Myasthenia gravis

yleisyys

Myasthenia gravis on krooninen sairaus, jolle on ominaista joidenkin lihasten väsymys ja heikkous. Se on autoimmuunisairaus, jossa hermosta lihakselle lähetetty supistussignaalien normaali siirto vaarantuu.

Näiden ärsykkeiden muuttuminen johtaa heikkouden ja väsymyksen vaihteleviin tasoihin, jotka syntyvät nopeasti ja pahenevat tiettyjen lihasten ryhmien käytön jälkeen; ei ole yllättävää, että nimi "myasthenia gravis" tarkoittaa vakavaa ( gravis ) heikkoutta ( asteenia ) lihaksia ( myo ).

Patogeneesissä jotkut autoantitestit estävät post-synaptiset reseptorit neuromuskulaarisessa liitoksessa ja inhiboivat asetyylikoliinin (neurotransmitteri) eksitatorisia vaikutuksia. Vähentämällä signaalin tehokkuutta potilas kokee heikkoutta, erityisesti kun yritetään käyttää toistuvasti samaa lihaksia. Taudin alkuvaiheen oireita ovat silmäluomien (ptosiksen) alentaminen, diplopia, puhumisen vaikeus (dysartria) ja nieleminen (dysfagia). Ajan mittaan myasthenia gravis vaikuttaa muihin lihasalueisiin; rintalihasten osallistuminen aiheuttaa vakavia seurauksia hengitysteiden mekaniikalle ja joissakin tapauksissa potilaiden on käytettävä keinotekoista hengitystä. Patologia on erittäin heikentävä ja joskus jopa kuolemaan johtava. Nykyiset myasthenia graviksen hoitomuodot pyritään lievittämään immuunijärjestelmän vastetta vähentämällä veren tasoa autoantikehoissa. Hoito voi sisältää asetyylikoliiniesteraasin estäjiä tai immunosuppressantteja, ja tietyissä tapauksissa tymektomiaa (kateenkorvan kirurginen poistaminen).

Lyhyesti: miten neuromuskulaarinen siirto tapahtuu

Terveessä neuromuskulaarisessa risteyksessä hermojen tuottamat signaalit tuottavat asetyylikoliinin (Ach) vapautumista. Tämä neurotransmitteri sitoutuu lihassolujen reseptoreihin (AChR) (moottorilevyn tasolla), mikä aiheuttaa natriumionien tuloa, mikä aiheuttaa epäsuorasti lihasten supistumista.

syyt

Viestintä hermojen ja lihasten välillä Myasthenia gravis on autoimmuunisairaus. Tämä tarkoittaa sitä, että se kehittyy immuunijärjestelmän selektiivisen hyperaktiivisuuden seurauksena, jossa potilaat tuottavat epänormaaleja (Ab) -vasta-aineita, koska ne kohdistuvat tiettyyn kohteeseen kehossaan.

Normaalisti AB: t tuotetaan immuunivasteessa vieraita aineita, kuten bakteereja tai viruksia vastaan. Myasthenia graviksessa immuunijärjestelmä hyökkää kuitenkin virheellisesti normaaleihin kehon kudososiin. Erityisesti tuotetaan spesifisiä asetyylkoliinireseptorien (AChR) autovasta-aineita, jotka sitoutuvat niihin inaktivoimalla ne. Lopputuloksena on lihassolujen pinnalla ilmaistujen vapaiden reseptorien määrän väheneminen. Näiden pintareseptorien häviäminen tekee lihaksen herkemmäksi hermosolujen stimuloinnille. Niinpä auto-vasta-ainetasojen nousu vähentää neuromuskulaarisen risteyksen tehokkuutta, joten myasthenia gravis -vammoja sairastavat potilaat ilmentävät lihasäänen asteittaista heikkenemistä, ja voimakas fyysinen aktiivisuus vaatii kemiallisten viestien lisääntymistä (vähemmän käytettävissä olevat reseptorikohteet, motoriset neuronit eivät kykene saavuttamaan potentiaalista kynnystä, joka on hyödyllinen signaalin suorittamiseksi). Tämä auttaa selittämään, miksi myasthenia graviksen sairastuneilla on oireiden paheneminen fyysisen rasituksen jälkeen ja tuntea olonsa paremmin lepäämisen jälkeen. Tämän epänormaalin immuunivasteen tarkkaa syytä ei vielä ole täysin ymmärretty.

