esittely
Tachyphylaxis on erityinen toleranssityyppi, joka kehittyy huumeita tai muita aineita vastaan.
Siksi, koska se on suvaitsevaisuuden muoto, takyfylaxian puhkeaminen merkitsee kehon herkkyyden vähenemistä tiettyä lääkettä tai tiettyä myrkyllistä ainetta kohtaan.
Periaatteessa on kaksi erilaista suvaitsevaisuuden muotoa: krooninen sietokyky ja takyfylaksia, joka tunnetaan myös akuutti toleranssina tai lyhytaikaisena toleranssina . Toisin kuin krooninen suvaitsevaisuus, tachyphylaxialla on ominaisuus, joka kehittyy hyvin lyhyessä ajassa (muutamasta minuutista muutamaan tuntiin). Tämän tyyppisen toleranssin alkamisen taustalla olevat mekanismit ovat monta ja voivat vaihdella riippuen käytetyn lääkkeen tyypistä ja tavoitteesta, johon sen täytyy toimia.
Mikä se on?
Mikä on takyfylaxia?
Tachyphylaxis on suvaitsevaisuus - akuutti tai lyhytaikainen toleranssi, joka kehittyy huumeita tai muita aineita vastaan.
Tässä artikkelissa huomioon otettavassa farmakologisessa kentässä takyfylaksia määritellään lyhytaikaiseksi toleranssiksi, joka määritetään pian tietyn lääkkeen ottamisen jälkeen. Tarkemmin sanottuna takyfylaxis määrittelee farmakologisen vaikutuksen vähenemisen ja toisinaan häviämisen lääkkeen yhden massiivisen annoksen antamisen jälkeen tai vastaavien ja toistuvien annosten antamisen jälkeen, jotka ovat hyvin lähellä toisiaan.
Nopean alkamisen lisäksi tachyphylaxis voidaan ratkaista yhtä nopeasti pysäyttämällä lääke.
Tiesitkö, että ...
Lääkkeiden antamisen aiheuttaman takyfylaxian läsnä ollessa, terapeuttisen vaikutuksen saamiseksi uudelleen, saattaa tuntua ilmeiseltä lisätä annettavan lääkkeen annosta. Tällainen käytäntö ei kuitenkaan ole aina mahdollista ja päinvastoin se on joskus vasta-aiheinen myrkyllisen annoksen saavuttamisen riskin vuoksi. Itse asiassa, vaikka lääkkeet ovat määritelmän mukaan lääkkeitä, joita käytetään hoidossa sairauksien ja patologioiden hoidossa, liiallisten annosten ottaminen voi aiheuttaa myrkyllisiä vaikutuksia, jotka voivat olla hyvin vakavia ja joskus jopa kuolemaan johtavia.
syyt
Mitkä ovat takyfylaxian syyt?
Tachyphylaxis voi ilmetä useiden eri tekijöiden, kuten käytetyn lääkeaineen tyypin, annoksen, annostelun reitin ja tiheyden ja lääkkeen biologisen "kohteen" jälkeen.
Tachyphylaxia esiintyy kuitenkin sen jälkeen, kun sama lääke on jatkuvasti tai toistuvasti altistunut samalle pitoisuudelle. Tärkeimmät mekanismit, joilla tämä ilmiö voi syntyä, ovat:
- Väliaikainen pääsy reseptoriin : huume ei kykene sitoutumaan tavoitteeseensa, joten se ei voi harjoittaa toimintaansa.
- Muutokset reseptoreihin, jotka edustavat lääkeainetta (esimerkiksi konformaatiomuutos, joka estää linkin lääkkeen kanssa).
- Reseptorin herkistyminen : sen jälkeen, kun lääkeaine on vuorovaikutuksessa ja alkuvaiheen reaktio aktivoituu, kohde-reseptori voi altistua herkistymiselle. Yleensä tällaisessa tilanteessa reseptori kykenee edelleen sitoutumaan lääkeaineeseen, vaikka affiniteetti olisi pienempi ja kyky reagoida ärsykkeeseen on pienempi.
- Reseptorien häviäminen tai reseptorien heikentynyt saatavuus solukalvon tasolla: jatkuva altistuminen lääkkeelle voi tapahtua niin sanotulla reseptorin alenemisella, minkä seurauksena annettavan lääkkeen teho vähenee.
