Tulehduskipulääkkeet - Historia, toimintamekanismi, käyttöaiheet

yleisyys

Lyhenne FANS tunnistaa laajan ja hyvin käytetyn lääkeryhmän; puhumme ei- steroidisista tulehduskipulääkkeistä, joista NSAID-aineet ovat lyhenne.

Kuten nimestä käy ilmi, nämä lääkkeet pystyvät vähentämään lukuisia tulehdusprosesseja kehossa, eikä niillä ole tyypillistä kortisonin ja johdannaisten steroidirakennetta (yleisesti kutsutaan kortisoni).

Huolimatta erilaisista kemiallisista rakenteista ja kuulumisesta erillisiin kemiallisiin luokkiin, NSAID-yhdisteet edustavat melko homogeenista lääkeryhmää niiden antamien terapeuttisten vaikutusten suhteen; Itse asiassa tulehduskipulääkkeen lisäksi NSAID - lääkkeet suorittavat kipua lievittävää ja antipyreettistä toimintaa, mikä tarkoittaa, että ne taistelevat kipua ja kuumetta vastaan .

historia

Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden historia alkaa yli 300 vuotta sitten, noin 1760, kun pappi Edward Stone dokumentoi pajuhaaran kliinisen hyödyllisyyden hoidettaessa 50 potilasta, jotka kärsivät kuumeesta ja ajoittaisista häiriöistä. Itse asiassa ihminen oli tuntenut pajun kuoren parantavia ominaisuuksia monen vuoden ajan siihen pisteeseen, että keskiajalla heidät käytettiin laajalti malariaan liittyvän kuumeisten tilojen hoidossa, joka oli tuolloin laajalle levinnyt tauti.

Vuosien varrella ihmiset jatkoivat pajujen kuoren käsittelyä eri kuumeisten valtioiden hoitamiseksi niin kauan kuin - tieteen etenemisen ja tieteellisten menetelmien parannuksen myötä - monta vuotta myöhemmin, vuonna 1829, salisyylihappo-glykosidi eristettiin (nimeltään salicina). Muutama vuosi myöhemmin kemistit havaitsivat, että aktiivinen ainesosa, joka pystyy torjumaan kuumeista tilaa, oli salisyylihappo, jolla oli kuitenkin kauhea maku ja ärsytti suun ja mahalaukun limakalvoa. Tästä syystä useat tutkijat pyrkivät muuttamaan salisyylihapon rakennetta, jolloin sen parantavat ominaisuudet pysyivät ennallaan; näin saatiin asetyylisalisyylihappoa, joka antoi parempia tuloksia, mutta sisältää kuitenkin monia epäpuhtauksia.

Vuonna 1875 salisyylihappoa käytettiin onnistuneesti natriumsalisylaattina, myös reumaattisen kuumeen hoidossa. Muutama vuosi myöhemmin, vuonna 1897, farmaseuttiyrityksessä Bayerissä työskentelevä saksalainen apteekki Felix Hoffman onnistui syntetisoimaan asetyylisalisyylihappoa puhtaana. Tämä lomake ei sisältänyt mitään epäpuhtauksia, ja se oli erityisen sopiva markkinointiin, koska sillä ei ollut aikaisemmille farmaseuttisille muodoille tyypillisiä haittavaikutuksia. Hoffman etsi isäänsä paremmin siedettävää antireumaattia, joka valitti salisyylihapon aiheuttamaa närästystä, kun hän syntetisoi asetyylisalisyylihappoa puhtaassa ja kemiallisesti stabiilissa muodossa. Vuonna 1899 lääkeyritys Bayer aloitti uuden lääkkeen markkinoille saattamisen nimellä Aspirin. Tulevina vuosina tutkijat jatkoivat aspiriinin ominaisuuksien ja toimintamekanismin tutkimista niiden hyödyntämiseksi muiden tulehduskipulääkkeiden synteesissä. Vuonna 1971 havaittiin, että asetyylisalisyylihapon tulehdusta ehkäisevä vaikutus johtuu syklo-oksigenaasientsyymin inhibitiosta, mikä vähentää prostaglandiinien synteesiä (tulehduksellisen prosessin sanansaattaja). Vuonna 1973 propionihappojohdannaisten, kuten ibuprofeenin ja naprokseenin, synteesi alkoi yrittää vähentää asetyylisalisyylihapon sivuvaikutuksia. Vuonna 1979 syntetisoitiin piroksikaami, anti-inflammatorinen lääke, jolla oli pitkä vaikutusaika, ja vuonna 1988 kloonattiin syklo-oksygenaasientsyymi. Tutkimus ei-steroidisista tulehduskipulääkkeistä jatkuu vielä nykyään. Koska tulehduskipulääkkeet ovat erittäin tärkeä ja laajalti käytetty lääkeryhmä, pyrimme jatkuvasti parantamaan niiden farmakologisia ominaisuuksia ja vähentämään niiden sivuvaikutuksia.

