Mitä ovat metastaasit?
Metastaasit ovat pahanlaatuisen kasvaimen leviäminen eri kohtaan kuin alkuperä. Itse asiassa jotkut tuumorisolut, jotka kasvavat kontrolloimattomalla tavalla ja sekoittavat kehon puolustusmekanismeja, saavat kyvyn irrottaa itsensä alkuperäisestä neoplastisesta massasta ja istuttaa itsensä muissa elimissä tai kudoksissa.
Kasvaimen leviäminen voi tapahtua jatkuvan (paikallisen) tai etäisyyden kautta verenkierron tai imunestejärjestelmän kautta. Yleensä kyky kehittää metastaaseja on erikoinen ominaisuus pahanlaatuisissa kasvaimissa, mikä mahdollistaa niiden erottamisen hyvänlaatuisista kasvaimista. Metastaattinen diffuusio vähentää voimakkaasti kasvaimen kovettumisen mahdollisuutta, mutta nykyiset terapeuttiset vaihtoehdot mahdollistavat syövän kasvun kontrolloinnin, lievittää sen aiheuttamia oireita ja voivat joissakin tapauksissa auttaa syöpäpotilaan elinaikaa pidentämään.
- Tuumori (tai kasvain) : geneettisesti epänormaalin solun klonaalinen laajentuminen, joka menettää kontrollin solusyklien säätelystä.
- Hyvänlaatuinen kasvain : massa, joka laajenee jäljelle, joka on lokalisoitu alkuperäpaikalla; Joissakin tapauksissa se voi tulla haitalliseksi.
- Pahanlaatuinen kasvain : solut eivät reagoi normaaleihin kontrollimekanismeihin, vaan lisääntyvät aktiivisesti. Sitä kutsutaan myös syöväksi (tai karsinoomaksi ). Pahanlaatuisten solujen aiheuttamalle patologialle on ominaista hyperkasvu (solujen jakautumisten suuri määrä), muiden kudosten ja elinten metastaasit ja invasiivisuus.
piirteet
- Metastaattisten solujen muodostamaa kasvainta kutsutaan "metastaattiseksi"; se koostuu samantyyppisistä klooneista, jotka muodostavat alkuperäisen neoplastisen massan, jonka nimi on myös sama. Esimerkiksi keuhkoihin leviävään ja metastaasiin muodostuvaan rintasyöpään kutsutaan "metastaattista rintasyöpää" eikä "keuhkosyöpää".
- Useimmissa tapauksissa metastaasien läsnäolo osoittaa neoplastisen etenemisen edistyneimmät vaiheet. Histologinen tutkimus on olennainen keino saada tärkeitä tietoja kasvain aggressiivisuudesta ja sen kyvystä metastasoitua; tulokset mahdollistavat riittävän hoidon kehittämisen. Yleensä mitä aggressiivisempi primitiivinen syöpä on, sitä todennäköisemmin se aiheuttaa metastaaseja.
- Muutamia poikkeuksia lukuun ottamatta kaikki pahanlaatuiset kasvaimet voivat metastasoitua (esimerkiksi gliomas ja basaalisolukarsinooma harvoin metastasoituvat).
- Mikroskoopin alla metastaattiset tuumorisolut voidaan tunnistaa alkuperäisen kudoksen tyypillisillä ominaisuuksilla eikä implanttipaikalla.
- Lisäksi primitiiviset ja metastaattiset tuumorisolut jakavat joitakin molekyyliominaisuuksia, kuten tiettyjen proteiinien ilmentymistä tai spesifisten kromosomaalisten muutosten läsnäoloa.
Miten ne muodostuvat
Metastaasien kehittyminen on monimutkainen ilmiö, jossa on mukana monia tekijöitä, jotka vaikuttavat sekä kasvaimeen että isäntäorganismiin.
Näitä muuttujia voivat olla:
- Taudin geneettiset ominaisuudet;
- Mukana olevan laitoksen tyyppi;
- Reittien saatavuus levittämistä varten.
