yleisyys
Talidomidi on aktiivinen ainesosa, jota tällä hetkellä käytetään multippelin myelooman hoitoon .
Tarkemmin sanottuna edellä mainitun pahanlaatuisen kasvaimen farmakologisessa hoidossa talidomidia käytetään yhdessä kahden muun vaikuttavan aineen kanssa: melfalaani (alkylointiaineiden luokkaan kuuluva syöpälääke) ja prednisoni (kortikosteroidilääke).
Talidomidissa on kiraalinen keskus ; itse asiassa kliinisessä ympäristössä käytetään enantiomeerien (R) - (+) - talidomidin ja (S) - (-) - talidomidin seosta.
Tehonsa suorittamiseksi talidomidi on annettava suun kautta ; lääkkeitä, jotka sisältävät sitä, voidaan luovuttaa vain, kun esitetään toistamattomia rajoituksia koskeva lääkemääräys (lääkkeet myydään yleisölle reseptillä sairaaloilta tai asiantuntijoilta).
Talidomidin vasta-aiheiden joukossa käyttö raskauden aikana erottuu varmasti, ehdottomasti kielletty teratogeenisten vaikutusten vuoksi, joita se voi aiheuttaa. Paradoksaalisesti talidomidia markkinoitiin 50-luvulla viitteillä gravidisen pahoinvoinnin hoitoon. Lääkkeen ottamisesta aiheutunut vahinko oli huomattava ja johti tuhansien lasten syntymiseen, joilla oli eri tyyppisiä synnynnäisiä epämuodostumia (erityisesti phocomelic vastasyntyneitä).
Esimerkkejä erikoisvalmisteista, jotka sisältävät talidomidia
- Thalidomide Celgene®
Terapeuttiset käyttöaiheet
Milloin talidomidin käyttö on ilmoitettu?
Talidomidia käytetään tällä hetkellä - yhdessä melfalaanin ja prednisonin kanssa - multippelin myelooman hoidossa (tietyntyyppinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaikuttaa tietyntyyppisiin soluihin immuunijärjestelmässä, plasmasolut).
Yleensä talidomidia käytetään 65-vuotiaiden tai vanhempien potilaiden ensilinjan hoidossa. Sitä voidaan kuitenkin käyttää myös alle 65-vuotiailla potilailla, mutta vain, jos niitä ei voida hoitaa suuriannoksisella kemoterapialla.
Tiesitkö, että ...
Ennen talidomidihoidon aloittamista lääkäri antaa potilaalle kaikki tarvittavat tiedot erityisesti haittavaikutuksiin ja raskauden aikana. Tältä osin lääkäri antaa potilaille informatiivista materiaalia, joka ilmoittaa heille tietyn ohjelman, joka tunnetaan nimellä " Raskaus ehkäisyohjelma ". Tätä ohjelmaa on noudatettava hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, joiden on hoidettava talidomidia ja hedelmällisessä iässä olevia naisia, joiden miespuolisen kumppanin on hoidettava sama lääkehoito (itse asiassa talidomidi voi erittyä emättimeen).
varoitukset
Varoitukset ja varotoimet talidomidin käyttöön
Ennen talidomidihoidon aloittamista hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä ehkäisymenetelmiä neljän viikon aikana ennen hoitoa, hoidon ajan ja 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen. Tältä osin lääkäri antaa kaikki tarvittavat tiedot.
Varotoimenpiteenä miesten potilaiden tulisi myös käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä (kondomia) ennen talidomidihoitoa, sen aikana ja sen jälkeen. Itse asiassa talidomidi erittyy emäksiseen nesteeseen, joten on välttämätöntä käyttää ehkäisymenetelmiä estääkseen mahdollisen raskauden alkamisen.
Edellä mainittujen lisäksi sinun on ennen talidomidihoidon aloittamista ilmoitettava lääkärillesi, jos kärsit tai ovat aiemmin kärsineet yhdestä tai useammasta seuraavista sairauksista ja tiloista:
- Sydänkohtaus ja / tai muut sydänolosuhteet;
- Hypertensio ja / tai muut verisuonitaudit;
- hyperkolesterolemia;
- Neutropenia, trombosytopenia ja muut verisolujen häiriöt;
- Maksan sairaudet ja häiriöt;
- Munuaisten sairaudet ja häiriöt;
- Virusinfektiot, joita ylläpitävät erilaiset virukset, kuten varicella, hepatiitti B, HIV jne.;
- Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai toksinen epidermaalinen nekrolyysi;
- Allergiset reaktiot aikaisemman talidomidiannoksen jälkeen.
