yleisyys
Kryoglobulinemia on systeemisen verisuonitulehduksen muoto, jolle on tunnusomaista se, että veressä on immuunikomplekseja, jotka saostuvat peruslämpötiloissa. Nämä immuunikompleksit tunnetaan kryoglobuliinina.
Diagnoosin on oltava tarkka ja myös pyrittävä löytämään syitä, jotka aiheuttivat kryoglobulinemian. Itse asiassa vain tällä tavalla on mahdollista suunnitella sopivin hoito, joka on yksinomaan farmakologinen.
Lyhyt muistutus vasta-aineista
Vasta-aineet tai immunoglobuliinit ovat globulaarisia proteiineja, joilla on keskeinen rooli immuunijärjestelmässä : ne itse asiassa sallivat meidän taistella vieraita mikro-organismeja (antigeenejä), jotka tarttuvat organismimme.
B-lymfosyytit erittävät immunoglobuliineja, jotka ovat immuunisoluja ja toimivat niiden pinta-antenneina. Antigeenin läsnä ollessa B-lymfosyyttien membraanissa olevat vasta-aineet aktivoituvat, signaloimalla itse B-lymfosyytille tuottamaan muita spesifisiä immunoglobuliineja havaittua antigeenia vastaan. Tästä hetkestä alkaen immuunijärjestelmämme asettama puolustava este tulee yhä voimakkaammaksi ja tehokkaammaksi. Itse asiassa suuri määrä veressä kiertäviä vasta-aineita mahdollistaa antigeenien jäljittämisen ja tuhoamisen.
Vasta-aineet (jotka toimivat yksinkertaisina signaloijina tai leimoina) koskevat antigeenin tuhoutumista, mutta muita immuunijärjestelmän elementtejä: fagosyyttejä ja sytotoksisia soluja .
Immunoglobuliineja on 5 tyyppiä: IgM, IgA, IgE, IgG, IgD.
Mikä on kryoglobulinemia?
Kryoglobulinemia on systeeminen vaskuliitti, johon liittyy pääasiassa pieniä verisuonia, joille on tunnusomaista kryoglobuliinien esiintyminen veressä.
Kryoglobuliinit ovat proteiini-aggregaatteja, jotka koostuvat vasta-aineista ja antigeeneistä (antigeeni ja vasta-aine, jotka ovat toisiinsa yhdistettyjä, mm. I mmunocomplessi ), joilla on erityinen ominaisuus saostumiselle alhaisissa lämpötiloissa. Viimeksi mainittu erityispiirre erottaa kryoglobulinemisen vaskuliitin muista vaskuliitin muodoista, joita aina aiheuttaa immuunikompleksi.
Kryoglobulinemian vaikutukset ovat lukuisia ja ne voivat esiintyä useilla tasoilla: iho, nivelet, hermot, munuaiset, sydän, aivot ja ruoansulatuskanava ovat kaikki riskialueita.
MITÄ VASCULITE?
Vaskuliitti on verisuonten seinämän yleinen tulehdus, sekä valtimo että laskimo. Tämä tulehduksellinen tila voi syntyä tuntemattomista syistä ( primaarinen vaskuliitti ), seurauksena autoimmuunireaktioista, jotka johtuvat patogeenisestä infektiosta tai lopulta toisesta tärkeämmästä patologiasta ( sekundaarinen vaskuliitti ).
Kryoglobulinemian vaskuliitin tapauksessa immuunijärjestelmän osallistuminen on ilmeistä (ajatella vasta-aineiden aggregaattien muodostumista), mutta ei vain. Itse asiassa, kuten näemme myöhemmin, C-hepatiittivirus ja jotkut veren syövät edustavat kahta tärkeintä syytä.
Kuvio: kryoglobuliinit laskevat 4 ° C: ssa putken pohjaan, joka sisältää verinäytteellä uutetun seerumin.
Sivustosta: www.mja.com.au
epidemiologia
Kryoglobulinemia on laajalti levinnyt Etelä-Euroopassa ja vaikuttaa yleensä 40–60-vuotiaisiin. Se on erityisen edullinen naispuoliselle sukupuolelle, sillä naisilla on miehiä 3: 1.
Kuten syistä ilmenevässä luvussa nähdään, kryoglobulinemia liittyy C-hepatiittivirukseen : itse asiassa yli 90% sairastuneista potilaista oli aiemmin saanut viruksen tartunnan; on kuitenkin täsmennettävä, että vain 3% viruksen hepatiitti C -potilailla kehittyy kryoglobuliinia elinaikanaan.
syyt
Kryoglobulinemiaa aiheuttava patogeeninen mekanismi on epänormaalien immuunikompleksien muodostuminen verisuoniin; näiden immuunikompleksien tämän jälkeen tapahtuva kerrostuminen aluksen seinälle laukaisee verisuonitulehduksesta johtuvan tulehdusreaktion.
Mutta mitkä ovat syyt, jotka asettivat tämän mekanismin liikkeelle?
Syyt voivat olla erilaisia; ne vaihtelevat virusinfektioista autoimmuunisairauksiin ja veren syöpiin.
