Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor

Mihin Orkambia - Lumacaftoria / Ivacaftoria käytetään?

Orkambi on lääke, jota käytetään kystisen fibroosin hoitoon vähintään 12-vuotiailla potilailla, joilla on F508del-mutaationa tunnettu geneettinen mutaatio. Tämä mutaatio vaikuttaa geeniin, joka koodaa proteiinia, joka tunnetaan kystisen fibroosin transmembraanisen johtokyvyn säätelijänä (CFTR), joka osallistuu liman tuotannon ja ruoansulatusmehujen säätelyyn. Orkambia käytetään potilailla, jotka ovat perineet mutaation molemmilta vanhemmilta ja ovat siten CFTR-geenin molempien kopioiden kantajia.

Kystinen fibroosi on perinnöllinen sairaus, jolla on vakavia vaikutuksia keuhkoihin ja ruoansulatuskanavaan. Se vaikuttaa soluihin, jotka tuottavat limaa ja ruoansulatusmehuja. Kystisessä fibroosissa erittymisistä tulee tiheitä ja ne tukkeutuvat. Tiheiden ja viskoosien eritteiden kertyminen keuhkoihin on tulehduksen ja kroonisten infektioiden aiheuttaja. Suolessa haiman kanavien estäminen hidastaa ruoan ruoansulatusta ja aiheuttaa riittämätöntä kehitystä. Orkambi sisältää vaikuttavia aineita lumakaftoria ja ivakaftoria.

Miten Orkambia - Lumacaftoria / Ivacaftoria käytetään?

Orkambia voi määrätä vain lääkäri, jolla on kokemusta kystisen fibroosin hoidosta. Sitä tulisi määrätä vain vähintään 12-vuotiaille potilaille, joilla on vakiintunut F508del-mutaatio CFTR-geenin molemmissa kopioissa.

Orkambia on saatavana tabletteina, jotka sisältävät 200 mg lumakaftoria ja 125 mg ivakaftoria. Orkambin suositusannos on kaksi tablettia kahdesti vuorokaudessa, 12 tunnin välein, rasvaa sisältävillä elintarvikkeilla, kuten voilla tai öljyillä valmistetut ateriat tai elintarvikkeita, jotka sisältävät munia, juustoa, pähkinöitä, täysmaitoa tai lihaa.

Jos potilaalla on maksan vajaatoiminta tai tietyt lääkkeet, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4-estäjiä, saattaa olla tarpeen vähentää Orkambin annosta.

Miten Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor toimii?

Kystinen fibroosi johtuu mutaatiosta CFTR-geenissä. Tämä geeni tuottaa proteiinin, joka tunnetaan "kystisen fibroosin transmembraanijohdon säätäjänä" (CFTR), joka osallistuu liman tuotannon ja ruoansulatusmehujen säätelyyn. Nämä mutaatiot vähentävät CFTR-proteiinin kanavien määrää solun pinnalla tai vaikuttavat sen toimintaan. Nämä kanavat palvelevat ionien (atomeja ja molekyylejä, joilla on sähkövaraus) kuljettamista solujen sisälle ja ulkopuolelle. Jos kanavat ovat viallisia, liman ja mahan mehut voivat tulla epätavallisen tiheiksi ja viskoosiksi.

Yksi Orkambin, lumakaftorin, sisältämistä vaikuttavista aineista lisää CFTR-proteiinien määrää solun pinnalla, kun taas toinen, ivakaftori, lisää viallisen CFTR-proteiinin aktiivisuutta. Tämä normalisoi ionien kuljetuksen kalvokanavien kautta, mikä tekee eritteistä vähemmän tiheitä.

Mitä hyötyä Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftorista on havaittu tutkimuksissa?

Orkambin on osoitettu olevan tehokas keuhkojen toiminnan parantamisessa kahdessa pääasiassa tutkimuksessa, joihin osallistui 1 108 kystistä fibroosia sairastavaa 12-vuotiasta tai vanhempaa potilasta, joilla oli F508del-mutaatio CFTR-geenin molemmissa kopioissa. Tutkimuksissa Orkambia verrattiin lumelääkkeeseen (näyte); molemmat lisättiin potilaiden normaalihoitoon. Tärkein tehokkuusparametri perustui potilaalle odotetun FEV1-arvon paranemiseen, joka on keino, joka osoittaa keuhkojen hyvää toimintaa.

Ensimmäisen tutkimuksen tulokset osoittivat, että 24 viikon hoidon jälkeen Orkambia käyttäneillä potilailla FEV1: n keskimääräinen parannus oli 2, 41 prosenttiyksikköä suurempi kuin lumelääkettä saaneilla potilailla, kun tämä arvo oli 2, 65 toisessa tutkimuksessa.

Orkambin hoito johti myös sairaalahoitoa tai antibioottihoitoa vaativien pahenemisvaiheiden vähenemiseen. Kokonaisuutena pahenemisten määrä väheni 39% verrattuna lumelääkkeeseen.

Mitä riskejä Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftoriin liittyy?

Yleisimpiä Orkambin haittavaikutuksia (jotka saattavat vaikuttaa yli 1 potilaalla 10: stä) ovat hengenahdistus (hengenahdistus), ripuli ja pahoinvointi. Vakavia haittavaikutuksia ovat maksan toimintahäiriöt, kuten maksan entsyymien kohoaminen, kolestaattinen hepatiitti (sappikertyminen, joka johtaa maksan tulehdukseen) ja maksan enkefalopatia (maksasairauksien aiheuttama aivosairaus). Kaiken kaikkiaan nämä vakavat haittavaikutukset ilmenivät yli yhdellä 200: sta ihmisestä kliinisissä tutkimuksissa.

Pakkausselosteessa on luettelo kaikista Orkambin ilmoitetuista sivuvaikutuksista ja rajoituksista.

Miksi Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor on hyväksytty?

Viraston ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevä komitea (CHMP) katsoi, että Orkambin hyödyt ovat sen riskejä suuremmat ja suositteli sen hyväksymistä EU: ssa.

Vaikka Orkambin myönteiset vaikutukset olivat johdonmukaisia tehdyissä tutkimuksissa ja samanlaiset kuin kystisen fibroosin oireiden hoitoon käytettävät lääkkeet, ne osoittautuivat alhaisemmiksi kuin ne, joita odotettiin olevan sairauden mekanismiin eikä sen oireisiin. . Koska F508del-mutaation aiheuttama kystinen fibroosi on kuitenkin erityisen vakava, CHMP katsoi, että havaitut vaikutukset olivat kliinisesti merkityksellisiä potilaille, joilla ei ole vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja. Lisäksi komitea totesi, että Orkambin edut säilyivät koko 48 viikon hoitojakson ajan. Orkambin sivuvaikutukset vaikuttivat pääasiassa suolen ja hengitysteiden toimintaan, ja niitä pidettiin yleisesti lievinä tai kohtalaisina ja hallittavina.

Mitä toimia Orkambin - Lumacaftor / Ivacaftorin turvallisen ja tehokkaan käytön varmistamiseksi toteutetaan?

Riskienhallintasuunnitelma on kehitetty varmistamaan, että Orkambia käytetään mahdollisimman turvallisesti. Tämän suunnitelman perusteella turvallisuustiedot on sisällytetty Orkambin valmisteyhteenvetoon ja pakkausselosteeseen, mukaan lukien asianmukaiset varotoimet, joita terveydenhuollon ammattilaisille ja potilaille on noudatettava.