Joka tapauksessa, ennen kuin käytät talidomidipohjaisia lääkkeitä, on aina suositeltavaa puhua lääkärillesi terveysolosuhteistasi ja ilmoittaa heille mahdollisten häiriöiden tai sairauksien mahdollisesta esiintymisestä, vaikka niitä ei ole lueteltu yllä olevassa luettelossa.
Lopuksi on muistettava, että talidomidin antamista ei suositella alle 18-vuotiaille lapsille ja nuorille.
Huomaa
Talidomidi voi aiheuttaa haittavaikutuksia (huimausta, väsymystä, uneliaisuutta jne.), Jotka voivat vaikuttaa ajokykyyn ja / tai koneiden käyttökykyyn. Siksi suositellaan äärimmäistä varovaisuutta.
Farmakologiset yhteisvaikutukset
Talidomidin ja muiden lääkkeiden vuorovaikutus
Ennen talidomidihoidon aloittamista sinun tulee kertoa lääkärillesi, jos käytät muita lääkkeitä, kuten:
- Sedatiivit tai muut lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa uneliaisuutta;
- Lääkkeet, jotka kykenevät vähentämään sykettä (esimerkiksi beetasalpaaja ja antikolinesteraasilääkkeet);
- Digoksiinia tai muita sydänongelmien hoitoon käytettyjä lääkkeitä;
- Varfariini ja muut lääkkeet, jotka vaikuttavat veren hyytymiseen;
- Neutropeniaa aiheuttavat lääkkeet;
- Ehkäisyaineet.
Joka tapauksessa on suositeltavaa ilmoittaa lääkärillesi, jos käytät - tai jos olet äskettäin ottanut - huumeita tai tuotteita, myös lääkkeitä ilman reseptiä (SOP), lääkkeitä (OTC), kasviperäisiä ja kasviperäisiä tuotteita ja homeopaattisia tuotteita.
Huomaa
Alkoholin käyttöä tulee välttää talidomidihoidon aikana.
Haittavaikutukset
Talidomidin saannin aiheuttamat haittavaikutukset
Talidomidi voi aiheuttaa useita sivuvaikutuksia, vaikka kaikki potilaat eivät ilmentäisi niitä tai ilmentävät niitä samalla tavalla. Itse asiassa kukin henkilö reagoi subjektiivisesti kyseessä olevan vaikuttavan aineen antamiseen. Alla on kuitenkin joitakin tärkeimpiä sivuvaikutuksia, joita voi esiintyä talidomidihoidon aikana.
Veren ja imunestejärjestelmän häiriöt
Talidomidihoito voi aiheuttaa:
- neutropenia;
- leukopenia;
- anemia;
- lymfosytopenia
- trombosytopenia;
- Kuumeinen neutropenia;
- Pansytopenia.
Hermoston häiriöt
Talidomidipohjainen hoito voi aiheuttaa:
- huimaus;
- vapina;
- parestesia;
- tuntohäiriöinä;
- Perifeerinen neuropatia;
- kouristukset;
- Koordinoinnin häiriöt;
- Käänteinen posteriorinen enkefalopatian oireyhtymä (PRES);
- Parkinsonin taudin oireiden paheneminen.
Sydän- ja verisuonihäiriöt
Talidomidin käyttö voi aiheuttaa:
- bradykardia;
- Sydämen vajaatoiminta;
- Syvä laskimotromboosi;
- Sydäninfarkti;
- Eteisvärinä;
- Atrioventrikulaarinen lohko.
Ruoansulatuskanavan häiriöt
Talidomidin oraalinen anto voi johtaa seuraavien:
- ummetus;
- Suun kuivuminen;
- oksentelu;
- Suoliston tukkeuma;
- Ruoansulatuskanavan perforaatio;
- Ruoansulatuskanavan verenvuoto.
Iho ja ihonalainen kudos
Talidomidiin perustuva hoito saattaisi johtaa siihen, että:
- Ihon purkaukset;
- Kuiva iho;
- Stevens-Johmsonin oireyhtymä tai toksinen epidermaalinen nekrolyysi.
