A.Griguolon Treacher Collinsin oireyhtymä

yleisyys

Treacher Collinsin oireyhtymä on harvinainen geneettinen häiriö, joka aiheuttaa erityisiä epämuodostumia ja kasvojen poikkeavuuksia.

Yhden geenin, joka tunnetaan nimellä TCOF1, POLR1C ja POLR1D, mutaation vuoksi Treacher Collinsin oireyhtymä voi olla sekä alkion kehittymisen että perinnöllisen tilan saama tila.

Treacher Collinsin oireyhtymän oireet ja merkit löytyvät osittain jo syntymästä, mikä suosii varhaisen diagnoosin.

Tällä hetkellä valitettavasti ne, jotka kärsivät Treacher Collins -oireyhtymästä, voivat luottaa vain oireenmukaiseen hoitoon, eli oireiden lievittämiseen, koska ei ole olemassa parannusta, joka kykenee poistamaan mutaation seurauksia edellä mainittuja 3 geeniä vastaan.

Mikä on Treacher Collinsin oireyhtymä?

Treacher Collins -oireyhtymä on geneettinen tauti, joka muuttaa kasvoja muodostavien luiden ja pehmytkudosten normaalia kehitystä muuttamalla kantajansa luonteenomaisia kasvojen epämuodostumia .

epidemiologia

Tilastojen mukaan jokainen 50 000 ihminen syntyisi Treacher Collinsin oireyhtymän kanssa.

Treacher Collinsin oireyhtymä on siksi sisällytetty ns. Harvinaisen geneettisten sairauksien luetteloon .

Nimen alkuperä

Treacher Collinsin oireyhtymä velkaa nimensä brittiläiselle kirurgille ja silmälääkärille Edward Treacher Collinsille, joka 1900-luvulla kuvasi sitä ensimmäistä kertaa yksityiskohtaisella ja perusteellisella tavalla.

syyt

Treacher Collins -oireyhtymän syy on yhden ihmisen geenin, joka tunnetaan nimellä TCOF1, POLR1C ja POLR1D, mutaatio (eli normaali-DNA-sekvenssin anomalia).

Toisin sanoen yksilö kärsii Treacher Collins -oireyhtymästä, kun yhdellä geeneistä TCOF1, POLR1C ja POLR1D on poikkeavuus DNA-sekvenssissä.

Treacher Collins -oireyhtymään liittyvät geenit: paikkatieto ja normaali toiminta

Ennakko: ihmisen kromosomeissa läsnä olevat geenit ovat DNA-sekvenssejä, joiden tehtävänä on tuottaa perusproteiineja elämälle välttämättömissä biologisissa prosesseissa, mukaan lukien solujen kasvu ja replikaatio.

TCOF1-, POLR1C- ja POLR1D-geenit sijaitsevat vastaavasti kromosomissa 5, kromosomissa 6 ja kromosomissa 13 .

Jos mutaatioita ei esiinny (kun henkilö, jota Treacher Collinsin oireyhtymä ei vaikuta), edellä mainitut geenit tuottavat kukin proteiinia, jolla on keskeinen rooli kasvojen luiden ja pehmytkudosten oikeassa kehityksessä; tarkemmin sanoen ne tuottavat proteiineja, jotka ovat vastuussa ribosomaalisen RNA: n (tietyntyyppisen RNA: n) tuotannosta, joka toimii säätelemään kasvojen luut ja pehmeät kudokset.

Mikä aiheuttaa Treacher Collins -oireyhtymän geenien mutaation?

Treacher Collins -oireyhtymää aiheuttavien mutaatioiden läsnä ollessa TCOF1-, POLR1C- ja POLR1D-geenit menettävät kykynsä ilmentää funktionaalisia proteiineja, mikä johtaa johtavien elementtien puuttumiseen luun ja pehmytkudoksen kehittymisprosessin aikana kasvoissa.

Toisin sanoen, Treacher Collinsin oireyhtymän alkuperän geneettiset mutaatiot aiheuttavat sellaisten aineiden puuttumista, jotka ovat vastuussa ihmisen kasvua muodostavien luukudosten ja pehmytkudosten oikean kasvun säätelystä.

Perinnöllinen tai hankittu sairaus?

