esittely
Verihiutaleiden vastaiset lääkkeet ovat lääkkeitä, jotka voivat estää verihiutaleiden aggregaatiota, mikä vähentää trombien muodostumisen riskiä.
Näitä lääkkeitä käytetään myös verihiutaleiden vastaisina aineina, joita käytetään potilailla, joilla on sydän- ja verisuonitaudit tai jotka ovat erityisesti trombien muodostumisen riskitilanteita. Jälkimmäisen muodostuminen aiheuttaa verisuonten (sekä laskimon että valtimon) tukkeutumisen, mikä johtaa enemmän tai vähemmän vakaviin seurauksiin, toisinaan kohtalokkaisiin, riippuen aluksen tyypistä, johon tukos vaikuttaa. Erityisesti trombin muodostuminen ja irtoaminen voi johtaa: tromboflebiittiin, pinnalliseen tromboosiin, syvän laskimotromboosiin, keuhkoveritulppaukseen, sepelvaltimotautiin, sydänkohtaukseen ja aivohalvaukseen.
Tällä hetkellä saatavilla olevat verihiutaleiden vastaiset lääkkeet ovat erilaisia ja vaikuttavat eri toimintamekanismeilla. Lääkäri tekee valinnan käyttää tietyntyyppistä lääkettä kuin toista.
Verihiutaleiden estoaineiden annostelu voidaan tehdä vain apteekeissa ja vain lääkemääräyksen esittämisen jälkeen. Jotkut niistä ovat kuitenkin käytettävissä vain sairaalassa.
Mitä ne ovat?
Mitkä ovat verihiutaleiden vastaiset lääkkeet?
Verihiutaleiden vastaiset lääkkeet ovat ryhmä lääkkeitä, joita käytetään estämään verihyytymien muodostuminen ja vaaralliset seuraukset (tromboottiset tapahtumat). Yksityiskohtaisemmin, verihiutaleiden vastaiset lääkkeet - jotka vaikuttavat eri vaikutusmekanismeilla - pystyvät estämään verihiutaleiden aktivoitumista veren hyytymisprosessin aikana.
Terapeuttisessa kentässä tällä hetkellä käytettävät verihiutaleiden antiaggregoivat aineet ovat monia ja kuuluvat eri lääkeryhmiin, jotka kykenevät toimimaan enemmän tai vähemmän suoraan verihiutaleiden aggregaation taustalla oleviin mekanismeihin, siis hyytymis- ja trombinmuodostuksen perustana.
Artikkelin aikana kuvataan lyhyesti eri tyyppisiä verihiutaleiden vastaisia lääkkeitä ja niiden vaikutusmekanismia.
Terapeuttiset käyttöaiheet
Milloin käytät verihiutaleiden vastaisia lääkkeitä?
Kuten mainittiin, verihiutaleiden vastaisia lääkkeitä käytetään kaikissa potilailla, jotka kärsivät sydän- ja verisuonitaudeista tai joilla on erityisiä tiloja, joiden vuoksi trombin kehittymisen riski on suuri.
Muistutamme tarkemmin verihiutaleiden vastaisen lääkkeen tärkeimpiä merkkejä:
- Suurten aterotromboottisten tapahtumien ehkäisy sydäninfarktin tai aivohalvauksen jälkeen, potilailla, joilla on epävakaa angina pectoris tai joilla on krooninen stabiili angina pectoris;
- Sydän- ja verisuonitapahtumien ehkäisy potilailla, joilla on vakiintunut ateromatoosinen sairaus ja hemodialyysipotilailla;
- Tromboosin ennaltaehkäisy potilailla, jotka saavat ekstrakorporaalista verenkiertoa;
- Arteriaalisen tromboembolyyttisen taudin hoito.
Käytettävästä lääkkeestä ja vaikuttavan aineen tyypistä riippuen terapeuttiset käyttöaiheet voivat olla hieman erilaisia.
Tiesitkö, että ...
Verihiutaleiden estoaineita käytetään myös potilailla, jotka kärsivät eteisvärinästä yhdessä jonkinlaisten kohtalaisen voimakkaiden antikoagulanttien kanssa.
COX-1-estäjät
Sykloksigenaasi-inhibiittorit anti-verihiutaleiden lääkkeinä
Tyypin 1 syklo-oksigenaasi-inhibiittoreista, joita käytetään verihiutaleiden vastaisina aineina terapeuttisessa kentässä, löydämme:
- Asetyylisalisyylihappo (Cardioaspirin®) on hyvin tunnettu ei-steroidinen tulehduskipulääke - NSAID -, joka on osoittautunut erinomaiseksi verihiutaleiden vastaiseksi aineeksi, kun sitä annetaan pieninä annoksina - 75-300 mg;
- Indobufeeni (Ibustrin®), toinen NSAID-tyyppi;
- Triflusal (Triflux®).
