Mikä on leukemia?
Leukemia on sairaus, joka vaikuttaa valkosolujen esisoluihin ja häiritsee niiden synteesiä ja erilaistumista sääteleviä mekanismeja.
Tämän lyhyen johdannon ymmärtämiseksi on tarpeen tietää hematopoieesin peruskäsitteet (prosessi, joka johtaa verisolujen muodostumiseen ja kypsymiseen lähtöaineistaan lähtien); Katsotaanpa ne yksityiskohtaisesti ennen kuin analysoimme leukemian syitä ja oireita.
Hematopoieettinen luuydin, kantasolut ja verenvuoto
Hematopoieettinen johto
Veressä kiertävät solut ovat peräisin luuytimessä esiintyvistä kantasoluista, pehmeästä ja "huokoisesta" kudoksesta, joka löytyy luiden ontelosta (läsnä selkärangan, rannikon, lantion, kallon ja pitkien luiden epifysaateissa) .
Luuydin on tärkein hematopoieettinen elin, joka vastaa monosyyttien punasolujen (erytropoieesin), granulosyyttien (granulopoieesin, polymorfonukleaaristen leukosyyttien - neutrofiilien, eosinofiilien ja basofiilien) muodostumisesta (monocytopoiesis, josta myös kudosmakrofaagit muodostuvat), lymfosyyttien (lymfosytopoieesin) ja verihiutaleiden (megakaryosytopoieesin) \ t
Luuytimen aktiivinen lisääntyminen on hyvin alttiita säteilyn, sytostaattisten hoitojen tai myrkyllisten ympäristötekijöiden aiheuttamalle säteilyvahingolle.
Kantasolut
Luuytimessä esiintyvillä hematopoieettisilla kantasoluilla on kaksi perusominaisuutta:
- itsehuoltoa;
- Kyky erottaa toisistaan.
Näiden ominaisuuksien ansiosta luuydin ylläpitää koko yksilön elinkaaren ajan kykyä korvata säännöllisesti suuri määrä ikääntyviä verisoluja (sen jälkeen, kun ne ovat tulleet perifeeriseen verenkiertoon, he kärsivät asteittain replikatiivisesta kapasiteetista) . Tämä aktiivisuus suoritetaan pluripotenttien hemopoieettisten kantasolujen avulla, jotka ovat morfologisesti erottamattomia ja kykenevät tuottamaan kaikki kypsä solut, jotka kiertävät perifeerisessä veressä, ja pluripotenttiset kantasolut tuottavat tyttärisoluja, jotka seuraavat eri polkuja: yksi pysyy lepotilassa ja estää sammumisen erottamattomien progenitorien osuudesta (joka vastaa noin 0, 05% luuytimessä olevista soluista); toinen lähtee erilaistumisprosessista, joka johtaa "sitoutuneisiin" progenitoreihin, jotka ovat suuntautuneet myelooiseen tai lymfoidiseen aistiin , eri verensyöttöketjujen perustajiin.
Verisolujen tuotanto
Hematopoieettisten kantasolujen erilaistumisen ensimmäisen vaiheen aikana luodaan kaksi solulinjaa, jotka ovat peräisin myeloidisesta kantasolusta ja lymfoidisesta kantasolusta . Ensimmäinen rivi johtaa kaikkien verisolujen (punasolujen, verihiutaleiden, neutrofiilien, basofiilien, eosinofiilien ja monosyyttien) muodostumiseen lukuun ottamatta lymfosyyttejä, jotka ovat peräisin toisesta.
Hematopoieesin ensimmäiset vaiheet vaikuttavat useiden kasvutekijöiden, niin sanottujen sytokiinien, kontrolloimalla, joita syntetisoivat ja erittävät erilaiset medulaariset, stromaaliset ja immuunijärjestelmän solut; nämä sytokiinit säätelevät progenitorisolujen erilaistumista ja lisääntymistä monimutkaisessa yhteistyöjärjestelmässä. Erytrosyyttien tuotantoa stimuloiva tekijä on erytropoietiini (EPO), kun taas leukosyyttien tuotannon indusoimiseksi ovat pesäkkeitä stimuloivat tekijät (CFU) ja interleukiinit (IL).
