Aromataasi toimii
Aromataasi on entsymaattinen järjestelmä, joka vastaa androgeenien, tyypillisesti uroshormonien, muuntamisesta estrogeeneiksi, jotka ovat sen sijaan ominaista naisorganismille. Kuten nimi itse muistuttaa, aromataasilla on kyky aromatisoida ensimmäinen androgeenihiilen rengas (rengas A) metyyliryhmän hapettumisen ja sen jälkeen poistamisen kautta.
Sekä estrogeenit että androgeenit löytyvät - vaikkakin hyvin erilaisina pitoisuuksina ja suhteina - molemmissa sukupuolissa, joissa niillä on merkittäviä fysiologisia rooleja. Siksi ne ovat tyypillisiä, mutta eivät yhden sukupuolen ulkopuolelle.
Nisäkkäissä kaikki steroidihormonit, mukaan lukien androgeenit ja estrogeenit, syntetisoidaan kolesterolista. Tutkiessamme steroidogeneesin eri vaiheita voimme nähdä, miten androgeeni ja estrogeenin eritys ovat toisistaan riippuvaisia; jälkimmäiset on itse asiassa syntetisoitu androgeeneistä.
Siksi androgeenejä voidaan pitää estrogeenipro- hormoneina.
Steroidogeneesin eri vaiheita säätelevät sarja entsyymejä, joiden pitoisuus ja aktiivisuus ovat eri biokemiallisten vaiheiden rajoittava vaihe. Olemme jo nähneet, miten CYP19-geenin koodaama aromataasientsyymi kykenee suorittamaan androgeenien konversiota 19 hiiliatomilla (androsteentioni ja testosteroni) estrogeeneiksi 18 hiiliatomissa (estronissa ja estradiolissa).
Aromataasi on niiden solujen endoplasmiseen retikulumiin, joissa se ekspressoituu, entsymaattinen kompleksi, joka koostuu kahdesta komponentista: sytokromi P450-aromataasi (aromataasi P450) ja flavoproteiini- (NADPH) sytokromi P450-reduktaasi.
Sytokromi P450-reduktaasi sisältää hemiryhmän ja steroidisitoutumiskohtan; molekyylihapon ja NADPH: n läsnä ollessa se katalysoi konsentroitujen reaktiosarjojen, jotka johtavat estrogeenien A-fenolirenkaan muodostumiseen, kun taas NADPH-sytokromi P450-reduktaasi on vastuussa pelkistävien ekvivalenttien siirtämisestä NADPH: sta sytokromi P450: een.
Kutakin syntetisoitua androgeenin moolia kohti tarvitaan 3 moolia 02 ja 3 moolia NADPH: a.
Aromataasigeenin transkriptio samoin kuin itse entsyymin ilmentyminen tapahtuu suuressa määrässä kudoksia, kuten gonadiinia (kivekset ja munasarja), endometriumia, rasvaa, lihaksia, maksan, aivojen ja piliferoituneita ( aromataasi vastustaa hiustenlähtöä ja hiusten kasvua), sidekudoksen ja istukan.
Aromataasin estäjät
Hedelmällisessä iässä olevat munasarjat ovat suurin estrogeenin tuottaja. Miehillä ja vaihdevuosien jälkeen nämä hormonit tuotetaan suurelta osin androgeenien perifeerisestä muuntumisesta aromataasilla. Koska rasva- kudokselle on ominaista entsyymi, alhaisemmat testosteronin tasot lihavilla miehillä verrattuna normaaliin painoon asetetaan suhteessa aromataasien suurempaan aktiivisuuteen. Ei ole yllättävää, että korkeat estrogeenipitoisuudet miesten mukana ovat tyypillisesti hedelmällisyyden, gynekastian ja erektiohäiriöiden väheneminen. Kuitenkin liian korkea estrogeenitaso on vaarallista naisille, koska tämä on tunnettu ja dokumentoitu riskitekijä useille rintasyövän muodoille. Koska syöpäsolut tarvitsevat estrogeeniä proliferaatiolleen, yksi levinneimmistä terapeuttisista lähestymistavoista on poistaa niistä tällainen tuki. Tästä syystä menopausaalisilla naisilla tämä tulos voidaan saavuttaa aromataasi-inhibiittoreilla (Anastrozole - Arimidex ®, Letrozolo - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®). Näitä lääkkeitä käytetään laittomasti myös urheilukentällä, erityisesti kehonrakennuksessa, jotta dopingtarkoituksiin otetut anaboliset steroidit voidaan nopeasti muuttaa estrogeeniksi homeostaasin ylläpitämiseksi; tämä muuntaminen on ei-toivottu tapahtuma, sillä se edistää vedenpidätystä, pyrkii lisäämään rasva-aineita ja voi aiheuttaa gynekomastiaa. Ainoastaan endogeenisten tai mahdollisesti eksogeenisten testosteronin plasmapitoisuuksien lisäämiseksi voidaan aromataasi-inhibiittoreita käyttää myös andropausin ehkäisyyn ja hoitoon.