Keuhkojen ja hengitysteiden häiriöt
Talidomidihoito voi aiheuttaa:
- hengenahdistus;
- keuhkojen;
- Keuhkoembolia ja keuhkoinfarkti;
- Interstitiaalinen keuhkosairaus;
- Keuhkoverenpainetauti.
Muut sivuvaikutukset
Muut sivuvaikutukset, joita saattaa esiintyä talidomidin saannin yhteydessä, ovat seuraavat:
- Herkkien yksilöiden allergiset reaktiot, jopa vakavat;
- kilpirauhasen vajaatoiminta;
- Sekaannus ja masennustilat;
- Kuulon muutokset;
- Infektiot, joita suosivat immuunivasteiden vähentäminen;
- Maksahäiriöt;
- Munuaisten vajaatoiminta;
- kuume;
- uneliaisuus;
- Huonovointisuus ja väsymys;
- Seksuaalinen toimintahäiriö ja kuukautiset.
Lopuksi, talidomidihoito voisi myös johtaa akuutin myeloo- lisen leukemian, myelodysplastisen oireyhtymän ja tuumorin hajoamisoireyhtymän ilmaantumiseen.
yliannos
Jos yliannostus - todettu tai oletettu - on talidomidista, on tarpeen ottaa yhteyttä lähimpään hätäosastoon, joka tuo mahdollisuuksien mukaan mukaan talidomidia sisältävän lääkkeen pakkauksen. Tämän vaikuttavan aineen yliannostusta vastaan ei ole spesifistä vastalääkettä, joten käyttöönotetut hoidot ovat yleensä oireenmukaisia ja tukevia.
Toimintamekanismi
Miten Thalidomide vaikuttaa?
Talidomidia käytetään yhdessä muiden aktiivisten ainesosien kanssa multippelin myelooman hoitoon, tietyntyyppiseen pahanlaatuiseen kasvaimeen, joka vaikuttaa tiettyihin immuunijärjestelmän soluihin, plasman soluihin.
Yksityiskohtaisemmin talidomidi kykenee aikaansaamaan immunomoduloivaa, anti-inflammatorista ja antineoplastista aktiivisuutta . Nämä toiminnot näyttävät liittyvän aktiivisen aineosan kykyyn tukahduttaa kasvaimen solujen proliferaatioon osallistuvan tuumorinekroositekijän alfa (TNF-a) hyperproduktiota ja sen kykyä estää angiogeneesiä . Näiden toimintojen ansiosta talidomidi voi siten estää kasvainsolujen kehittymistä ja estää verisuonten kasvua kasvaimessa (angiogeneesi).
Lopuksi on muistettava, että talidomidi kykenee myös vaikuttamaan rauhoittavaan ja hypnoottiseen toimintaan keskitasolla.
Käyttö ja annostus
Miten talidomidia otetaan
Talidomidia on saatavana suun kautta annettavina kapseleina . Kapselit niellään kokonaisina lasillisen veden kera. Kapseleita ei saa missään tapauksessa avata, rikkoa tai pureskella.
Kukin kapseli sisältää 50 mg vaikuttavaa ainetta. Tavanomainen suositeltu annos yli 75-vuotiaille potilaille on 200 mg päivässä (4 kapselia); alle 75-vuotiaille potilaille tavanomainen suositeltu annos on 100 mg vuorokaudessa (2 kapselia).
Joka tapauksessa lääkäri vahvistaa tarkan annosteltavan vaikuttavan aineen annoksen tiukasti yksilöllisesti kullekin potilaalle. Siksi on ehdottoman välttämätöntä noudattaa sen antamia ohjeita .
On suositeltavaa ottaa lääke illalla ennen nukkumaanmenoa.
Raskaus ja imetys
Voiko talidomidia ottaa raskauden aikana ja imetyksen aikana?
Talidomidin käyttö raskauden aikana on vasta-aiheista . Itse asiassa tämä aktiivinen aineosa kykenee aiheuttamaan teratogeenistä vaikutusta ja johtaa sikiön kuolemaan tai lasten syntymiseen, joilla on vakavia synnynnäisiä epämuodostumia (phocomelia, silmien epämuodostumat, sydämen epämuodostumat jne.). Tällaiset epämuodostumat voivat joskus osoittautua kuolemaan.