Trombien muodostumisen estämiseksi näitä verihiutaleiden vastaisia lääkkeitä annetaan suun kautta .
Toimintamekanismi
Asetyylisalisyylihappo ja triflusaali ovat syklo-oksigenaasi- tyypin 1 (COX-1) entsyymin, joka on vastuussa prostaglandiinien ja erityisesti PGH2 : n synteesistä, peruuttamattomat estäjät . PGH2: sta saadaan muita prostaglandiineja ja tromboksaania A2 (TXA2). Jälkimmäinen vapautuu verihiutaleiden degranulaation jälkeen ja muistuttaa toisena messengerinä muita verihiutaleita, jotka suosivat hyytymän muodostumista. Siksi TXA2: n synteesin estäminen on mahdollista estää verihiutaleiden aggregaatio, siis hyytymän muodostuminen.
Pitkän aikavälin hoidon avulla tämäntyyppisillä lääkkeillä saavutetaan verihiutaleiden inaktivoitumisen kumulatiivinen vaikutus, koska COX-1 on pysyvästi estetty ja ne - denukloidut (eli ilman ydintä) - eivät pysty syntetisoimaan sitä uudelleen .
Indobufeeni puolestaan toimii verihiutaleiden COX-1: n käänteisenä estäjänä ; sen teho on kuitenkin verrattavissa asetyylisalisyylihapon tehoon.
Haittavaikutukset
Kaikkien COX-1-inhibiittoreiden mahdollisten sivuvaikutusten luettelo voi olla vaikeaa, koska kukin edellä mainituista aktiivisista aineosista voi aiheuttaa muita kuin muista. Mahdollisten yleisten sivuvaikutusten joukossa muistamme kuitenkin seuraavaa:
- päänsärky;
- huimaus;
- Ruoansulatuskanavan häiriöt;
- Verenvuodot.
PDE-3-estäjät
Tyypin 3 fosfodiesteraasin estäjät, kuten verihiutaleiden verihiutaleiden lääkkeet
Tyypin 3 fosfodiesteraasi-inhibiittoreista, joita yleisesti käytetään verihiutaleiden aggregaation ja trombien muodostumisen estämiseen, löydämme:
- Dipyridamoli (Persantin®), jota voidaan käyttää joko yksinään tai yhdistelmänä asetyylisalisyylihapon (Aggrenox®) kanssa;
- Cilostazoli (Pletal®). Toisin kuin muut verihiutaleiden vastaiset lääkkeet, se esittää erityisiä ja yksinomaisia terapeuttisia käyttöaiheita ajoittaisen haavauman hoitoon.
Molemmat vaikuttavat aineet annetaan oraalisesti .
Toimintamekanismi
Tyypin 3 fosfodiesteraasi (PDE-3) on erityinen entsyymityyppi, joka vastaa cAMP: n (haluttaessa syklinen adenosiinimonofosfaatti tai syklinen AMP) hajoamisesta AMP: ssä (adenosiinimonofosfaatti). Verihiutaleiden tasolla cAMP: llä on estävä vaikutus aggregaatiota ja degranulaatiota vastaan. Sitä vastoin AMP edistää verihiutaleiden degranulaatiota.
Tästä syystä PDE-3: n eston avulla verihiutaleiden estävät lääkeaineet, kuten dipyridamoli ja cilostazoli, aiheuttavat syklisen AMP: n pitoisuuden kasvua verihiutaleiden sisällä, mikä täyttää verihiutaleiden vastaisen terapeuttisen vaikutuksen.
Haittavaikutukset
Myös tässä tapauksessa esiintyvät sivuvaikutukset vaihtelevat käytetyn aktiivisen aineosan mukaan. Kuitenkin yleisten sivuvaikutusten joukossa, joita voi esiintyä, löydämme:
- päänsärky;
- Pahoinvointi, oksentelu ja ripuli;
- Verenvuototaipumus;
- Angina pectoris;
- Huimaus tai huimaus.
