yleisyys
Makrolidit muodostavat luokkaan luonnollista alkuperää olevia antibiootteja.
Tämän luokan esiaste on erytromysiini, joka on saatu Streptomyces erythraeuksen viljelmistä.
Makrolidit ovat valittuja lääkkeitä tiettyjen infektiotyyppien hoitoon potilailla, jotka ovat kokeneet allergisia reaktioita penisilliineille, koska niillä on samanlainen spektri.
Makrolideilla on bakteriostaattista aktiivisuutta (eli ne estävät bakteerikasvua), mutta suurina pitoisuuksina ne voivat myös muuttua bakterisidisiksi (eli ne pystyvät tappamaan bakteerisoluja).
Tähän luokkaan kuuluvat antibiootit kuuluvat erytromysiini, klaritromysiini, atsitromysiini ja spiramysiini .
viitteitä
Mitä se käyttää
Kuten edellä mainittiin, makrolideilla on toimintaspektri, joka voi olla vertailukelpoinen keskipitkän spektrin penisilliinien kanssa.
Makrolideja annetaan pääasiassa suun kautta, toisinaan gastroresistenttien farmaseuttisten formulaatioiden muodossa, koska ne ovat epävakaita vatsan happamassa ympäristössä.
Niitä käytetään pääasiassa hengityselinten, rintarauhasen, maksan, munuaisten ja eturauhasen systeemisten pienempien infektioiden hoitoon.
Tarkemmin sanottuna makrolideja voidaan käyttää hoidettaessa:
- Gram-positiivisten bakteerien, kuten Streptococcus pyogenesin ja Streptococcus pneumoniaen aiheuttamat ylemmän ja alemman hengityselinten ja pehmytkudosten infektiot;
- Haemophilus influenzaen aiheuttamat ylemmän ja alemman hengitysteiden infektiot ja keskikorvan otiitit (yleensä yhdessä sulfonamidin kanssa);
- Mycoplasma pneumonia;
- Mycobacterium avium -kompleksin (MAC) infektiot AIDS-potilailla (yleensä yhdessä rifabutiinin kanssa, rifamysiinien luokkaan kuuluva antibiootti);
- Legionnaarin tauti;
- Streptococcus viridansin aiheuttaman bakteerin endokardiitin ennaltaehkäisy ;
- Tippuri;
- Kalvotulehdussairaus (lantion tulehdussairaus tai PID), joka aiheutuu sellaisten organismien sekasinfektioista, joilla ei ole bakteerisoluseinää, kuten Chlamydia trachomatis .
Lisäksi klaritromysiiniä voidaan käyttää Helicobacter pylori -infektioiden aiheuttaman mahahaavan hoitoon käytettävien lääkkeiden seoksessa.
Toimintamekanismi
Makrolidit vaikuttavat antibioottiin häiritsemällä bakteerien proteiinisynteesiä.
Proteiinisynteesi bakteerisoluissa tapahtuu spesifisten organosolujen ansiosta, joita kutsutaan ribosomeiksi.
Ribosomit koostuvat ribosomaalisesta RNA: sta (rRNA) ja proteiineista, jotka liittyvät toisiinsa muodostamaan kaksi alayksikköä:
- 30S-alayksikkö, joka koostuu 21 proteiinista ja yhdestä RNA-molekyylistä (16S);
- 50S-alayksikkö, joka koostuu 34 proteiinista ja kahdesta RNA-molekyylistä (23S ja 5S).
Näiden organellien tehtävänä on sitoa ja kääntää solun ytimeltä tuleva messenger-RNA (mRNA) ja syntetisoida proteiinit, joille se koodaa.
Makrolidit kykenevät sitoutumaan 50S-ribosomaaliseen alayksikköön. Tarkemmin sanottuna nämä antibiootit sitoutuvat 23S-ribosomaalisen RNA-molekyylin kahteen hyvin spesifiseen alueeseen.
Makrolidi-RNA 23S -sidos estää RNA: n itse suorittamasta proteiinisynteesiä, mikä estää bakteerikasvua.
Resistenssi makrolideille
Bakteerit voivat kehittää resistenssiä makrolideja vastaan, muuttamalla niiden rakennetta tai aktivoimalla tiettyjä mekanismeja, mukaan lukien:
- Bakteriaalisen ribosomaalisen RNA: n rakenteen muutokset tällä tavoin estetään makrolidin sitoutuminen samaan RNA: han;
- Menetelmän aktivointi, jolla antibiootti poistetaan bakteerisolusta;
- Konkreettisten bakteerien entsyymien (esteraasien) valmistus, jotka hajottavat laktonirenkaan inaktivoimalla sen.
Gram-negatiivisten bakteerien luontainen resistenssi näyttää toisaalta johtuvan lääkkeen tunkeutumisen puutteesta bakteerisoluun.
vuorovaikutukset
Lääkkeiden vuorovaikutus makrolidien käytön kanssa on melko yleistä ja johtuu sytokromi P3A4: n aiheuttamasta maksan aineenvaihdunnan kilpailusta.
Lääkkeet, joilla makrolidit voivat muodostaa vuorovaikutuksen, ovat:
- Ergotamiini ja sen puolisynteettinen johdannainen bromokriptiini, lääkkeet, joita käytetään migreenin hoidossa;
- Teofylliini, jota käytetään keuhkoputkien astman hoitoon;
- Karbamatsepiini, epilepsialääkkeessä käytettävä antikonvulsantti;
- Varfariini, oraalinen antikoagulantti;
- Digoksiini, lääke, jota käytetään sydämen supistumisen voimakkuuden lisäämiseen;
- Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet;
- Siklosporiini, immunosuppressiivinen lääke, jota käytetään transplantaattien hylkäämisen ehkäisyssä;
- Astemitsoli ja terfenadiini, antihistamiinilääkkeet;
- Midatsolaami ja triatsolaami, bentsodiatsepiinilääkkeet;
- Metyyliprednisoloni, glukokortikoidi.
Mahdolliset vuorovaikutukset näiden lääkkeiden ja makrolidien välillä voivat olla hyvin vaarallisia potilaille, koska lääkkeen plasmapitoisuus voi kasvaa, mikä puolestaan voi johtaa toksisuuden lisääntymiseen.
Yhteisvaikutukset astemitsolin ja terfenadiinin kanssa voivat aiheuttaa vakavia kardiovaskulaarisia haittavaikutuksia.
Haittavaikutukset
Yleensä makrolidihoidon aikana esiintyvät sivuvaikutukset ovat ruoansulatuskanavassa, maksassa ja sappeen.
Tarkemmin sanottuna makrolidit voivat aiheuttaa:
- Vatsakrampit;
- Ruoansulatuskanavan häiriöt;
- Annoksesta riippuva kolestaattinen keltaisuus, joka voi myös olla hyvin vakava.
Vakavan kolestaattisen keltaisuuden sattuessa makrolidihoito on lopetettava välittömästi ja - jatkamaan infektiovastausta - annetaan muita antibiootteja, kuten penisilliinejä, kefalosporiineja tai linkosamidia.
ketolideihin
Makrolidiantibioottien alalla tehty tutkimus on kehittynyt paljon, mikä on johtanut uusien molekyylien synteesiin, joille on tunnusomaista laajempi vaikutusalue ja jotka voivat aiheuttaa vähemmän sivuvaikutuksia, ketoliideja.
Ketoliideja käytetään pääasiassa makrolideille resistenttien bakteerien hengitystieinfektioiden hoitoon.
Telitromysiini kuuluu tähän uuteen lääkeryhmään.