Tarkemmin puhumme:
- Virusinfektiot :
- C-hepatiitti
- Autoimmuunisairaudet :
- Nivelreuma
- Sjögrenin oireyhtymä
- Systeeminen lupus erythematosus
- Veren syövät :
- Jotkut lymfoomat
- Moninkertainen myelooma
- Waldenströmin makroglobulinemia
CHRYGLOBULINEMIAN TYYPIT
Ns. Brouet-luokituksen mukaan kryoglobulinemiaa on kolme; alla on taulukko, joka kuvaa yleisiä ominaisuuksia ja syitä.
tyyppi | Tapausten prosenttiosuus | kuvaus |
| Tyyppi I tai yksinkertainen kryoglobulinemia | 10-15% | Kryoglobuliinit koostuvat yhdestä monoklonaalisesta immunoglobuliinista, tavallisesti IgM: stä, usein IgG: stä tai IgA: sta ilman tekijän reumatoideen (FR) aktiivisuutta. Liipaisevat syyt ovat yleensä multippeli myelooma ja Waldenströmin makroglobulinemia. |
Tyyppi II | 50-60% | Kryoglobuliinit koostuvat useiden luokkien immunoglobuliineista, joista yksi on monoklonaalinen (yleensä IgM, jolla on reumatoiditekijä - RF). Tärkein syy on C-hepatiittivirus. |
Tyyppi III | 25-30% | Kryoglobuliinit koostuvat yhdestä tai useammasta luokasta, jotka ovat eri tavoin liitettyjä polyklonaalisia immunoglobuliineja. Yleisin yhdistys on IgM-IgG, jossa IgM: llä on reumatoidiaktiivisuutta IgG: tä kohtaan. Mahdolliset laukaisimet voivat olla C-hepatiittivirus, nivelreuma ja systeeminen lupus erythematosus. |
Tyypin II ja tyypin III kryoglobuliinit kuuluvat sekoitetun kryoglobulinemian luokkaan, koska kryoglobuliinit koostuvat erilaisista vasta-aineista.
Oireet ja komplikaatiot
Kryoglobulinemian oireet ovat hyvin erilaisia ja syitä vaikuttavat.
Yleensä useimmat potilaat ilmoittavat heikkouden ja väsymyksen tunteen, lihakset ja nivelet ( nivelkipu tai niveltulehdus ).
Kuva: purpuran merkit: täplät ja haavaumat. Sivustosta: www.medicscientist.com
Vaskuliitin iho-oireet muodostuvat lähes aina purpurasta : yleensä niille on ominaista vaihtelevan kokoiset pyöreät läiskät, toisinaan kivulias ja kutiava; on kuitenkin mahdollista, että myös todellisia haavoja haavaumia voi muodostua.
Kun esiintyy hermostuneisuutta (harvoin, mutta silti mahdollista), esiintyy parestesian ja perifeerisen neuropatian tilanteita, joille on tunnusomaista tunnottomuus, käsien lihasvuoto, kipu ja jalkojen heikkous.
Sydäntasolla mahdollisia ilmenemismuotoja ovat: sydänkohtaus (rintakipu, hengenahdistus, närästys jne.) Ja sydämen vajaatoiminta (hengitysvaikeudet ja alaraajojen turvotus).
Aivoissa voi esiintyä aivohalvauksia, mini-aivohalvauksia ja voimakkaita päänsärkyä .
Lopuksi on mainittava myös mahdollisuus seurata ns. Raynaud-ilmiötä, kipuja muuttuvan voimakkuuden vatsassa ja joitakin munuaissairauksia, kuten membraaniproliferatiivinen glomerulonefriitti ; viimeksi mainitut ovat hyvin hienovaraisia, koska ne näkyvät vain edistyneessä vaiheessa, ei aikaisemmin.
Tyypin I kryoglobulinemian erityiset oireet
| Tyypin II ja III kryoglobulinemian erityiset oireet
|
Kryoglobulinemian oireet yleisimmistä harvinaisimpiin:
|
KOMPLIKAATIOT
Kuva: Reynaudin ilmiö.
Komplikaatioiden esiintyminen riippuu enemmän kryoglobulinemian tilaa aiheuttavista patologioista kuin itse kryoglobulinemialle. Tilanne pahenee, kun veren kasvaimet, autoimmuunisairaudet tai C-hepatiitti ovat edistyneessä tai kroonisessa vaiheessa.
diagnoosi
Kryoglobulinemian diagnosoimiseksi voit edetä useilla tavoilla.
Tärkein ja tyypillisin testi on nähdä, miten potilaan veri reagoi alhaisissa lämpötiloissa . Tätä varten tarvitaan luonnollisesti yksinkertainen peruutus; kryoglobulinemian tapauksessa vasta-aineiden saostuminen koeputken pohjalle tapahtuu, mikä esiintyy kiinteänä massana.
Tämän testin ainoat haittapuolet liittyvät ideaalilämpötilan (joka on 4 ° C) tunnistamiseen ilmiön havaitsemiseksi: monet vääriä negatiivisia ovat itse asiassa juuri virheellisen lämpötilavalinnan takia.