P2Y-reseptoriantagonistit
P2Y-purinergisen reseptorin antagonistit verihiutaleiden vastaisina lääkkeinä
Toista verihiutaleiden vastaisen lääkkeen tyyppiä edustavat verihiutaleissa olevat P2Y-reseptoriantagonistit. Nämä ovat pääasiassa aihiolääkkeitä, jotka, kun ne on transformoitu vastaavaksi aktiiviseksi metaboliitiksi, ovat vuorovaikutuksessa P2Y-reseptorin kanssa, jonka endogeeninen substraatti on ADP. Hoidossa käytetyistä vaikuttavista aineista löytyy:
- Tiklopidiini (Tiklid®);
- Klopidogreeli (Plavix®);
- Tikagrelor (Brilique®),
- Prasugreeli (Efient®).
Kuten PDE-3-inhibiittoreilla, joitakin P2Y-reseptoriantagonisteja voidaan antaa myös yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa .
Verihiutaleiden vastaiset lääkkeet P2Y-reseptorin estäjät annetaan tavallisesti suun kautta .
Toimintamekanismi
Kuten niiden nimestä voidaan arvata, kyseessä olevat verihiutaleiden vastaiset lääkkeet toimivat P2Y-reseptoriantagonisteina, joista on kaksi muotoa: P2Y1 ja P2Y12 . Näiden reseptorien substraattia edustaa ADP (adenosiinidifosfaatti), nukleotidi, jolla on ratkaiseva rooli verihiutaleiden aggregaation prosesseissa, siis verihyytymien ja trombien muodostamisessa.
Yksityiskohtaisesti, ADP: n ja P2Y1- reseptorin välisen vuorovaikutuksen seurauksena on verihiutaleiden muodon muutos, solunsisäisen kalsiumin mobilisointi ja verihiutaleiden aggregaation alku . Sen jälkeen, kun ADP on vuorovaikutuksessa P2Y12- reseptorin kanssa, sen sijaan trombosyyttien aggregaatio lisääntyy huomattavasti adenylaattisyklaasin (ATP-adenosiinitrifosfaatin konversiosta vastuussa olevan entsyymin) estämisestä, jota se seuraa cAMP-tasojen aleneminen, jotka muistamme olevan verihiutaleiden aggregaation inhibiittori.
P2Y-reseptoriantagonistien antivaktiiviset lääkkeet sitoutuvat - enemmän tai vähemmän selektiivisesti ja palautuvasti tai peruuttamattomasti - tapauksesta riippuen P2Y12-muotoon, mikä estää ADP-välitteisen verihiutaleiden aggregaation lisääntymisen.
Haittavaikutukset
P2Y-reseptoriantagonistien aggregaattien aiheuttamien mahdollisten sivuvaikutusten joukosta löydämme:
- trombosytopenia;
- Neutropenia on myös vakava;
- Tromboottinen purpura;
- Lisääntynyt verenvuotoriski;
- päänsärky;
- huimaus;
- Pahoinvointi ja ripuli.
GP IIb / IIIa -reseptoriantagonistit
GP IIb / IIIa verihiutaleiden reseptorin antagonistit verihiutaleiden vastaisina lääkkeinä
Sairaaloissa käytetään GP IIb / IIIa -reseptorin antagonistista vaikutusta sisältäviä verihiutaleiden vastaisia lääkkeitä, ja niitä annetaan laskimonsisäisesti .
Tämäntyyppisten verihiutaleiden estoainetta käytetään yhdessä asetyylisalisyylihapon ja fraktioimattoman hepariinin kanssa
- Estä varhainen sydäninfarkti potilailla, joilla on epävakaa angina;
- Ei-Q-sydäninfarktin estämiseksi (ts. Ilman elektrokardiogrammin Q-nekroosia) potilailla, joilla oli viimeinen rintakipu-jakso viimeisten 24 tunnin aikana ja EKG-muutokset ja / tai arvot korkeat sydämen entsyymit.
Tähän verihiutaleiden vastaisen lääkkeen tähän ryhmään kuuluvat vaikuttavat aineet voivat sisältää vasta-aineen, peptidin luonteen tai ei-peptidisen luonteen. Yksityiskohtaisemmin näistä löytyy:
- Absiximab (ReoPro®) on monoklonaalinen vasta-aine, jota käytetään myokardiaalisen infarktin ehkäisyyn epävakaissa angina-potilailla - käytetään ehkäisemään iskeemisiä sydämen komplikaatioita leikkauksen kohteena olevilla potilailla. perkutaanisesti sepelvaltimon puussa.
- Eptifibatidi (Eptifibatide Accord®) on GP IIb / IIIA: n synteettinen peptidityyppinen antagonisti.