Kypsät hematopoieettiset solut vapautuvat luuytimestä perifeeriseksi vereksi.
Medulaarisella tasolla kolme pääasiallista hematopoieettista ketjua, nimittäin erytroidi, granulo-monosyytti ja megakaryosyytti, tuottavat päivässä noin 3 x 109 erytrosyyttiä / kg, 0, 8 x 109 leukosyyttiä / kg ja 1, 5 x 109 verihiutaleita / kg vastaavasti paino.
Yhteenvetona voidaan todeta, että hematopoieettisen järjestelmän organisointi perustuu pluripotenttien kantasolujen läsnäoloon (jotka kykenevät tuottamaan kaikki perifeerisen veren kypsä solut) ja peräkkäin kantasoluja, jotka rajoittavat ketjun progressiivista rajoittamista yksittäisen solusarjan soluihin asti, jotka tuottavat:
- valkosolut (tai leukosyytit): ne ovat immuunijärjestelmän aktiivisia osia; hoitaa erilaisten taudinaiheuttajien puolustusfunktio organismin biologisen koskemattomuuden säilyttämiseksi. Valkosoluja on erilaisia (neutrofiilejä, lymfosyyttejä, monosyyttejä, eosinofiilejä ja basofiilejä; termi granulosyytit ryhmittyvät neutrofiileihin, eosinofiileihin ja basofiileihin).
- punasolut (tai erytrosyytit): ne sisältävät hemoglobiinia, joka sisältää happea ja hiilidioksidia elimistössä.
- verihiutaleet : tärkeitä hemostaasille ja hyytymisprosessille.
Nämä soluelementit lisääntyvät, vanhenevat, käyvät apoptoosissa ja korvataan uusilla verisoluilla: leukosyytit elävät vain 1 päivä, verihiutaleet 4-6 päivää ja erytrosyytit noin 120 päivää. Normaaleissa olosuhteissa on hematopoieettisten kasvutekijöiden moduloima tasapaino erilaistuvien verisolujen lukumäärän ja kuolleen määrän välillä.
Verisolut
| komponentti | Ensisijainen toiminto |
| erytrosyyttejä | O2: n ja CO 2: n kuljetus |
| leukosyyttien | Puolustusfunktio patogeenejä vastaan |
| verihiutaleet | hemostaasin |
Sirkuloituvat aikuisten leukosyytit sisältävät hyvin erilaisia solupopulaatioita:
| komponentti | määrä% | Ensisijainen toiminto | Tehtävä koskemattomuudessa |
| neutrofiilit | 50-80% | fagosytoosin | Phagocyte-mikro-organismit, epänormaalit solut ja vieraat hiukkaset. |
| eosinofiilit | 1-4% | Tuholaisten tuhoaminen | Edistää suojaa loistauditulehduksia vastaan; osallistua allergisiin reaktioihin kudosvaurioihin. |
| basofiilien | 1% | Kemiallisten välittäjien tuotanto tulehduksen ja allergisten reaktioiden aikana | Ne vapauttavat myrkyllisiä molekyylejä hyökkääjiä vastaan ja osallistuvat merkittävästi allergisiin reaktioihin, vapauttamalla histamiinia, hepariinia muihin yhdisteisiin. |
| monosyytit | 2-8% | fagosytoosi; kypsiä kudoksissa makrofageissa. | Erittävät sytokiinit; fagosyytti-mikro-organismit. |
| lymfosyytit | 20-40% | B-solut - erittävät vasta-aineita (Ab) ja välittävät humoraalista immuunivastetta (immunologisen muistin tallettajia); T-solut - indusoivat soluvälitteisen vasteen, tuottavat sytokiinejä, jotka tukevat muiden solujen immuunivastetta ja tekijöitä, jotka tuhoavat tartunnan saaneita tai neoplastisia soluja. | Plasmasolut (kypsät B-solujen muodot) tuottavat Ab: ta; T-auttaja-lymfosyytit tuottavat sytokiinejä, jotka aktivoivat erilaisia solutyyppejä ja vahvistavat immuunivastetta; sytotoksiset T-solut hyökkäävät infektoiduille tai tuumorisoluille ja indusoivat niiden hajoamisen; luonnolliset tappaja (NK) -solut tuottavat tekijöitä, jotka indusoivat solujen kuoleman soluista, joiden tiedetään olevan tartunnan, ja jotka pystyvät tappamaan joitakin syöpäsoluja. |
Mikä on leukemia?