Treacher Collinsin oireyhtymä voi olla seurausta joko perinnöllisestä mutaatiosta (eli siirtymästä vanhempien välityksellä) tai spontaanisti hankitusta mutaatiosta, joka ei ole mitään ja ilman tarkkoja syitä alkion kehittymisen aikana (ts. Sen jälkeen, kun siittiö on hedelmöittynyt) muna ja embryogeneesi alkoivat).

Tilastollisesti Treacher Collinsin oireyhtymä on useammin hankittu tila kuin perinnöllinen tila; Itse asiassa se liittyy hankitun tyyppiseen mutaatioon, 60%: iin kliinisistä tapauksista ja perinnöllisestä mutaatiosta, loput 40% (*)

* Huom: kyseessä olevat tilastotiedot koskevat yksinomaan Treacher Collins -oireyhtymän tapauksia, jotka johtuvat TCOF1- ja POLR1D-geenien mutaatiosta.

POLR1C-geenin mutaatioon liittyvissä kliinisissä tapauksissa ei ole tietoa mutaation tyypistä.

Perintö Treacher Collinsin oireyhtymässä

Ymmärtääksesi ...

Jokainen ihmisen geeni on läsnä kahdessa kopiossa, joita kutsutaan alleeleiksi, jotka ovat äidin alkuperää ja isän alkuperää.
Geneettinen sairaus on autosomaalista määräävää, kun vain yhden geenin kopion aiheuttava mutaatio riittää ilmentämään itseään.
Perinnöllinen tauti on autosomaalinen resessiivinen, kun sen aiheuttavan geenin molempien kopioiden mutaatio on tarpeen.

TCOF1- ja POLR1D-geenien mutaatiosta johtuvassa Treacher Collinsin oireyhtymässä on kaikki autosomaalisen määräävän taudin ominaisuudet ; POLR1C-geenimutaatioon liittyvällä Treacher Collins -oireyhtymällä on sen sijaan tyypillisiä autosomaalisen recessivisen taudin geneettisiä ominaisuuksia.

Oireet ja komplikaatiot

Treacher Collins -oireyhtymän oireet ja merkit vaihtelevat vakavuudesta potilaasta toiseen. Tämä johtuu siitä, että edelleen epäselvistä syistä Treacher Collinsin oireyhtymä on vastuussa vakavista seurauksista jollakin toisella ja vähäisillä seurauksilla jollekin toiselle.

On tärkeää muistuttaa lukijoille, että Treacher Collinsin oireyhtymän läsnä ollessa havaittava oireenmukainen kuva riippuu pääasiassa siitä, ettei kasvojen luut ja pehmytkudokset kehittyisi oikein.

Treacher Collinsin oireyhtymän ilmenemismuodot: yksityiskohdat

Treacher Collinsin oireyhtymä on tyypillisesti johtunut oireenhoidon yksityiskohdista:

Pieni leuka ja pieni leuka (yhdessä nämä kaksi poikkeamaa muodostavat niin sanotun mikrognatian );

Kehittämättömät poskipäät;
Eri silmien poikkeamat, mukaan lukien:

Silmät alaspäin;
Alahuulen koloboma (alempi silmäluomen muodostava ihokudoksen puuttuminen osittain tai kokonaan);
Ylempi ja alempi palpraalinen ptoosi;
Repäisykanavien epätavallinen kapeneminen;
Ei silmäripsiä alemmassa silmäluomessa.

Korvat, joita ei esiinny, pienet tai epämuodostuneet, ja korvakäytävän epänormaali kehitys;

Muut mahdolliset oireet

Joskus Treacher Collinsin oireyhtymä voi entisestään rikastuttaa edellä kuvattujen oireiden ja merkkien klassista mallia aiheuttamalla:

Brachicefalia;
Hampaiden epämuodostumat, kuten:

Hammaslääke (yhden tai useamman hampaiden puute);
Hampaat, joissa on läpinäkymätön emali;
Huipun ensimmäisten pylväiden huono sijainti;
Hampaat ovat erilleen toisistaan erillään (hampaiden diastema).

Macrostomia (suu-aukon anomaalinen laajentuminen);
suulakihalkio;
Silmän hypertelorismi (silmät liian kaukana toisistaan);
Sydänvirheet;
Nenän epämuodostumat;
Epätavallinen hiusraja korvan tasolla.

Mitä tapahtuu vakavimmissa tapauksissa?

