syntymän jälkeen, mutta vähitellen pienenee, jolloin se on alle 8% kaikista hemoglobiinista kuuden elinvuoden aikana.
• ensimmäisen eliniän aikana sikiön hemoglobiinipitoisuudet laskevat yleensä alle 1%: iin.
• normaaleilla aikuisilla on sikiön hemoglobiiniarvo 0, 3 - 1, 2%, alle 3, 5% hemoglobiinista A2 (α2, δ2) ja jäljellä oleva prosenttiosuus (yleensä> 96%) tyypin A hemoglobiinilla.

Ihmisten eri globiiniketjujen erilainen ilmentyminen ajankohdasta aikuisen elämään riippuu tiettyjen geenien aktivoinnista ja sammumisesta.

Korkea sikiön hemoglobiini

Patologinen merkitys

• Kohtuun, normaali sikiö tuottaa pienen osan aikuisen hemoglobiinista (2, 5-5%). Talassemia maior-sikiö tuottaa vähemmän (alle 2%). Jotta raskauden aikana havaitaan talassemia-iskun aiheuttama sikiö, on mahdollista määrittää aikuisen hemoglobiinin määrä, joka on läsnä cordocentesis otetussa verinäytteessä.
• Pieni prosenttiosuus sikiön hemoglobiinista ilmaistaan ​​myös aikuisten elinaikana ja sen tasot voivat myös vaihdella suuresti tekijöiden, kuten iän, sukupuolen tai genomien erityispiirteiden, vaikutuksesta. Jotkut potilaat vaikuttavat niin sanottuun sikiön hemoglobiinin perinnölliseen pysyvyyteen, hyvänlaatuiseen tilaan, jossa merkittävät sikiön hemoglobiinin pitoisuudet (> 10%) jatkuvat jopa aikuisina. On havaittu, että tämä erityispiirre, yleensä oireeton, voi lievittää tiettyjen hemoglobinopatioiden ja talassemioiden vakavuutta.
• Lääkehoito, joka pystyy lisäämään sikiön hemoglobiinin pitoisuutta, tuo merkittäviä etuja joillekin potilaskategorioille, kuten niille, jotka kärsivät sirppisolusairaudesta tai beeta-talassemiasta. Näiden lääkkeiden prototyyppi oli hydroksiurea, antineoplastinen lääke, jolla oli myelosuppressiivinen vaikutus ja joka osoittautui tehokkaaksi sikiön hemoglobiiniarvojen lisäämisessä ja kivuliaiden kriisien esiintyvyyden vähentämisessä sirppisolun sairaudessa.