Kaikki syöpäsolut eivät kykene metastasoitumaan. Lisäksi toisen kehon osan onnistunut saavuttaminen ei välttämättä takaa sekundaarisen kasvaimen esiintymistä. Jotta kasvain määrittää metastaasien muodostumisen, on itse asiassa välttämätöntä, että sen solut pystyvät:
- Tunkeudu pohjakalvoon;
- Siirrä solunulkoinen matriisi;
- Läpäisyä ja hengissä lymfaattisessa tai verisuonten verenkierrossa;
- Poistu liikkeestä ja anna uusi sivusto;
- Eloonjääminen ja lisääntyminen metastaaseina (esimerkki: angiogeneesi).
Levitysreitit
Metastaattinen solujen levitys voi tapahtua:
- Suora implantti : kun syöpäsolut lisääntyvät, ne voivat hyökätä ja kasvaa suoraan ympäröivään kudokseen; lisäksi ne voivat levitä vierekkäisyydellä kehon onteloon (kuten esimerkiksi vatsakalvon, keuhkopussin, perikardin tai subarahnoidaalisen tilan tapauksessa).
- Imunestejärjestelmällä : tuumorisolut tunkeutuvat imusoluihin ja kuljetetaan valuma-alueisiin. Ensisijaisen kasvaimen massaan lähinnä olevat imusolmukkeet (joita kutsutaan myös " sentinel-imusolmukkeiksi ") voidaan suurentaa infiltraation ja kasvaimen kasvun tai kasvainspesifisen immuunivasteen aiheuttaman metaplasian vuoksi.
- Verellä : suonet imeytyvät ensisijaisesti, minkä vuoksi metastaasit hyökkäävät laskimopiirin saapumispaikkoihin, kuten maksaan tai keuhkoihin.
Sentinel-imusolmukkeet ja tuumorin metastaasit
- Imusolmukkeet tarjoavat huonon resistenssin tuumorisolujen kulkeutumiselle ja mahdollistavat tuumorin nopean leviämisen.
- Tällöin imusolmukkeet edustavat siirtymäasemia siirtäville syöpäsoluille; niiden kliininen tutkimus voi antaa tietoa karsinooman leviämisestä.
- Imusolmukkeiden kolonisaatioaste on kriteeri, jota harkitaan rintasyövän ja lymfoomien lavastuksessa.
lokalisointi
Kyky kolonisoida muita elimiä vaihtelee suuresti kasvaimesta kasvaimeen. Yleisimmät metastaasien paikat ovat maksa, keuhko, luut ja aivot, mutta syöpä voi levitä lähes missä tahansa kehossa. Jotkut primitiiviset kasvaimet metastasoituvat ensisijaisesti joihinkin kehon osiin. Tämä "tropismi" riippuu anatomisesta kohdasta, neoplasian tyypistä ja useista muista tekijöistä. Esimerkiksi jos kasvain vaikuttaa suolistoon, jonka veri valutetaan portaalin kautta, on selvää, että primaarisen metastaasin paikka on maksaan. Jos toisaalta kasvain on vena cavasta valutetussa paikassa, ensisijainen metastaasi on pääasiassa keuhkoissa (Vena cava → Heart → Pulmonary artery). On kuitenkin olemassa erityisiä tapauksia, joissa tuumoreilla on anatomisista asemista riippumattomia mieltymyksiä: esimerkiksi rintojen ja eturauhasen, jotka aiheuttavat usein luun metastaaseja, koska näiden elinten ja Batsonin laskimojärjestelmän välillä on läheinen korrelaatio (se yhdistää lantion ja rintakehän suonet sisäisiin nikamavyöhykepuskeihin).
Lisäksi on olemassa soluja, jotka niiden ilmentämien reseptorityyppien vuoksi ovat taipuvaisia kolonisoimaan joitakin spesifisiä kudoksia.