Kun Treacher Collinsin oireyhtymä on erityisen vakava, tapahtuu, että:

Poskipään, leuan ja leukan viat ja hampaiden epämuodostumat ovat niin vakavia, että ne aiheuttavat hengitysvaikeuksia, hampaiden häiriöitä ja pureskeluhäiriöitä;
Korvien tasoilla esiintyvät poikkeavuudet ovat niin syviä, että ne aiheuttavat kuulovajeita ja siten kieliongelmia;
Nenän epämuodostumat ovat niin merkittyjä, että potilas kärsii kanaaliretriasta ja uniapnean oireyhtymästä ja kehittää edelleen hengityselinten ongelmia;
Silmän epämuodostumat ovat niin voimakkaita, että potilas kärsii näkökyvystä (taittovirheiden vuoksi), strabismuksesta ja anisometropiasta (kun silmät ovat eri taitekerroin).

Onko Treacher Collinsin oireyhtymä vaikuttaa älykkyyteen?

Treacher Collinsin oireyhtymällä ei yleensä ole vaikutusta ihmisen henkiseen kehitykseen; toisin sanoen niillä, jotka kärsivät Treacher Collins -oireyhtymästä, on yleensä normaali älykkyys.

Tiesitkö, että ...

Tilastojen mukaan Treacher Collinsin oireyhtymä liittyy älyllisiin ongelmiin pienissä 5%: ssa kliinisistä tapauksista (siten 95%: ssa tapauksista se liittyy täysin normaaliin älykkyyteen).

Psykologiset komplikaatiot

Koska kasvojen epämuodostumat, joiden kanssa se on tarkoitettu rinnakkain, Treacher Collinsin oireyhtymän potilaalla on taipumus kehittyä etenkin nuoruusiässä ja kypsemmässä iässä, psykologiset ongelmat ( masennus, matala mieliala, sosiaalinen fobia jne.), Jotka ne vaarantavat sisällyttämisen sosiaaliseen kontekstiin ja yleisemmin koko elämänlaatuun .

diagnoosi

Treacher Collins -oireyhtymän diagnoosin tekeminen:

Anamneesi ;
Objektiivinen tutkimus ;
Geneettinen testi .

Joskus näitä arviointeja seuraa joukko radiologisia tutkimuksia (esim. CT ja röntgen), joiden tarkoituksena on entisestään rikastuttaa aikaisemmin kerättyjen kliinisten tietojen kuvaa.

Anamneesi ja fyysinen tutkimus

Anamneesi ja fyysinen tutkimus koostuvat pääasiassa potilaan osoittaman oireiden tarkasta arvioinnista.

Treacher Collins -oireyhtymän yhteydessä lääkäri tarkistaa näissä diagnoosimenetelmän vaiheissa eri kasvojen poikkeamat ja niihin liittyvät ongelmat (hengityselinsairaudet, pureskeluhäiriöt, hammaslääke, näköhäiriöt jne.) .

Geneettinen testi

Se on DNA-analyysi, jonka tarkoituksena on havaita kriittisten geenien mutaatiot.

Treacher Collins -oireyhtymän yhteydessä se edustaa vahvistusdiagnostiikkatestiä, koska sen avulla voidaan korostaa jonkin TCOF1: n, POLR1C: n ja POLR1D: n mutaatiota.

Radiologiset tutkimukset

Treacher Collinsin oireyhtymän yhteydessä radiologisilla tutkimuksilla voi olla kiinnostuksen kohteena hammasrakenne ja korvakanavan anatomia.

Niiden toteutuminen on osoitettu ennen kaikkea silloin, kun nykyinen geneettinen tila on aiheuttanut vakavia hampaiden muodonmuutoksia ja / tai vakavia kuulovajeita. Itse asiassa kuvat, jotka tulevat korvakanavan CT-skannauksesta tai hammaskaaren röntgensäteistä, ovat valtavasti apua suunniteltaessa edellä mainittuja hammaslääketieteellisiä deformaatioita ja edellä mainittuja kuulovajeita.

Milloin diagnoosi tehdään? Onko synnytystä koskeva diagnoosi mahdollista?