Leukemia on verisolujen kasvain (kasvain), joka vaikuttaa kehon hematopoieettisiin kudoksiin, mukaan lukien luuytimen ja imukudosjärjestelmän. Sana " leukemia " tulee kreikkalaisesta: leukos, "valkoinen" ja " aima ", "veri", kirjaimellisesti "valkoinen veri", koska useimmat leukemiat sisältävät merkittävän muutoksen leukosyyttien (valkosolujen) morfologiaan ja toimintaan. Tuumoriprosessiin osallistuvien solujen kliinisten ominaisuuksien ja tyypin perusteella leukemiat luokitellaan akuuteiksi, kroonisiksi, myeloidisiksi ja lymfoideiksi .
Jos tauti ilmenee, on tärkeää tunnistaa tarkasti, mitkä solut se tulee, koska ennuste ja hoitovaihtoehdot vaihtelevat eri syöpätyypin mukaan.
Leukemiset solut
Kun epäkypsä hematopoieettinen solu alkaa lisääntyä hallitsemattomalla tavalla, leukemian alkaminen on edullista: luuytimessä syntyy epänormaaleja valkosoluja (leukemia tai kasvainsolut), joten tämä solukomponentti ei suorita normaalia suojaavaa toimintaa infektioista ja saavutetuista myrkkyistä. ulkopuolelta. Lisäksi kasvainkloonit tukahduttavat punasolujen ja verihiutaleiden kehittymisen. Epänormaalien kantasolujen erilaistuminen on nopeampaa ja koordinoimatonta kuin normaalit solut, joka säilyy jopa mutaation aiheuttamien ärsykkeiden lopettamisen jälkeen.
Ajan myötä leukemiasolut, jotka eivät reagoi normaaleihin kontrollimekanismeihin, voivat laajentaa luuytimessä, virtaa verenkiertoon ja häiritä merkittävästi normaalien verisolujen kasvua ja kehitystä. Tämä voi aiheuttaa vakavia ongelmia, kuten anemia, verenvuoto ja infektiot. Leukemisten solujen kontrolloimaton lisääntyminen sallii myös leviämisen imusolmukkeisiin tai muihin elimiin, jotka aiheuttavat turvotusta tai kipua.
Leukemian tyypit
Leukemiat luokitellaan kasvaimen prosessiin osallistuvien solujen tyypin mukaan, leukemiasolujen kypsymisaste, taudin kulku ja kliinisten oireiden ominaisuudet. Kliinisen kehityksen näkökulmasta ne luokitellaan akuuteiksi (erittäin nopealla ja vakavammalla ennusteella) tai kroonisiksi (hitaasti ja progressiivisesti, hallittavissa lääkehoidolla). Toinen tärkeä ero koskee soluja, joista kasvain on peräisin.
Solujen tyypin mukaan, joita proliferaatio vaikuttaa, ne erotetaan:
- lymfoidinen (tai imusolmukainen) leukemia : kun tuumori vaikuttaa lymfoidilinjan lymfosyytteihin tai soluihin;
- myeloidiset leukemiat : kun pahanlaatuinen transformaatio koskee myeloidisen linjan komponentteja (erytrosyytit, verihiutaleet ja leukosyytit).
Leukemian neljä päätyyppiä ovat:
- Akuutti lymfoblastinen leukemia;
- Akuutti myelooinen leukemia;
- Krooninen imusolmuke;
- Krooninen myelooinen leukemia.
Akuutit leukemiat
Akuutit leukemiat ovat nopeasti eteneviä sairauksia, joille on tunnusomaista nopea kulku ja oireiden varhainen esiintyminen. Näissä neoplastisissa muodoissa on kehittymättömien solujen kertyminen luuytimen ja perifeerisen veren tasolla; luuydin ei itse asiassa enää pysty tuottamaan normaaleja verisoluja (leukosyyttejä, erytrosyyttejä ja verihiutaleita). Akuutit leukemiat, joita esiintyy yleensä verenvuodon, anemian, infektion tai elimistön tunkeutumisen yhteydessä.