Timo . Joillakin myasthenia gravis -valmisteilla on kateenkorva, mukana rintakehän takana oleva rintakehä, joka on tärkeä rooli immuunijärjestelmän kehittymisessä varhaislapsuudessa (se tuottaa hormoneja, jotka ovat välttämättömiä normaalien immuunijärjestelmien kehittämiseksi ja ylläpitämiseksi) . Murrosikästä lähtien rauhanen kääntyminen alkaa ja tymisolut, kun ne ovat toiminnallisesti aktiivisia, korvataan kuituliitoksella.

Joillakin aikuisilla potilailla, joilla on myasthenia gravis, on epänormaali laajentuminen kateenkorvasta tai tymomasta (tympirauhasen syöpä). Kateenkorvan ja myasthenia graviksen välistä suhdetta ei ole vielä täysin ymmärretty, mutta tämä rauha liittyy selvästi vasta-aineiden tuotantoon asetyylikoliinireseptoria vastaan.

Muut näkökohdat . Sairaus on erotettava synnynnäisestä myastenisesta oireyhtymästä, joka voi aiheuttaa samanlaisia oireita, mutta ei reagoi immunosuppressiivisiin hoitoihin.

Merkit ja oireet

Lisätietoja: Oireet Myasthenia gravis

Myasthenia graviksen tunnusmerkki on vapaaehtoisten lihasten väsymys, joka pahenee toistuvalla tai jatkuvalla käytöllä. Aktiviteetin aikana lihakset tulevat vähitellen heikentymään, kun taas ne paranevat lepoajan jälkeen (oireet voivat olla ajoittaisia).

Erityisesti alttiita ovat silmät ja silmäluomet, kasvojen ilmentymät, pureskelu ja nieleminen.

Taudin puhkeaminen voi olla äkillinen ja usein oireet ovat ajoittaisia. Lihasheikkouden aste vaihtelee suuresti potilaiden välillä. Joskus se voi tapahtua paikallisessa muodossa, esimerkiksi vain silmän lihaksissa (okulaarinen myastenia); muissa tapauksissa se voi ilmetä vakavilla ja yleistyneillä oireilla, jotka vaikuttavat moniin lihasryhmiin, mukaan lukien ne, jotka kontrolloivat hengitystä ja kaulan ja raajojen liikkeitä.

Myasthenia graviksen oireet, jotka vaihtelevat tyypin ja vakavuuden mukaan, voivat sisältää:

Silmän myastenia

Ptoosi (silmäluomien lasku): se voi olla epäsymmetrinen tai vaikuttaa molempiin silmiin;
Kaksinkertainen näkemys (diplopia): joskus se tapahtuu vain silloin, kun katse on suunnattu tiettyyn suuntaan;
Näön hämärtyminen: voi olla ajoittainen.

Yleiset oireet

Epävakaa ja aaltoileva kävely;
Käsien, käsien, sormien, jalkojen ja kaulan heikkous;
Nielemisvaikeudet ja nielemisvaikeudet (dysfagia), jotka johtuvat nielun lihasten osallistumisesta;
Kasvojen ilmentymien muutos, kasvojen lihaskudosten osallistuminen;
Hengenahdistus;
Dysartria (sanan muutos muuttuu usein nenään).

Kipu ei yleensä ole myasthenia graviksen tyypillinen oire, mutta jos kaulan lihakset vaikuttavat, potilaat saattavat kokea selkäkipuja, koska ne pyrkivät pitämään päänsä ylös.