Toimintamekanismi

Tulehduskipulääkkeillä on erilaiset terapeuttiset ominaisuudet, kuten kipulääke, antipyreettinen ja anti-inflammatorinen; itse asiassa ne vähentävät tulehdukseen liittyvää kipua, alentavat ruumiinlämpötilaa kuumetta vastaan ​​ja vähentävät tulehduksen oireita.

Tulehdusprosessin aikana syntyy solukalvojen fosfolipideistä niin sanottuja tulehdusvälittäjiä; monimutkaisen biokemiallisen prosessin kautta, jolloin fosforipasiinin (kortikosteroidilääkkeiden inhiboiman) entsyymin alkuvaiheen interventioon tuotetaan arakidonihappoa, joka sitten muunnetaan lipooksigenaasien (LOX) avulla leukotrieeneiksi ja syklo-oksigenaaseiksi (COX) prostaglandiiniksi H2 (prekursori). kaikki prostaglandiinit, kemialliset aineet, jotka ovat vastuussa useiden fysiologisten ja patologisten prosessien valvonnasta), prostatsykliinit ja tromboksaanit. Kaikkia näitä tulehduksellisen prosessin välittäjiä kutsutaan autakoideiksi ja niillä on keskeinen rooli itse tulehduksellisen prosessin aktivoinnissa.

Tulehduskipulääkkeet aiheuttavat analgeettisia ja anti-inflammatorisia vaikutuksiaan pääasiassa syklo-oksigenaasin (COX) entsyymin inhiboinnin avulla, joka mahdollistaa arakidonihapon transformoinnin prostaglandiineiksi tai prostanoideiksi (PG) ja tromboksaaneiksi. Normaaleissa olosuhteissa PG: t ovat tärkeässä roolissa mahan limakalvon eheyden, normaalin munuaiskierron ja tehokkaan verihiutaleiden toiminnan varmistamisessa.

Syklo-oksigenaasientsyymissä on kaksi erilaista isoformia, joita kutsutaan COX-1: ksi ja COX-2: ksi, joista ensimmäinen säätelee prostaglandiinisynteesiä normaaleissa fysiologisissa olosuhteissa, kun taas COX-2 tuotetaan erityisesti silloin, kun tulehdusreaktio laukeaa ja vain kudoksissa jossa on tulehdus.

Haittavaikutukset

Perinteisten ei-steroidisten anti-inflammatoristen lääkkeiden COX-estävä vaikutus, joka ilmenee syklo-oksigenaasientsyymin molempien muotojen estämisen kautta, tulehduksen ja kivun tukahduttamisen lisäksi tuottaa välttämättä myös joukon ei-toivottuja vaikutuksia mekanismeihin. mahan limakalvojen suojaaminen.

Prostaglandiinit ovat itse asiassa välttämättömiä happoerityksen jaksottaisen vähentämisen prosessissa, stimuloivat liman ja bikarbonaattien tuotantoa ja edistävät veren virtausta mahalaukun limakalvoon, mikä takaa sen eheyden.

Tämän systeemisen haitallisen vaikutuksen lisäksi, joka korreloi prostaglandiinisynteesin estoon, NSAID-yhdisteillä on paikallisia haitallisia vaikutuksia, jotka johtuvat niiden kyvystä suosia suolahapon tunkeutumista mahalaukkuun, mikä edistää korroosiota. mahalaukun limakalvo. Lisätietoja on tulehduskipulääkkeiden haittavaikutuksista.

Koska niitä käytetään

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet ovat yleisimmin käytettyjä lääkkeitä, NSAID-yhdisteitä käytetään kaikkialla maailmassa, nuorilta ja vanhoilta, pääasiassa itsehoitoina, mikä edustaa myös kaikkein kaupallisinta lääkeryhmää.

Niitä käytetään itse asiassa reumaattisten ja ei-reumaattisten sairauksien hoidossa. kuten nivelreuma ja nivelrikko, erilaisissa muissa patologioissa, jotka ilmenevät kuumeisissa tiloissa, ja yleensä kaikissa niissä patologisissa ilmenemismuodoissa, joita tuki- ja liikuntaelinjärjestelmä ylläpitää tulehdusilmiöiden läsnäololla.

