bisfosfonaatit

yleisyys

Bisfosfonaatit - tunnetaan myös nimellä bis-fosfonaatit tai difosfonaatit - muodostavat huumeiden luokan, jota käytetään laajasti luun mineraalitiheyden häviämisen estämiseksi.

Nämä lääkkeet ovat nimensä mukaisia kahden fosfonaattiryhmän läsnä ollessa, kemiallisessa rakenteessa, joka luonnehtii koko lääkeryhmää.

Kemiallisesta näkökulmasta toisaalta bisfosfonaatteja voidaan pitää pyrofosfaatin johdannaisina (kemiallinen rakenne: P ₂ O ₇ 4), jossa molempiin fosforiatomeihin sitoutuva happi on korvattu hiiliatomilla, siten, että tällainen joukkovelkakirjalaina ei ole hydrolysoitavissa.

Keskeisistä terapeuttisesti käytetyistä bisfosfonaatista mainitaan: alendronihappo (Alendros®, Fosamax®), etidronihappo (Etidron®), klodronihappo (Clody®), risedronihappo (Optinate®, Actonel ®), pamidronihappo (Aredia®) ja zoledronihappo (Zometa®).

Terapeuttiset käyttöaiheet

Kuten mainittiin, bisfosfonaatit ovat aktiivisia ainesosia, joita käytetään luun mineraalitiheyden häviämisen torjumiseksi. Siksi näiden lääkkeiden käyttö on osoitettu seuraavissa tapauksissa:

Osteoporoosin ehkäisy ja hoito sekä naisilla että miehillä (miesten osteoporoosi on harvempi kuin naisilla);
Hyperkalsemia ;
Pagetin tauti (bisfosfonaatit ovat lääkkeitä, jotka ovat ensisijaisesti tämän patologian hoitoon);
Muut sairaudet, jotka voivat johtaa luun mineraalitiheyden häviämiseen (kuten tapahtuu esimerkiksi hyperparatyreoosin tai lyyttisten luumetastaasien tapauksessa).

Toimintamekanismi

Vaikka tarkkoja molekyylimekanismeja, joiden avulla bisfosfonaatit kykenevät torjumaan luun mineraalitiheyden häviämistä, ei ole vielä tarkasti tunnistettu, nämä lääkkeet, jotka on otettu, suun kautta tai parenteraalisesti, imeytyvät ja imeytyvät. ne kerrostuvat hydroksilapatiittikiteisiin, joita esiintyy luun matriisin reabsorptiokohdissa. Kun bisfosfonaatit on talletettu tähän tasoon, ne ovat vuorovaikutuksessa osteoklastien (luun resorptiosta vastuussa olevien solujen) kanssa, estäen niiden proliferaation, lyhentäen niiden keskimääräistä käyttöikää ja vähentäen niiden aktiivisuutta.

Tämän vaikutuksen ansiosta bisfosfonaatit pystyvät siten rajoittamaan luun resorptioprosesseja suosimalla - vaikkakin epäsuorasti - osteoblastien vaikutusta, mikä voi siten aiheuttaa hyvin mineralisoituneen luukudoksen.

Haittavaikutukset

Bisfosfonaattien aiheuttamat sivuvaikutukset ja niiden esiintymisen voimakkuus voivat vaihdella potilaasta riippuen sekä käytettävän aktiivisen aineosan funktiona että kunkin yksilön herkkyydestä samaan lääkeaineeseen nähden.

Muistutamme kuitenkin, että useimpiin bisfosfonaatti-luokkaan kuuluviin vaikuttaviin aineisiin liittyvät yhteiset sivuvaikutukset ovat:

pahoinvointi;
Vatsakipu;
ripuli;
Esofagiitti .
Leuan osteonekroosi (osoitettu ennen kaikkea suonensisäisesti annettavana annoksena, jota käytettiin joidenkin syöpätyyppien hoitoon).

Jälkimmäinen sivuvaikutus voi ilmetä, kun bisfosfonaatteja otetaan suun kautta pieninä määrinä vettä. Tästä syystä suun kautta otettavat bisfosfonaatit tulee ottaa aamulla heti heräämisen jälkeen, riittävä määrä vettä ärsytyksen ja mahdollisen ruokatorven eroosion välttämiseksi (noin 200 - 250 ml vettä). Tämän jälkeen potilaan on pysyttävä pystyasennossa vähintään kolmekymmentä minuuttia ja vältettävä muiden nesteiden tai elintarvikkeiden ottamista lääkkeen optimaalisen imeytymisen varmistamiseksi.

Muita haittavaikutuksia, joita voi esiintyä bisfosfonaattien saannin jälkeen (sekä suun kautta että parenteraalisesti), ovat:

Silmän tulehdus ja / tai sidekalvo;
Oireeton tai oireenmukainen hypokalsemia (jälkimmäinen on kuitenkin harvinaisempi muoto);
Veren transaminaasitasojen lievä nousu;
Allergiset reaktiot herkillä yksilöillä.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Yleensä bisfosfonaattien ja antasidisten lääkeaineiden tai kalsiumpohjaisten ravintolisien samanaikaista käyttöä ei suositella, koska ne voivat vaikuttaa negatiivisesti itse bisfosfonaattien imeytymiseen.

Jos toisaalta on välttämätöntä ottaa edellä mainitut lääkkeet, niin ne on yleensä annettava vähintään 30 minuuttia bisfosfonaattien ottamisen jälkeen.

Lisäksi ei yleensä ole suositeltavaa ottaa bisfosfonaatteja ja tulehduskipulääkkeitä samanaikaisesti, koska ruoansulatuskanavan vaurioitumisen riski on suurempi.