Myastheninen kriisi

Myastheninen kriisi ilmenee, kun ylempi rintalihakset ovat mukana; tämä on lääketieteellinen hätätilanne, joka vaatii sairaalahoitoa ja välitöntä hoitoa. Vaikea myasthenia gravis voi aiheuttaa hengitysteiden halvaantumista, mikä edellyttää avustavaa ilmanvaihtoa. Joitakin myastenia-kriisiä aiheuttavia tekijöitä ovat fyysinen tai emotionaalinen stressi, raskaus, infektiot, kuume ja haittavaikutukset.

Miten tauti etenee

Myasthenia graviksen eteneminen on ajan myötä hyvin vaihteleva ja voi mahdollisesti vaikuttaa kaikkiin kehon lihaksiin. Monissa tapauksissa tauti ei kuitenkaan kulje päätetapaansa. Jotkut potilaat kokevat esimerkiksi silmäongelmia. Taudin puhkeamisen jälkeen oireiden korostumisjaksot remissioihin vaihtelevat. Myasthenia gravis voi joskus erottua spontaanisti, mutta useimmissa tapauksissa se on koko elämän ajan jatkuva tila. Nykyaikaisilla hoidoilla oireet voidaan kuitenkin hallita hyvin.

Liittyvät olosuhteet

Myasthenia gravis liittyy erilaisiin sairauksiin, mukaan lukien:

Kilpirauhasen häiriöt, mukaan lukien Hashimoton kilpirauhasen vajaatoiminta ja Gravesin tauti;
Tyypin 1 diabetes mellitus;
Nivelreuma;
Systeeminen lupus erythematosus;
Keskushermoston demyelinoivat sairaudet (esim. Multippeliskleroosi).

diagnoosi

Myasthenia graviksen diagnoosi voi olla monimutkainen, koska oireet voivat olla vaikea erottaa muista neurologisista häiriöistä. Perusteellinen fyysinen tarkastus voi paljastaa helpon väsymyksen, kun heikkous paranee lepotilan jälkeen ja pahenee stressitestin toistumisen myötä.

Myasthenia graviksen diagnoositaan sarja testejä, mukaan lukien:

Verikoe . Verikokeet voivat tunnistaa spesifisiä vasta-aineita (Ab), mukaan lukien:

Asetyylikoliinin abanti-reseptori;
Ab vastaan lihasspesifistä kinaasireseptoria (MuSK on spesifinen lihas tyrosiinikinaasi, jota esiintyy joillakin potilailla ilman AChR-vasta-aineita);
Ab suoraan kalsiumkanavia vastaan (Lambert Eatonin myastenisen oireyhtymän sulkemiseksi pois).

Useimmilla potilailla, joilla on sairaus, näiden spesifisten autoantitestien tunnistaminen on riittävä diagnoosin vahvistamiseksi. Tarvitaan kuitenkin lisätutkimuksia.

Sähköromografia (EMG) . Lääkäri lisää hyvin ohuen neulan lihakseen mittaamaan sähköisen vasteen hermostimulaatioon. Myasthenia graviksen tapauksessa vastaus toistuvaan stimulaatioon on epätyypillinen.
Todisteita edrofoniumista. Edrofoniumkloridin (Tensilon) injektio estää entsyymin, joka hajottaa asetyylikoliinin neuromuskulaarisen risteyksen tasolla. Potilailla, joilla on myasthenia gravis, lääke voi aiheuttaa äkillisen ja tilapäisen oireiden paranemisen.
Diagnostinen kuvantaminen . Rintakehän röntgen suoritetaan yleisesti muiden tilojen, kuten Lambert-Eaton-oireyhtymän, estämiseksi, joka liittyy usein pienisoluisiin keuhkosyöpiin. Tietokonetomografia ja MRI ovat parhaat testit tymoman (kateenkorvaimen kasvain) tunnistamiseksi.

hoito

Myasthenia gravikselle ei ole erityistä hoitoa, mutta useat hoidot mahdollistavat oireiden tehokkaan hoidon.

