yleisyys
lähtökohta
Verisolut ovat peräisin luuytimestä, nestekudoksesta, joka on läsnä koko luustossa syntymähetkellä, kun taas aikuisessa se sijaitsee pääasiassa litteiden luiden sisällä, kuten rintalastan, lantion, kallon ja kylkiluut.
Verisolujen muodostumista ja kypsymistä kutsutaan hematopoieesiksi .
Hematopoieesi tapahtuu luuytimen kyvyn avulla tuottaa epäkypsiä hematopoieettisia soluja, joita kutsutaan multipotentteiksi tai totipotentteiksi veren kantasoluiksi. Näillä soluilla on mahdollisuus erottaa kaikki solulinjat, jotka muodostavat verta (punasolut tai punaiset kuutiot, valkosolut ja verihiutaleet).
Näin ollen kaikki verisolujen tyypit johtuvat yhdestä hematopoieettisesta kantasolusta, joka - solujen erilaistumista säätelevästä ärsykkeestä tai välittäjästä riippuen - voi seurata erilaisia "erilaistumislinjoja" morfologisesti ja funktionaalisesti karakterisoimalla erilaisten esiasteiden (valkosolujen, punasolujen ja verihiutaleiden). Tämän jälkeen nämä täysin toimivat verisolut kehittyvät näistä esiasteista "kypsymisprosessin" avulla.
"Erottelu" ja "kypsyminen" -linjat voivat edetä kahdessa pääsuunnassa (kuva):
- imusolmuke, josta lymfosyytti, joka aiheuttaa lymfosyyttejä (eräänlainen valkosolu, erityisesti (B, T ja NK-lymfosyytit tai "NATURAL KILLER") alkaa
- myelooinen linja, josta myelopoieesi kehittyy, prosessi, joka johtaa muiden valkosolujen tuotantoon, jotka ovat monosyyttejä ja granulosyyttejä (neutrofiilejä, basofiilejä, eosinofiilejä), mutta myös megakaryosyytejä (verihiutaleita) ja kypsiä punasoluja.
Leukemian läsnä ollessa edellä kuvattu prosessi ei toimi kunnolla: "hullu" luuydin proliferoituu rajoittamattomasti ja itsenäisesti yhteen suuntaan, jonka perusteella sitä kutsutaan lymfoidiseksi tai myeloidiseksi leukemiaksi. Molemmissa tapauksissa tämä neoplastinen lisääntyminen (leukemiat ovat "veren" kasvaimia) - akuutti ja äkillinen (akuutti leukemia) tai hidas ja asteittainen (krooniset leukemiat) - veren solujen normaali tasapaino ja toimivuus. usein dramaattinen potilaan terveydelle.
Krooninen myelooinen leukemia (CML) on myeloproliferatiivinen oireyhtymä, jolle on tunnusomaista granulosyyttisolujen proliferaatio ja asteittainen kertyminen medulaarisella tasolla.
Sairaus johtuu monen potentiaalisen hematopoieettisten kantasolujen epänormaalista transformaatiosta, joka ylläpitää alkukapasiteettia proliferaatioon ja erilaistumiseen, mutta vain kohti leukosyyttilinjaa. Epäkypsien granulosyyttien klonaalipopulaatio kerääntyy siten luuytimessä ja veressä liiallisen klonaalisen laajenemisen seurauksena, joka voi myös vaikuttaa muihin solulinjoihin, kuten sellaisiin, jotka on tarkoitettu megakaryosyyttien (verihiutaleiden), monosyyttien ja joskus jopa lymfosyyttien tuotantoon. Aluksi leukemiset solut säilyttävät osan kyvystä kypsyä ja tuottaa "normaaleja" verisoluja, mikä selittää osittain CML: n vähemmän aggressiivisen kulkun akuutteihin leukemioihin verrattuna. Lisäksi kroonisessa myelooisessa leukemiassa normaalit kantasolut eivät häviä kokonaan ja ne voivat tulla uudelleen näkyviin leukemisen kloonin tukahduttamisen jälkeen.
Lyhyesti sanottuna. Myeloproliferatiiviset oireyhtymät.
Myeloproliferatiiviset oireyhtymät ovat hematopoieettisen järjestelmän neoplastisia sairauksia, joille on tunnusomaista myelooisten linjojen kypsien tai epäkypsien solujen muuttunut tuotanto (granulo-monosyyttinen, verihiutale, erytrosyyttinen). Nämä kasvaimet voidaan jakaa akuutteihin, subakuutteihin ja kroonisiin : tämä ero viittaa taudin kulkuun ja kestoon.