- Tirofiban (Aggrastat®), GP IIb / IIIa -reseptorin ei-peptidiantagonisti .
Toimintamekanismi
GP IIb / IIIa -reseptori sijaitsee verihiutaleiden tasolla; sen luonnollista substraattia edustaa fibrinogeeni (tai hyytymistekijä I ). Jälkimmäinen on glykoproteiini, joka toimii "yhdyssillana" kahden verihiutaleiden välillä sidoksissa GP IIb / IIIa -reseptoreihin, jotka sijaitsevat itse asiassa eri verihiutaleilla. GP IIb / IIIa: n antagonistit siten sitoutumalla reseptoriin (jopa palautuvasti) estävät sitoutumisen fibrinogeeniin ja siten estävät verihiutaleiden aggregaatiota, siis verihyytymän ja trombin muodostumista.
Haittavaikutukset
Muista sivuvaikutuksista, joita voi esiintyä ja jotka ovat yhteisiä kaikille GP IIb / IIIa -reseptorin aggregaattien vastaisille antagonisteille, muistamme:
- pahoinvointi;
- päänsärky;
- trombosytopenia;
- verenvuoto;
- Kipu ja muut reaktiot pistoskohdassa.
Muut verihiutaleiden vastaiset aineet
Antiaggreganttiset lääkeaineet, jotka estävät TXA2-reseptoreita ja synteesiä
Pikotamidi (Plactidil®) on tromboksaani A2 -reseptorin (TXA2) verihiutaleiden estäjien ja sen synteesin joukossa. Se on suun kautta annettava vaikuttava aine, joka pystyy suorittamaan verihiutaleiden vastaisen aggregaatiotoimintansa kahdella vaikutusmekanismilla:
- Estää tromboksaanisyntaasin (entsyymi, joka muuntaa PGH2: n TXA2: ksi) estäen siten TXA2: n synteesin;
- Se estää TXA2: n verihiutaleiden reseptorit, mikä estää verihiutaleiden aggregaatiota.
Pikotamidin käyttö on osoitettu ennen kaikkea tromboembolyyttisten sairauksien hoidossa, joissa tarvitaan verihiutaleiden reaktiivisuuden inhibitiota. Antaminen tapahtuu suun kautta ja tärkeimmät sivuvaikutukset muodostuvat ruoansulatuskanavan häiriöiden alkamisesta.
PAR-1-reseptorien estäjät Trombiinin aggregaatiot
Vorapaxar (Zontivity®) on verihiutaleiden vastainen lääke, joka estää PAR-1-trombiinireseptoria.
Trombiini sitoutuu PAR-1-reseptoriin sitoutumalla veren hyytymiseen. Ei ole yllättävää, että uskotaan, että tämän tyyppisen reseptorin aktivoituminen liittyy tromboosin alkamiseen. Sen vuoksi PAR-1-reseptorin estäminen estää trombiinin indusoiman aktivaation, siis trombin muodostumisen.
Vorapaxarin aiheuttamista tärkeimmistä haittavaikutuksista mainitaan: anemia, verenvuoto, ekhymoosi, hematoma, gastriitti ja hematuria. Kyseinen vaikuttava aine annetaan oraalisesti .
Vasta
Milloin ei tulisi käyttää aggregaatiolääkkeitä?
Koska verihiutaleiden vastaiset lääkkeet sisältävät laajan valikoiman vaikuttavia aineita, joilla kullakin on oma vaikutusmekanismi ja oma "kohde", niiden käytön vasta-aiheet voivat myös vaihdella suuresti riippuen käytetystä lääkkeestä. On kuitenkin mahdollista todeta, että kaikkien tai ainakin useimpien verihiutaleiden torjunta-aineiden käyttö on yleensä vasta-aiheista:
- Jos tiedetään olevan yliherkkiä vaikuttavalle aineelle tai jollekin käytettävässä lääkkeessä oleville apuaineille;
- Potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta;
- Potilailla, jotka kärsivät patologioista tai joilla on erityisiä tiloja, jotka kykenevät altistamaan verenvuodon alkamiselle.
Huomaa
Tarkempia tietoja terapeuttisista käyttöaiheista, varoituksista, lääkkeiden yhteisvaikutuksista, annos- ja käyttöohjeista, käytöstä raskauden aikana ja imetyksen aikana, verihiutaleiden estoaineiden haittavaikutuksista ja vasta-aiheista on lääkärin määräämässä lääkevalmisteen lukemassa. käyttää.