Joitakin hoitovaihtoehtoja ovat:

Elämäntapojen muutokset : riittävä lepo ja fyysisen ponnistuksen minimointi.
Koliinesteraasin estäjät : hoidon valinta myasthenia gravikselle ja koliinesteraasi-inhibiittorin (entsyymin, joka hajottaa asetyylikoliinia) antamisen. Erityisesti pyridostigmiini vaikuttaa lisäämällä asetyylikoliinin kykyä kilpailla neuromuskulaaristen liitosten terminaalimoottorilevyjen läsnä olevien reseptorien autoantikehojen kanssa. Lääke voi väliaikaisesti parantaa lihasvoimaa. Vaikutus häviää yleensä 3-4 tunnin kuluessa, joten tabletit on otettava säännöllisesti vuorokauden aikana. Hoidon mahdollisia sivuvaikutuksia ovat allergiat, yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa ja yliannostuksen oireet, kuten ripuli, pahoinvointi ja oksentelu. Joskus jotkin lääkkeet on määrätty sivuvaikutusten vähentämiseksi.
Kortikosteroidit : nämä lääkkeet tukahduttavat immuunijärjestelmän aktiivisuuden ja vähentävät vasta-aineiden tuotantoa asetyylikoliinireseptoria vastaan. Kortikosteroidien epäillään stimuloivan enemmän AChR: n synteesiä lihassoluissa. Hyvistä tuloksista huolimatta kortikosteroidit voivat aiheuttaa enemmän haittavaikutuksia kuin muut hoidot.
Immunosuppressiiviset lääkkeet: lääkkeet, kuten atsatiopriini, metotreksaatti ja siklosporiini, estävät autoantikehojen tuotantoa. Tämä auttaa vähentämään myasthenia graviksen oireita. Immunosuppressiiviset lääkkeet voivat aiheuttaa useita sivuvaikutuksia.
Plasmafereesi : Menettely vähentää elimistössä kiertävien autovasta-aineiden määrää. Plasmafereesin aikana plasma erotetaan verestä ja puhdistetaan Abacus-asetyylikoliinireseptorilla. Sitten veri infusoidaan uudelleen potilaalle. Oireet paranevat kahdessa päivässä, mutta vaikutukset kestävät vain muutaman viikon (immuunijärjestelmä luo edelleen autoantikehoja). Siksi plasmapereesia käytetään usein tilanteissa, joissa oireita on valvottava nopeasti, jotta myasteninen kriisi voidaan ratkaista ja että ne eivät ole riittäviä pitkäaikaiseen hoitoon.
Laskimonsisäiset immunoglobuliinit: lyhyen aikavälin hoitostrategia, johon sisältyy immunoglobuliinien (verenluovuttajien plasmasta saatujen puhdistettujen vasta-aineiden) laskimonsisäinen antaminen. Tämä hoito on erittäin kallista, mutta se voi olla hyödyllinen myasthenisen kriisin aikana, joka vaarantaa hengitys- tai nieltökyvyn.
Kirurginen lähestymistapa ( thymectomy ): kateenkorvan leikkauksen jälkeen potilas voi ilmoittaa oireiden jonkin verran paranemasta . Ei ole selvää, miten tymektomia indusoi myasthenia graviksen remissiota, mutta tutkimukset osoittavat, että leikkauksen jälkeen asetyylikoliinireseptorin vasta-aineiden vasta-ainetaso on pienentynyt. Kateenkorvan kirurginen poistaminen ei kuitenkaan ole sopiva menettely kaikille potilaille.

Lisätietoja: Myasthenia graviksen hoitoon tarkoitetut lääkkeet »

ennuste

Myasthenia graviksen ennuste paranee merkittävästi immunosuppressiivisen hoidon käyttöönoton myötä. Näiden ja muiden hoitojen saatavuus on vähentänyt merkittävästi kuolleisuutta, jolloin potilaat saivat lähes normaalit elinolosuhteet. Kuitenkin ihmisten, joilla on myasthenia gravis, on usein noudatettava hoito-ohjelmaa määräämättömäksi ajaksi, koska oireet yleensä toistuvat, kun hoito lopetetaan.