Seuraavassa taulukossa on esitetty yleisimmät metastasien paikat, lukuun ottamatta imusolmukkeita, eri syöpätyypeille:
| kasvain | Metastaasien pääpaikat |
| rakko | Luu, maksa ja keuhkot. |
| rinta | Luu, aivot, maksa ja keuhkot. |
| paksusuolen ja peräsuolen | Maksa, keuhko ja vatsakalvo. |
| Rene | Lisämunuaiset, luut, aivot, maksa ja keuhkot. |
| keuhko | Lisämunuaiset, luut, aivot, muut keuhkot ja maksat. |
| melanooma | Luut, aivot, maksa, iho / lihas ja keuhkot. |
| munasarja | Maksa, keuhko ja vatsakalvo. |
| haima | Maksa, keuhko ja vatsakalvo. |
| eturauhanen | Lisämunuaisen, luiden, maksan ja keuhkojen. |
| vatsa | Maksa, keuhko ja vatsakalvo. |
| kilpirauhanen | Luu, maksa ja keuhkot. |
| kohtu | Luu, maksa, keuhko, vatsakalvo ja emätin. |
Merkit ja oireet
Joillakin metastaattisista kasvaimista kärsivillä potilailla ei ole merkkejä ja tilannetta esiintyy usein seurantatarkastuksissa. Kun ne ilmenevät, oireiden tyyppi ja tiheys riippuvat metastaasin koosta ja sijainnista.
- Luusto-osuuteen voi liittyä luun kipua ja sairastuneiden luiden patologisia murtumia.
- Aivoihin metastasoituva kasvain voi aiheuttaa erilaisia oireita, kuten päänsärkyä, huimausta, näköhäiriöitä, kouristuksia ja neurologisia puutteita.
- Keuhkometastaasit tuottavat yleensä hyvin epämääräisiä ilmentymiä, jotka voivat liittyä muihin ongelmiin. Näitä voivat olla yskä, hemoptyysi, rintakipu ja hengenahdistus.
- Hepatomegalia, pahoinvointi, ruokahaluttomuus ja keltaisuus voivat osoittaa, että kasvain on levinnyt maksaan.
Joskus metastaasiin liittyvien oireiden esittäminen mahdollistaa sen tunnistamisen ennen primaarikasvainta. Esimerkiksi potilaalla, jonka eturauhassyöpä on levinnyt lantion luihin, voi olla selkäkipu ennen kuin ne kokevat alkuperäisen kasvain oireet.
diagnoosi
Metastaasi on aina samanaikainen primitiivisen kasvaimen kanssa, ja sellaisenaan aiheuttaa syöpäsolut, jotka tulevat kehon toisesta osasta. Jos toissijaisia kasvainoireita esiintyy, jos seurantatestin tulos on epänormaali tai jos lääkäri epäilee metastaasia, suoritetaan joitakin diagnostisia testejä.
Polku voi sisältää:
- Täydellinen fyysinen tarkastus;
- Laboratoriokokeet;
- Kuvantamisdiagnostiikka: röntgenkuvat, tietokonetomografia (CT), magneettikuvaus (MRI), positronemissio- tomografia (PET);
- Koepala.
Useimmissa tapauksissa, kun metastaasi löytyy ennen primaarista kasvainta, tutkimusten tarkoituksena on määrittää patologisen prosessin alkuperä.
biopsia
- Sen määrittämiseksi, onko kasvaimen primitiivinen vai metastaattinen, osa syöpäkudoksesta voidaan ottaa ja tutkia mikroskoopilla. Näytteessä käytettävien tekniikoiden, kuten immunohistokemian ja FISH: n (fluoresoiva in situ -hybridisaatio) käyttö mahdollistaa patologien määrittää tuumorisolujen alkuperän.
- Joissakin tapauksissa primitiivinen syöpä ei ole tiedossa.