Syventäminen: Receptorial Down-sääntely
Kirjaimellisesti, alasääntely - joka tunnetaan myös negatiivisena sääntelynä tai alasääntelynä - on solun toteuttama prosessi, jolla vähennetään tietyn solukomponentin määrää, kuten esimerkiksi proteiineja ja reseptoreita, vasteena ulkoisiin muuttujiin (tässä tapauksessa, jota edustaa lääkkeen jatkuva tai toistuva antaminen).
Yksinkertaisemmin sanottuna reseptorit, joihin viimeksi mainitun tulisi sitoutua, johtuvat jatkuvasta tai toistuvasta altistumisesta lääkkeelle, mikä johtuu joukosta solun toteuttamia monimutkaisia mekanismeja. Näin tehdessään uudet lääkemolekyylit, jotka annetaan peräkkäisinä annoksina - jatkuvina tai toistuvina ja lähellä toisiaan - eivät enää kykene sitoutumaan kohde-reseptoreihinsa, koska jälkimmäiset ovat poissa tai ne ovat riittämättömiä määriä, jotta saadaan aikaan merkittävä vaikutus.
Jos reseptorin riittävä vuorovaikutus puuttuu tai se on riittämätön, annettava lääke ei tuota haluttua terapeuttista vaikutusta.
- Farmakologista vaikutusta välittävän endogeenisen yhdisteen sammuminen : jotkut lääkkeet suorittavat terapeuttisen aktiivisuutensa epäsuorasti vapauttamalla tai stimuloimalla endogeenisten yhdisteiden synteesiä, jotka itse asiassa tuottavat toivotun vaikutuksen. Siksi, jos nämä yhdisteet ovat puuttuvia tai niissä on vähäisiä määriä, terapeuttista vaikutusta ei voida saavuttaa.
- Annettavan aineen tai lääkkeen metabolisen hajoamisen lisääntyminen . Tämä ilmiö esiintyy esimerkiksi sen jälkeen, kun on otettu toistuvia annoksia etyylialkoholia ja barbituraatteja.
- Fysiologinen sopeutuminen : se on organismin homeostaattinen vaste, joka mukautuu tietyn aineen tai tietyn lääkkeen antamiseen. Näissä tapauksissa tachyphylaxis - myös itsensä terapeuttisen vaikutuksen aikaansaamisen lisäksi - voidaan määrittää myös suhteessa niihin, joita pidetään lääkkeen sivuvaikutuksina (esimerkiksi pahoinvointi ja oksentelu, joka saattaa esiintyä joidenkin lääkehoitojen alussa). vähennetään ja häviävät hoidon jatkuessa).
Tiesitkö, että ...
Tachyphylaxis on tunnettu ilmiö, samoin kuin hoidossa käytettävät vaikuttavat aineet, jotka voivat aiheuttaa sen. Tästä syystä annosteltu annos ja antotaajuus määritetään tavallisesti ottaen huomioon tämän ilmiön esiintyminen, jotta voidaan varmistaa maksimaalinen terapeuttinen tehokkuus ja maksimaalinen käytön turvallisuus.
huumeita
Mitkä lääkkeet voivat aiheuttaa takyfylaasia?
Lääkkeet, jotka kykenevät aiheuttamaan takyfylaasia, ovat todella monia ja kuuluvat melko heterogeenisiin luokkiin ja luokkiin. Näistä mainitsemme muutamia:
- Astmaattiset lääkkeet ja erityisesti p2-agenergiset agonistit;
- Opioidianalgeetit ;
- Kortikosteroidilääkkeet, erityisesti kun niitä käytetään paikalliseen käyttöön;
- Barbituraatit ;
- Nenän dekongestantit (kuten esimerkiksi efedriini);
- Masennuslääkkeet ;
- Nitroderivatiiviset lääkeaineet, joilla on verisuonia laajentava vaikutus (kuten natriumnitroprussiaatti ja nitroglyseriini);
- Nikotiini ;
- Paikalliset nukutusaineet (esim. Lidokaiini, prokaiini jne.).
Esimerkkejä takyfylaatiosta
Alla on esitetty joitakin esimerkkejä eri lääkkeiden ja aineiden aiheuttamasta takyfylaatiosta, jossa korostetaan, mitkä mekanismit johtavat tämän akuutin toleranssimuodon kehittymiseen.
Efedriini-indusoitu takyfylaksia
Efedriini - vaikuttava aine, jolla on verisuonten supistava vaikutus nenädekongestanttina - on ehkä klassisin esimerkki lääkkeestä, joka kykenee aiheuttamaan takyfylaasia. Ymmärtääkseen, miksi on kuitenkin oltava tietoinen sen toimintamekanismista.