- Akuutti myelooinen leukemia (tai AML) : myeloidisista solulinjoista peräisin olevat leukemiset solut laajenevat luuytimessä ja määrittävät muutoksen normaalien hematopoieettisten solujen erilaistumisessa ja proliferaatiossa. Tuloksena on heikentynyt erytrosyyttien (anemia), granulosyyttien (neutropenia) ja verihiutaleiden (trombosytopenia) tuotanto. Myöhemmin räjähdykset hyökkäävät perifeeriseen vereen, tunkeutuvat eri elimiin.
- Akuutti lymfoblastinen leukemia (tai ALL) : se edustaa klonaalista neoplastista häiriötä, jolla on hyvin suuri aggressiivisuus ja joka on peräisin luuytimen, kateenkorvan ja imusolmukkeiden lymfopoieettisista esiasteista. Lymfoblastit eivät ole todellisia räjähdyksiä, vaan soluja, jotka eivät ole vielä täysin erilaistuneet. Noin 80% ALL: stä ovat B-ketjun pahanlaatuisia proliferaatioita, kun taas 20% sisältää kaadereita, jotka johtuvat T-ketjun prekursorien osallistumisesta.
Krooniset leukemiat
Kroonisilla leukemioilla on hitaampi ja vakaampi kurssi ajan kuluessa kuin akuutit muodot. Niille on tunnusomaista suhteellisen kypsien solujen asteittainen kertyminen luuytimessä ja perifeerisessä veressä, ja ne ovat edelleen osittain toiminnassa. Kroonisissa muodoissa proliferaatio on vähemmän nopeaa, vain ajan myötä aggressiivisempi, mikä johtaa neoplastisten kloonien progressiiviseen lisääntymiseen verenkierrossa; kaikki tämä korreloi leukemian tyypillisten oireiden asteittaiseen pahenemiseen. Monet kroonista leukemiaa sairastavat potilaat ovat oireettomia, kun taas muissa tapauksissa taudissa esiintyy splenomegaliaa, kuumetta, laihtumista, huonovointisuutta, usein esiintyviä infektioita, verenvuotoa, tromboosia tai lymfadenopatiaa. Jotkut krooniset leukemiat pyrkivät etenemään tietyssä vaiheessa, jossa kliiniset oireet ovat samanlaisia kuin akuutit leukemiat (esimerkki: kroonisen myelooisen leukemian blastinen vaihe).
- Krooninen myelooinen leukemia (tai CML) : johtuu pluripotenttisen kantasolun neoplastisesta transformaatiosta, joka kuitenkin säilyttää kyvyn erottaa leukosyyttilinjaa. CML: lle on tunnusomaista kypsien granulosyyttisolujen proliferaatio ja asteittainen kertyminen medulaarisella tasolla. Yleensä tauti kehittyy ja etenee hitaasti, kuukausien tai vuosien ajan, jopa ilman hoitoa. CML on neljän tärkeimmän leukemiatyypin harvinainen ja sitä tarvitaan erityisesti aikuisilla.
- Krooninen lymfosyyttinen leukemia (tai CLL ): se on pienten lymfosyyttien (B) monoklonaalinen proliferaatio, joka on ilmeisesti kypsä, mutta ei immunologisesti toimiva, joka liikkuu perifeerisessä veressä, luuytimessä, pernassa, maksassa ja joskus muissa imusolmukkeissa tai ylimääräisissä kohdissa imusolmukkeiden. CLL on yleisin esiintymismuoto läntisissä teollisuusmaissa ja edustaa 25–35% kaikista ihmisen leukemiasta; se vaikuttaa uros / naaras -suhteeseen 2: 1 ja yli 50-vuotiaita vanhuksia.
evoluutio
Leukemian vakavuus riippuu taudin käytöstä, vastauksesta lääketieteelliseen hoitoon ja erilaisten elinten osallistumiseen. Yleensä viiden vuoden eloonjääminen imusolmukkeessa ylittää 63%, kun taas myeloidisessa leukemiassa se on 26%.