Terapeuttinen luokittelu

Tulehduskipulääkkeet sisältävät:

• Huumeet, joilla on anti-inflammatorisia ominaisuuksia
  • Tulehduskipulääkkeet vähentävät tulehduksen komponentteja ja immuunivastetta, jossa prostaglandiinit ovat merkittävässä roolissa: vasodilaatio, turvotus, kipu. Tulehdusta estävä vaikutus on kliinisesti osoitettu myöhemmin kuin kipulääke.

    Tulehduskipulääkkeillä ei ole vaikutusta muihin tulehduksen näkökohtiin, kuten leukosyyttien migraatioon, lysosomaalisten entsyymien vapautumiseen, myrkyllisten happiradikaalien tuotantoon.

• Lääkkeet, joilla on analgeettisia ominaisuuksia
  • Tulehduskipulääkkeet vähentävät prostaglandiinien synteesiä, jotka herkistävät reseptoreita tulehduksellisten välittäjien (bradykiniini) vaikutukseen, erityisesti niissä tulehduksellisissa, joissa on paikallista prostaglandiinisynteesin lisääntymistä: bursiitti, lihaskipu, odontalgia, dysmenorrea.

    Vaikutus migreeniin voi johtua antagonismista prostaglandiinien aiheuttamaan vasodilaatioon. Todisteet osoittavat vaikutusta tuulettimien keskitasolla, erityisesti selkäydin tasolla.

• Huumeet, joilla on antipyreettisiä ominaisuuksia
  • PGE2: n synteesin estämisen ja vapautumisen kautta hypotalamuksessa. Tulehduksellisen reaktion aikana stimuloidaan pyrogeenisen sytokiinin, IL-1: n, vapautumista. Se stimuloi PGE2: n tuotantoa, joka määrittää kehon lämpötilan nousun.
• Lääkkeet, joilla on verihiutaleiden vastaisia ​​ominaisuuksia
  • estämällä tromboksaanin synteesi verihiutaleiden tasolla; aggregaatiovaikutus on erityinen ominaisuus asetyylisalisyylihapolle, jota - keratolyyttisen vaikutuksen ansiosta - käytetään myös paikallisesti kallusten, callusien, epidermofytoosin (sienien aiheuttaman purkauksen) hoitoon;

Terapeuttiset käyttötarkoitukset

Tulehduskipulääkkeet on yleensä tarkoitettu seuraavien sairauksien oireenmukaiseen hoitoon

• Nivelreuma
• Tulehdukselliset artropatiat (esim. Ankylosoiva spondylitis, psoriaattinen niveltulehdus, Reiterin oireyhtymä)
• Osteoartriitti (tunnetaan myös nimellä nivelrikko)
• Munuaiskolikot
• Dysmenorrea (kuukautiskipu)
• Lievä tai kohtalainen kipu, joka johtuu tulehdusprosesseista ja kudosvaurioista
• Metastaattinen luukipu
• Operatiivinen kipu
• Kuume, pyrexia
• Akuutti kihti
• Patologinen ileus (suoliston tukkeuma)
• hammassärky
• Päänsärky ja migreeni
• Niitä annetaan myös vastasyntyneille, joiden ductus arteriosus ei sulkeudu 24 tunnin kuluessa syntymästä
• Ainoa NSAID, joka kykenee estämään peruuttamattomasti COX-1: tä, aspiriini on osoitettu verihiutaleiden aggregaation estämiseksi; pienillä annoksilla (esim. CARDIOASPIRIN ®) sitä käytetään siksi valtimotukoksen ja siihen liittyvien sydän- ja verisuonitapahtumien ehkäisyyn. Aspiriini inhiboi verihiutaleiden aggregaatiota estämällä tromboksaani A2: n vaikutusta.

Lisäksi NSAID-yhdisteitä käytetään myös kipulääkkeinä; ne on siis määrätty lievän tai keskivaikean kivulias tilan lievittämiseksi, varsinkin kun kivun tunne liittyy tulehdusprosessien läsnäoloon. Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet kykenevät rauhoittamaan erilaisia ​​kipuja, kuten lihaskipua, niitä, jotka johtuvat pienistä kirurgisista toimenpiteistä, kuten hampaiden poistoista, kuukautiskipuista ja päänsärkyistä johtuvista erilaisista kipuista.