Saostumisajat ovat useita tunteja, ellei päivää; esimerkiksi tyyppi I kestää enintään 24 tuntia, kun taas tyyppi III kestää jopa viikon.
MUUT TARKASTUKSET
Biopsia . Monet potilaat, joiden epäillään kärsivän kryoglobulinemiasta, käyvät läpi useita biopsioita: ihoa, hermoja ja munuaisia. Biopsia koostuu näytteestä soluista (kudoksesta tai elimistöstä), joka sitten havaitaan mikroskoopilla; näiden solujen ominaisuuksien perusteella lääkäri voi määrittää, onko olemassa kryoglobulinemiaa.
Reumatoiditekijä . Tyypin II ja III kryoglobulinemiaa leimaa positiivinen reumaattinen tekijä.
TUTKIMUKSEN TAVOITE
Fyysinen tarkastus on tärkeää ja tarjoaa paljon tietoa, mutta kryoglobulinemian oireet ja merkit ovat yleisiä muille tautitiloille.
SYÖTÄ HAKU
Liipaisevien syiden tunnistaminen on erittäin tärkeää, koska sen avulla lääkäri voi suunnitella sopivimman hoidon. Esimerkiksi on hyvin yleistä, että potilaalle, jolla on vakiintunut kryoglobulemia, suoritetaan spesifisiä testejä viruksen hepatiitti C: lle, koska tämä esiintyy 90 prosentissa tapauksista.
hoito
Sopivimman hoidon valinta riippuu syistä, jotka aiheuttivat kryoglobulinemian.
Silloin tällöin voidaan ryhtyä spesifisiin virustorjunta-aineisiin tulehduskipulääkkeiden rinnalla (välttämätön tulehduksen vähentämiseksi), jos on olemassa virus-hepatiitti C tai immunosuppressiiviset lääkkeet, jos autoimmuunisairaus on käynnissä .
Seuraavat ovat kryoglobulinemian tapauksessa yleisimmin käytettyjä lääkkeitä ja lyhyt kuvaus siitä, miksi ne on otettu.
Anti-virus-lääkehoito . Kuten sanottu, se toteutuu, jos kryoglobulinemian pohjalla on todistettu viruksen hepatiitti C. Viruslääkkeitä käytetään laajalti kryoglobulinemiapotilailla, koska tämä on 90%: ssa C-hepatiittiviruksesta.
Immunosuppressiivinen hoito . Immunosuppressantit vähentävät verisuonten tulehdusta; tätä varten he toimivat immuunipuolustuksilla, jotka, erityisesti autoimmuunisairauksien tapauksessa, ovat liioiteltuja ja aiheuttavat vakavia vahinkoja keholle (niveltulehdus, nivelkipu, Reynaudin ilmiö jne.). Syklofosfamidi, atsatiopriini tai metotreksaatti kuuluvat tähän lääkeryhmään. Immunosuppressiivinen hoito altistaa potilaan infektioriskille.
Kortikosteroidipohjainen hoito . Kortikosteroidit ovat voimakkaita tulehduskipulääkkeitä, joita käytetään verisuonitulehduksen, munuaisten ja neurologisten häiriöiden ja purpuran vähentämiseksi. Nämä lääkkeet voivat aiheuttaa lukuisia sivuvaikutuksia, mikä selittää, miksi ne annetaan pienimmällä teholla. Kryoglobulinemiasta kärsivillä potilailla eniten käytetty kortikosteroidi on prednisoni .
Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) . NSAID-lääkkeet vähentävät tulehdusta, kuten nimikin viittaa. Siksi ne ovat vaihtoehto kortikosteroideille: näihin verrattuna ne ovat toisaalta vähemmän tehokkaita ja toisaalta vähemmän sivuvaikutuksia.
Rituksimabipohjainen hoito . Rituksimabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka vähentää B-lymfosyyttejä tai immunoglobuliineja erittäviä immuunisoluja.
KYLMÄN YMPÄRISTÖ
Lääkäri neuvoo potilaita, joilla on kryoglobulinemia, välttämään hyvin kylmiä ympäristöjä, ainakin kunnes ongelmat ovat parantuneet.
ennuste
Ennuste, kuten hoito, riippuu kryoglobulinemian syistä ja lisäksi siitä, kuinka pitkälle nämä liipaisevat olosuhteet ovat edenneet. Esimerkiksi, jos veren syövät ovat hyvin vakavia tai C-hepatiitti on krooninen, tulos voi olla vain dramaattinen, koska kaikki vaarallisimmat häiriöt (munuaisvauriot, sydänkohtaus, neuropatiat jne.) On vaikea parantaa.
Farmakologiset hoidot ansaitsevat myös erityistä huomiota: jotkut saattavat itse asiassa aiheuttaa erilaisia haittavaikutuksia, erityisesti jos niitä käytetään huonosti. Siksi on hyvä seurata tarkoin lääkärin neuvoja annoksista ja mahdollisista muunnoksista sekä tarkistaa säännöllisesti kryoglobulinemian kehittymisen seuraamiseksi.