Kasvaimen merkit
Joillekin syöpätyypeille on tunnusomaista kasvainmerkki. Erityiset verikokeet arvioivat niiden ilmentymistä ja voivat olla hyödyllisiä taudin seurannassa sen diagnosoinnin jälkeen. Näiden markkereiden tasojen nostaminen voi osoittaa, että tuumori on aktiivinen tai etenevä.
Joitakin esimerkkejä tuumorin markkereista ovat:
- Paksusuolen, haiman, keuhkojen, vatsan ja rintojen karsinoomat: CEA (karsinoembryoninen antigeeni);
- Munasarjasyöpä: CA-125;
- Eturauhassyöpä: PAP (eturauhasen happofosfataasi), PSA (eturauhasen spesifinen antigeeni);
- Moninkertainen myelooma: immunoglobuliinit;
- Kilpirauhasen karsinooma: kalsitoniini;
- Ternulaariset kasvaimet: AFP (alfa-fetoproteiini), HCG (ihmisen koriongonadotropiini).
Diagnostinen kuvantaminen
- Ultraääni on erinomainen työkalu vatsan neoplastisen massan tunnistamiseen ja maksan epäiltyjen kystojen erottamiseen.
- Tietokonetomografiaa (CT) voidaan käyttää pään, kaulan, rintakehän, vatsan ja lantion tutkimiseen. Kontrasti-parannettu CT on voimassa massojen havaitsemiseksi imusolmukkeissa, keuhkoissa, maksassa tai muissa rakenteissa.
- Magneettiresonanssikuvausta (MRI) käytetään määrittämään selkäytimen mahdolliset vauriot luun metastaasin läsnä ollessa tai aivojen osallistumisen karakterisoimiseksi.
- Röntgensäteily voidaan suorittaa nähdäksesi, onko kasvaimen leviäminen keuhkoihin.
- Luun skannaus on hyödyllinen todistamaan luun vaurioitumista ja mahdollistaa sen määrittäminen, onko tämä määritetty metastaaseilla.
- Joissakin syöpätyypeissä positronipäästötomografia (PET) pystyy havaitsemaan hypermetabolisen aktiivisuuden alueet missä tahansa kehon osassa ja pystyy tunnistamaan jopa hyvin pieniä metastaaseja.
hoito
Potilaan hoito ja ennuste määritetään suurelta osin siitä, pysyykö kasvaimen sijainti paikan päällä. Jos kasvain metastasoituu muihin kudoksiin tai elimiin, eloonjäämisen todennäköisyys pienenee jyrkästi (eli ennuste muuttuu epäedulliseksi). Tapauksesta riippuen metastaattista kasvainta voidaan hoitaa systeemihoidoilla (kemoterapia, immunoterapia, hormonihoito), paikallisilla interventioilla (leikkaus ja sädehoito) tai näiden vaihtoehtojen yhdistelmällä ("multimodaalinen hoito").
Metastaattisen kasvain hoitoon valittu hoito riippuu monista tekijöistä, mukaan lukien:
- Primaarikasvaimen tyyppi;
- Metastaattisten kasvainten sijainti, koko ja lukumäärä;
- Potilaan ikä ja yleiset terveysolot;
- Aikaisemmat hoitomuodot, joihin syöpäpotilas on altistettu.
Käytettävissä olevat hoitovaihtoehdot voivat harvoin parantaa metastaattista kasvainta ja ne on usein tarkoitettu pitämään tauti hallinnassa tai vähentämään oireita. Metastaasien hoito on vaikeaa, koska ensimmäisestä terapeuttisesta lähestymistavasta selviytyneet solut voisivat kehittää kemoterapia- tai säteilyhoitoja. On tärkeää muistaa, että metastaasit ovat lähes aina potilaan kuoleman syy; vain harvoissa tapauksissa ensisijainen kasvain on suoraan vastuussa. Tästä syystä on tärkeää, että diagnoosi suoritetaan mahdollisimman varhaisessa vaiheessa (seulontatestien käyttökelpoisuus riskialttiissa kohteissa)