Erityisesti kaikki krooniset myeloproliferatiiviset oireyhtymät liittyvät luuytimen muutoksiin ja pyrkivät kehittymään pitkissä vaiheissa akuutteihin (esimerkiksi krooninen myelooinen leukemia, jos sitä ei hoideta, on tarkoitus kehittyä keskimäärin viiden vuoden aikana akuutissa leukemiassa). ).
syyt
Patologian syy on myeloidisen kantasolun klonaalinen anomalia. Krooninen myelooinen leukemia on yksi ensimmäisistä sairauksista, joissa oli mahdollista tunnistaa spesifinen kromosomaalinen muutos laukaisevana tekijänä: Philadelphia-kromosomi, sen kaupungin nimestä, jossa se löydettiin ja kuvattiin vuonna 1960. Tämä muutos ei ole perinnöllinen, joten se ei ole perinnöllinen. läsnä syntymästä ja hankitaan koko elämän ajan.
Ensimmäinen epäsodi, joka auttaa määrittämään neoplastisen kehityksen alkua, ei ole selvä, mutta taudin etenemistä edistävät tapahtumat on löydetty ja määritelty:
- Epänormaali kromosomi kehittyy: Philadelphia-kromosomi.
Ihmissolut sisältävät yleensä 23 paria kromosomeja, jotka ovat rakenteellisia yksiköitä, joissa DNA on järjestetty, ja joka sisältää ohjeet (geenit), jotka kontrolloivat kehomme soluja.
Kroonista myelooista leukemiaa sairastavilla potilailla verisolujen vaihtuvuuden genomin segmentit kromosomit muodostavat vastavuoroisesti prosessin, jota kutsutaan translokaatioksi; erityisesti fragmentti, joka irtoaa kromosomista 9, kiinnittyy kromosomin 22 rikkoutuneeseen osaan, kun taas fragmentti, joka irtoaa kromosomista 22, on sijoitettu kromosomin 9 rikkoutuneeseen osaan. Näin tapahtuu tasapainoinen translokaatio, johon liittyy pitkien varsien päät. kromosomeja 9 ja 22, jolloin muodostuu:
- pienempi kromosomi 22 kuin terveillä koehenkilöillä (nimeltään Philadelphia-kromosomi )
- kromosomi 9, joka on pitkänomainen.
- Epänormaali kromosomi luo uuden geenin.
Tärkeimmät käsitteet: kromosomissa 9 esiintyvä repeämä tapahtuu ABL-nimisen geenin (Abelson) tasolla. Rikkoutuminen kromosomissa 22 käsittää sen sijaan "BCR" -geenin ("katkaisupisteklusterialue").
ABL, joka lähtee murtumasta repeämästä, sitoutuu BCR-geenin jäljellä olevaan osaan kromosomissa 22; tästä fuusiosta on peräisin anomaalinen geeni, jota kutsutaan "BCR / ABL".
Syventäminen: Philadelphia-kromosomia muodostava vastavuoroinen translokaatio käsittää proto-onkogeenin c-ABL: n (Abelson, geeni, joka voi muuttua onkogeeniksi muutoksen jälkeen), joka poistetaan kromosomista 9 ja lisätään kromosomiin 22, BCR- geenin (Breakpoint Cluster Region) vastaavuus: tämä tapahtuma vastaa anomaalisen fuusio- geenin BCR / ABL (sen uudessa ABL-sivustossa fuusioituneena BCR-geeniin) luomista, joka transkriboidaan tuottamaan tyrosiinikinaasiproteiinia, joka kykenee stimuloivat voimakkaasti solujen lisääntymistä ja vähentävät apoptoosia.
- Uusi geeni edistää neoplastisten solujen klonaalista proliferaatiota.
Tärkeimmät käsitteet: BCR-ABL-fuusiogeeni indusoi epänormaalin proteiinin tuotannon, joka vaikuttaa kantasolun transformaatioon normaalista leukemiaan.
Syventäminen: ongelma on, että translokaation tuote muodostaa BCR-ABL- geenin, joka toimii onkogeeninä, joten se kykenee määrittämään kasvainmuunnoksen hallitsevan moodin, joka koodaa proteiinia (p210), jolla on voimakas tyrosiinikinaasiaktiivisuus, joka tekee blastit (erottamattomat solut, jotka sisältävät enimmäkseen epänormaalia Philadelphia-kromosomia) "kuolematon".
Kinaasiaktiivisuus provosoi proliferaatiovaikutuksen, joka vastaa klonaalista häiriötä: pääasiallinen tulos on myeloidisten esiasteiden hyperplasia luuytimessä, kun taas todistajana neutrofiilien granulosyyttisarjan kypsien elementtien perifeerisen veren kohoaminen ja niiden prekursorit, eosinofiilien, monosyyttien ja basofiilien määrän kasvu.
epidemiologia
Krooninen myelooinen leukemia on eniten myeloproliferatiivisia oireyhtymiä: se on noin 15-20% kaikista aikuisten leukemioista, ja esiintyvyys on 1-2 tapausta 100 000 yksilöä kohti vuodessa.