Efedriinin vasokonstriktorivaikutus johtuu kahdesta mekanismista, joista yksi on suora ja yksi epäsuora:
- Suora vaikutus : efedriini stimuloi suoraan alfa- ja beeta- adrenergisia reseptoreita, jotka esiintyvät nenän limakalvon tasolla.
- Epäsuora toiminta : efedriinillä on yleinen epäsuora toiminta, jonka ansiosta se stimuloi noradrenaliinin vapautumista hermopäätteistä.
Koska vasokonstriktorivaikutus riippuu pitkälti efedriinin epäsuorasta vaikutuksesta, on helppo ymmärtää, miten toistuvan ja läheisen annoksen antaminen aktiivisen aineen annosta johtaa toleranssin esiintymiseen lyhyellä aikavälillä. Itse asiassa, kun efedriiniä annetaan ensimmäistä kertaa, se indusoi noradrenaliinikertymien poistumista hermopäätteistä. Jos efedriinin toinen annos annetaan liian lyhyellä aikavälillä, vaikuttava aine voi myös stimuloida noradrenaliinin vapautumista, mutta hermopäätteiden kerrostumat ovat tyhjiä tai ainakin lähes kokonaan tyhjentyneet; tästä syystä noradrenaliinia ei vapauteta, koska sitä ei ole saatavilla tai se vapautuu pieninä määrinä, vasokonstriktorivaikutus ei tapahdu tai se on riittämätön. Siksi efedriinin aiheuttaman takyfylaxian taustalla oleva mekanismi on endogeenisen yhdisteen, joka välittää farmakologista vaikutusta, uupumiseen .
Nitroglyseriinin aiheuttama takyfylaksia
Nitroglyseriini, jota annetaan transdermaalisten laastareiden levittämisen kautta ja jota sitten annetaan transdermaalisesti potilaalle, on toinen esimerkki takyfylaatiosta.
Nitroglyseriiniä sisältävät transdermaaliset laastarit on levitettävä iholle kerran päivässä, mutta ne on säilytettävä enintään 12–16 tuntia ja poistettava siten, että lääkeainetta ei oteta 8–12 tunnin välein. 24 tunnin kuluttua (mukaan lukien molemmat ajanjaksot laastarin kanssa tai ilman sitä) voidaan käyttää uutta transdermaalista laastaria. Sinun on kuitenkin noudatettava lääkärisi antamia ohjeita.
Jos toisaalta laastari leviää iholle 24 peräkkäisen tunnin ajan, nitroglyseriinin vaikutus tulee vähitellen pienentyä, kunnes se katoaa takyfylaksian esiintymisen vuoksi. Lisäksi terapeuttista vaikutusta ei saavutettaisi edes uuden laastarin levittämisen yhteydessä, koska nyt on todettu akuutin toleranssin ilmiö.
Vaikka nitroglyseriinin transdermaalisen antamisen aiheuttama takyfylaxian taustalla oleva tarkka mekanismi ei vieläkään ole täysin selvä, uskotaan, että se sijaitsee nitroglyseriinin vaikutuksen kannalta välttämättömän kofaktorin poistamisessa . Tämän ongelman ratkaisemiseksi on välttämätöntä turvautua ns. Ajoittaiseen antamiseen (12 - 16 tuntia, kun laastari vuorotellen 8-12 tuntia ilman laastaria).
Huomaa
Jotkut lähteistä, joita on kuultu, eivät ole samaa mieltä edellä esitetyn kuvauksen kanssa nitroglyseriinin aiheuttamasta takyfylaatiosta, koska ne uskovat, että lääkkeen vaikutuksen vähentäminen ei johdu lyhytaikaisen toleranssin ilmentymisestä.
Nikotiinin aiheuttama takyfylaksia
Lopuksi muistamme lyhyesti, että nikotiini on myös aine, joka kykenee aiheuttamaan takyfylaasia. Nikotiini sitoutuu nikotiinireseptoreihin, jotka ovat läsnä keski- ja perifeerisessä hermostossa, aktivoimalla ne (siksi se on agonisti ) ja tuottaa useita vaikutuksia koko kehoon. Nikotiinin jatkuva saanti aiheuttaa kuitenkin samojen reseptorien desensitisoinnin, joka johtaa takyfylaxian esiintymiseen.