Tutkimukset ovat osoittaneet, että jopa yhden talidomidikapselin saanti niin sanotun "kriittisen ajanjakson" aikana (arviolta 20–36 päivää hedelmöityksen jälkeen tai 34–50 päivän kuluttua viimeisestä kuukautiskierrosta) kykenee aiheuttaa synnynnäisiä epämuodostumia 50%: lla raskauksista.
Lisäksi hedelmällisessä iässä olevien naisten on toteutettava asianmukaiset ehkäisymenetelmät sekä ennen kyseistä vaikuttavaa ainetta että sen aikana ja sen jälkeen.
Jos talidomidihoidon aikana syntyy raskautta, ota heti yhteys lääkäriisi, kun otetaan vaikuttava aine, ja lopeta se välittömästi.
Ei tiedetä, erittyykö talidomidi äidinmaitoon. Varotoimenpiteenä on kuitenkin vältettävä imetystä tämän vaikuttavan aineen hoidon aikana.
Vasta
Kun talidomidia ei tule käyttää
Talidomidin käyttö on vasta-aiheista seuraavissa tapauksissa:
- Tunnettu yliherkkyys talidomidille itselleen ja / tai jollekin käytettävässä lääkkeessä oleville apuaineille;
- Raskauden aikana;
- Raskaana oleville naisille, jotka ovat raskaana;
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tai miehillä, jotka eivät pysty noudattamaan suositeltuja ehkäisymenetelmiä talidomidihoidon aikana.
Talidomidi ja teratogeenisuus
Talidomidin käyttö ja siihen liittyvät teratogeeniset vaikutukset
Kuten mainittiin, talidomidin käyttöä ei ole osoitettu raskauden aikana teratogeenisen vaikutuksen vuoksi, jota kyseinen aktiivinen aineosa pystyy käyttämään.
Valitettavasti talidomidin teratogeenisyys havaittiin vain muutama vuosi sen jälkeen, kun se oli tullut markkinoille.
Thalidomide ilmestyi lääkemarkkinoille 50-luvulla - ensin Saksassa ja sen jälkeen monissa muissa maissa, myös Italiassa, lääkkeissä, joita käytettiin rauhoittavina hypnoottisina ja huumeita, joita käytetään pahoinvointia vastaan . In vivo ennen aktiivisen aineosan markkinoille saattamista tehdyt testit eivät koskaan olleet tehty raskaana oleville eläimille, joten teratogeenisyyden ja talidomidin saannin välinen korrelaatio raskauden aikana korostui vasta vuonna 1960 monien syntymän jälkeen. vastasyntyneille tai muille synnynnäisille mutaatioille.
Vuonna 1961 talidomidia sisältävät lääkkeet poistettiin Saksan markkinoilta, kun taas Italiassa ne olivat vielä myynnissä muutamia vuosia huolimatta ulkomaisten terveysviranomaisten varoituksista.
Korvaus potilaille, joilla on talidomidin aiheuttamia synnynnäisiä epämuodostumia
Tällä hetkellä Italiassa on useita ihmisiä, joilla on synnynnäisiä epämuodostumia, joiden äidit ottivat talidomidia pahoinvointilääkkeenä raskauden aikana. Vuonna 2009 Italian terveysministeriö myönsi korvauksen potilaille, jotka kärsivät talidomidin aiheuttamista epämuodostumista, jotka syntyivät vuosina 1959–1965. Vuonna 2017 terveysministeriö laajensi mahdollisuutta saada korvausta niille, jotka ovat syntyneet vuosina 1958–1966 ja tämän ajanjakson ulkopuolella syntyneille potilaille, jotka esittävät epämuodostumia, jotka ovat yhteensopivia talidomidin oireyhtymän määritelmän kanssa (eli synonyymi, joka johtuu homonyymisestä lääkkeestä amelia-, hemimelia-, phocomelia- ja mikromelia-muodoissa) ).
Korvauksen saamiseksi on tarpeen esittää erityinen hakemus, johon on liitettävä tarvittavat asiakirjat ja lähetettävä terveysministeriön elinten ja terveydenhuollon pääosastolle (tarkemmat tiedot ovat saatavilla virallisella verkkosivustolla).
Tiesitkö, että ...
Italiassa on talidomidin uhreja sairastavien potilaiden yhteenliittymä, jonka tehtävänä on suojella oikeuksia ja antaa hyödyllistä tietoa muille potilaille, jotka kärsivät kyseessä olevan vaikuttavan aineen aiheuttamista synnynnäisistä epämuodostumista.