Sairaus voi esiintyä missä tahansa iässä, mutta se on harvinaista alle 10-vuotiailla ja vain 10%: lla tapauksista on 5 - 20-vuotiaita. Keskimääräinen ikä diagnoosissa on 45-55 vuotta. Krooninen myelooinen leukemia voi esiintyä molemmilla sukupuolilla, vaikkakin se on hieman useammin miehillä kuin naisilla.
oireet
Krooninen myelooinen leukemia voi olla täysin oireeton. Useimmilla potilailla yleiset olosuhteet vähenevät asteittain.
Oireet, jotka ovat läsnä, ovat yleisiä ja vaatimattomia ja voivat riippua granulosyyttien ja verihiutaleiden laajenemisesta - jotka liittyvät lähes yksinomaan pernan tilavuuden kasvuun (huomaa, että kaikki krooniset myeloproliferatiiviset sairaudet ovat splenomegalia) - tai olla aiheuttama anemointi. Useimmissa tapauksissa diagnoosi on satunnainen: yksinkertaisen rutiininomaisen verenkuvauksen edessä, joka esittää leukosytoosia tai hemoglobiinin tai verihiutaleiden epänormaaleja arvoja, voidaan epäillä kroonisen myelooisen leukemian läsnäoloa. 85%: ssa tapauksista taudin diagnoositaan kroonisessa vaiheessa.
Löydettävät kliiniset oireet ovat:
- Philadelphia-kromosomin läsnäolo;
- Vähentynyt leukosyyttialkaliinifosfataasi;
- Laihtuminen;
- kuume;
- Lisääntynyt alttius infektioille, jotka johtuvat leukosyyttien vähentyneestä aktiivisuudesta;
- Yöhikoilu;
- Artralgia (nivelen ja sitä ympäröivän kudoksen kipu);
- Hyperurikemia (virtsahapon patologinen kertyminen veressä);
- Vatsakipu oikeassa hypochondriumissa pernan infarkteille;
- Luu kipu, jos esiintyy voimakasta medulaarista proliferaatiota (erityisesti patologian myöhäisissä vaiheissa).
Negatiiviset ennustekriteerit
- Edistynyt ikä;
- Kohonnut leukosytoosi, koska se osoittaa suuren kasvainmassan;
- splenomegaly;
- Luuytimen solujen kypsymisen oireet ja lisääntynyt proliferaatio (kiihdytetty faasi);
- Lisääntyneet perifeeriset blastit, lisääntynyt anemointi, trombosytopenia, kuume, luukipu, lisääntyneet basofiilit ja eosinofiilit.
CHRONIC MYELOID LEUKEMIAn tärkeimmät kliiniset ominaisuudet | ||
verenvuoto | + + | PROGNOSTIIKKA TEKIJÄT |
verisuonitukos | - |
|
kuume | + | |
Luuston kipu | + | |
verenpainetauti | - | |
splenomegaly | 95% | |
Taudin vaiheet
Taudin biologisen alkamisen ja sen kliinisen ilmenemisen välinen aika voi vaihdella kuukausista muutamiin vuosiin. Itse asiassa on mahdollista erottaa kroonisen myelooisen leukemian luonnollisessa kliinisessä vaiheessa neljä vaihetta, jotka viittaavat taudin aggressiivisuuteen: alkuvaiheeseen, krooniseen vaiheeseen, kiihdytettyyn vaiheeseen ja blastikriisiin. Lääkäri määrittää vaiheen mittaamalla sairaiden solujen prosentuaalisen osuuden terveistä, verestä tai luuytimestä. Korkeampi prosenttiosuus patologisista soluista luonnehtii kasvain edistyneimmät vaiheet.
Kroonisen myelooisen leukemian vaiheet ovat:
- Alkuvaihe: oireeton. Leukosytoosi on vaatimaton ja Philadelphia-kromosomin läsnäolo ei ylitä 20%: a.
- Krooninen vaihe (kestää noin 3-5 vuotta): yleensä se vaihe, joka antaa parhaan vastauksen hoitoon. Elämänlaatu on yleisesti ottaen hyvä, ja olemme todistamassa leukemian populaation klonaalista laajentumista, joka pystyy edelleen erottelemaan normaalisti.
- Nopeutettu vaihe : se edustaa välivaihetta, jossa näemme taudin etenemisen: leukeminen solu menettää kypsymismahdollisuutensa ja normaalien kantasolujen väheneminen, samoin kuin erityisten kromosomaalisten ja molekulaaristen poikkeavuuksien leviäminen lisää.
- Kriisi-räjähdys . Sairaus kehittyy selvästi akuutissa myeloproliferatiivisessa oireyhtymässä, transformoituneiden blastien kerääntymisellä, joka estetään erilaistumisen varhaisessa vaiheessa ja lisää kromosomaalisia muutoksia, kuten toinen Philadelphia-kromosomi, kromosomin 8 trisomia, isokromosomi 17 ja muut kuormituksen muutokset. kromosomeja 1, 3, 19, 20 ja 21.