Treacher Collinsin oireyhtymä voidaan diagnosoida alkuvaiheessa. On selvää, että tällainen varhainen diagnoosi on helpompaa kokeneelle lääkärille tai jos epäillään, että syntymätön lapsi voi olla kyseisen sairauden hoitaja.

lapsivesitutkimus

PRENATAL DIAGNOSIS

Treacher Collins -oireyhtymän synnytystä edeltävä diagnoosi on mahdollista vain synnytystä edeltävän geneettisen testin kautta, joka suoritetaan amniotinesteen näytteellä (ts. Amniosentesin jälkeen) tai korionvillasta (siis villosentesin jälkeen ).

uteliaisuus

Prenataalisessa vaiheessa Treacher Collinsin oireyhtymä diagnosoidaan ultraäänellä vain raskauden viimeisissä vaiheissa ja kun kasvojen poikkeavuudet ovat hyvin vakavia.

terapia

Treacher Collinsin oireyhtymän hoito on puhtaasti oireenmukaista - pyritään kontrolloimaan oireita ja välttämään / lykkäämään komplikaatioita - koska ei vielä ole parannuskeinoa, joka kykenee poistamaan ennen syntymää kyseisestä taudista vastuussa olevan mutaation.

Oireinen hoito: mitä se koostuu?

Treacher Collinsin oireyhtymän oireenmukaista hoitoa voivat olla kasvojen poikkeavuuksien (ja niiden seurausten) suuruus ja vakavuus.

Terapeuttinen suunnitelma, joka on vastoin hengitysvaikeuksia. Esimerkiksi hyvin pienten potilaiden kohdalla edellä mainittuihin tarkoituksiin tarkoitettu terapeuttinen suunnitelma voi sisältää tracheostomia tai tiettyjen, hengityksen edistämiseen suunniteltujen asemien käyttöä.
Sarja maxillofacial-kirurgisia toimenpiteitä, joilla pyritään ratkaisemaan tai parantamaan ongelmia, kuten mikrognatia, kurkku, vähän kehittyneitä poskipäät, nenän epämuodostumat, epämuodostuneet korvat, riittämätön korvakäytävä, hampaiden poikkeavuuksia jne.
Nämä toimenpiteet ovat usein rekonstruktiivisia.
Kuulolaitteiden käyttö ei-invasiivisten ratkaisujen tarjoamiseen akustisille vajeille.
Korjaavien lasien käyttö (jos tietysti on näköongelmia).
Puheterapia (tai puhehoito ), jossa akustiset puutteet ovat vaarantaneet kielen hallinnan.
Psykoterapia masennuksen, sosiaalisen fobian jne. Ongelmien torjumiseksi

MITÄ ELÄMÄT KESKEISET MAHDOLLISUUDET MAHDOLLISUUDESSA MAXILLO-NÄYTTÖÖN?

Treacher Collinsin oireyhtymän aiheuttamien eri kasvojen epämuodostumien takia leukakirurgian harjoittamiseen on sopivampi hetki kuin toiset.

Esimerkiksi kynsilohkareiden leikkauksen tulisi tapahtua noin 9-12 kuukauden ikäisenä; mikrognatiakirurgia 13-16-vuotiaana, jos epämuodostuma on lievä tai kohtalainen tai 6–10 vuotta, jos epämuodostuma on vakava; nenän jälleenrakennusleikkaus 18 vuotta; poskiluun rekonstruktio 5-7 vuotta; ja niin edelleen.

Mitä lääketieteellisiä lukuja liittyy Treacher Collins -oireyhtymän oireenmukaiseen hoitoon?

Treacher Collins -oireyhtymän oireenmukainen hoito edellyttää useiden lääketieteen asiantuntijoiden yhteensovittamista, mukaan lukien: lastenlääkärit, geneettiset lääkärit, puhe- terapeutit, leukakirurgit, silmälääkärit, hammaslääkärit ja psykiatrit.

ennuste

Jos se ei aiheuta erityisen vakavia kasvojen epämuodostumia, Treacher Collinsin oireyhtymä liittyy normaaliin elinajanodotukseen ja diskreetiseen elämänlaatuun; toisaalta, jos se aiheuttaa vakavia kasvojen epämuodostumia, se voi vakavasti vaarantaa niiden potilaiden terveyden, jotka kärsivät (hengitysvaikeudet voivat jopa olla kuolemaan johtavia) ja olla syvällinen este minimaalisen tyydyttävälle elämälle.