myrkyllisyyttä ja toksikologiaa

Polysykliset aromaattiset hiilivedyt

Polysykliset aromaattiset hiilivedyt löytyvät helposti monista tuotteista, kuten pakokaasuista, savukkeista, savustetuista elintarvikkeista ja grillatuista lihoista.

Tarkasteltava molekyyli on bentsopyreeni. Tämä molekyyli on hyvin monimutkainen ja sytokromi P450: n hapettumisreaktiossa. Tämän hapettumisen tuloksena on epoksidien muodostuminen bentsopyreenirenkaan tasolla. Onneksi solu pystyy inaktivoimaan epoksidin, johtuen tietystä entsyymistä, jota kutsutaan epoksidihydroksidiksi. Tämä entsyymi vaikuttaa positiivisesti kehossamme, koska avaamalla epoksirengas se estää uusien epoksidien muodostumisen, jotka osoittautuvat erittäin vaarallisiksi metaboliiteiksi, koska ne ovat voimakkaita elektrofiilejä, joilla on myrkyllinen, karsinogeeninen ja teratogeeninen vaikutus.

Valitettavasti on haittapuoli. Epoksidihydrolaasi on stereospesifinen entsyymi, joten se vaikuttaa molekyyleihin, joilla on spatiaalinen konformaatio. Jos muodostuvalla metaboliitilla on epoksidi TRANS-asemassa, entsyymi ei enää tunnista tätä substraattia, joten epoksirenkaan avaaminen ja epoksidin tämän seurauksena tapahtuva inaktivointi ei enää tapahdu. Aktiivinen metaboliitti, koska sitä ei ole inaktivoitu ja eliminoitu, pysyy kehossamme helposti sitoutumalla DNA: han ja helpottaa ihon ja keuhkosyövän alkamista.