Kumariini ja kumariini kasviperäisessä lääkkeessä

Katso myös: kumariini kosmetiikassa

Kumariinit ovat luonnollisten aineiden perhe, jota levitetään laajalti kasvimaailmassa. Kemialliselta kannalta nämä ovat 5, 6-bentso-2-pyronin johdannaisia, jotka tunnetaan paremmin kumariinina.

Termi kumariini perustuu Coumarona odoratasta, Etelä-Amerikan palkokasvista, josta molekyyli eristettiin ensimmäisen kerran vuonna 1820.

Kasvimaailmassa kumariinit löytyvät sekä vapaassa muodossa että glykosidisessa muodossa, eli ne ovat sitoutuneet aglykoneeksi sokeriseen osaan. Näiden aineiden suuri rakenteellinen heterogeenisyys heijastaa yhtä laajaa farmakologista-terapeuttista vaihtelua.

Kumariini, jolla on flebotoninen vaikutus

Flebotoninen adjektiivi kuuluu kaikkiin aineisiin, jotka kykenevät kasvattamaan laskimoääniä. Hevoskastanjan lehdissä (aglykoni-esculetiini) läsnä oleva esculin-kumariiniglykosidi - vähentää kapillaarien läpäisevyyttä (turvotusta estävä vaikutus) ja lisää sen resistenssiä, parantaa verisuonten kulkureittien toimivuutta myös tulehdusta estävien hyveiden ansiosta. Sama kumariini, joka on runsaasti Meliloto-kukkien yläosissa (makea apila), on osoittanut eläinmalleissa merkittäviä anti-edemaattisia ominaisuuksia; ei sattumalta, että tätä lääkettä suositellaan yhdessä flavonoidien kanssa laskimoiden vajaatoiminnan ja sen ilmenemismuotojen hoidossa ja ennaltaehkäisyssä.

Kumariinit, joilla on antikoagulanttivaikutus

Kun 1900-luvun lopulla Pohjois-Amerikan maanviljelijät esittivät laitumillaan hajuja apina (meliloto) ja nautojen ruokintaan, esiintyi pian verenvuotoinen epidemia, että vain muutama vuosi myöhemmin se osoittautui sidokseksi tämä uusi rehu.

Itse asiassa, apilan kuivauksen aikana kumariini käy läpi useita kemiallisia muunnoksia - osittain spontaanisti ja osittain välittäjänä Aspergillus- suvun sienistä -, jotka lopulta aiheuttavat dicumarolia. Tämä aine häiritsee veren hyytymisprosessia ja estää K-vitamiinin synteesiä riippuen tietyistä hyytymistekijöistä. Yksi sen johdannaisista, varfariinista, käytetään tällä hetkellä suun antikoagulanttina syvän laskimotromboosin hoidossa ja keuhkoembolian ja sydäninfarktin ennaltaehkäisyssä potilailla, joilla on eteisvärinä tai keinotekoisia sydänventtiilejä. Sama koskee toista kumariinijohdannaista, asenokumarolia, Sintromin vaikuttavaa ainetta, jolla on samanlainen käyttöprofiili.

Kumariini spasmolyyttisellä vaikutuksella

Viburnum prunifoliumin (scopoletine) ja kumariinien (scopoletine) ja verenpaineesta johtuvien sileiden lihasten spastisen supistumisen ehkäisemiseen kykenevä esimerkki kasviperäisistä ja spasmolyyttisistä ominaisuuksista, jotka kykenevät näin ollen estämään ruuansulatuskanavan ja genito-virtsan sileiden lihasten spastista supistumista. Angelica (juurista uutettu eteerinen öljy).

Visnagan (kelina tai visnadina) kumariinit keskittävät spasmolyyttisen vaikutuksen sepelvaltimoiden sileän lihaksen tasolle; ei sattumalta tämä kasvi tunnetaan anti-anginal-ominaisuuksistaan.

Kumariini, jolla on antibakteerinen ja antiviraalinen vaikutus

Pilosellan ilmapiirissä läsnä oleva umbelliferoni ja monien Umbelliferae-hartsien hartseissa - sen lisäksi, että niitä käytetään aurinkosuojana - on osoitettu mielenkiintoisia antibioottisia ominaisuuksia, erityisesti Brucellon, bruselloosin etiologisen aineen osalta. Edellä mainittu esculetiini toisaalta osoittaa bakteriostaattisia ja antifungaalisia ominaisuuksia, kun taas daphnoretiini ja 3-fenyylikumariinit ovat osoittaneet vastaavasti hepatiitti B- ja anti-HIV-ominaisuuksia.

Kumariini, jolla on anti-inflammatorinen vaikutus

Melilotum-kumariini edistää kudosten paranemista ja regeneroitumista sen turvotuksen, kapillaarotrooppisten ja erytrosyyttimembraanien stabiloimisominaisuuksien ansiosta (se torjuu verisuonten läpäisevyyden kasvua, joka on erittäin tärkeä tekijä tulehdusilmiöissä). Esuletiini toisaalta estää prostanoidien (prostaglandiinien, tromboksaanien ja leukotrieenien) synteesiä, jotka ovat mukana astmaattisissa, allergisissa ja tulehdusreaktioissa.

Kumariini, jolla on valoherkistävä vaikutus

Kahdella Bergamotille, bergaptenille ja psoraleenille tyypillisiä kumariinia ja yleisemmin muita 6, 7-furaanikumariineja, kuten ksantoksiinia, on merkittävällä valoherkistävällä vaikutuksella (ne parantavat ultraviolettisäteiden ihon vaikutusta, erityisesti ne, jotka ovat vastuussa rusketuksesta) ). Siksi niitä käytetään ns. Fotodynaamisessa hoidossa, jota käytetään stimuloimaan ihon pigmentaatiota vitiligossa ja vähemmässä määrin psoriaasissa ja alopeetsiassa. Tämä käytäntö koostuu suun kautta tai paikallisesti käyttämällä valoherkistäviä kumariinivalmisteita, mitä seuraa altistuminen UVA-säteilylle (320-400 nm).

Kumariinien sivuvaikutukset

Erityistä varovaisuutta on noudatettava käytettäessä kuivattuja kumariinipohjaisia ​​yrttejä, koska on jo mainittu kyky tuottaa dicumarolia tietyissä tilanteissa (ks. Melilotuksen käyminen). Ilmeisistä syistä nämä valmisteet ovat täysin kontraindisoituja potilailla, jotka saavat antikoagulanttia (coumadin, sintrom) tai verihiutaleiden hoitoa (aspiriini, klopidogreeli jne.). On kuitenkin sanottava, että kumariinilla ja muilla kumariineilla ei itsessään ole mitään merkittävää antikoagulanttiaktiivisuutta, joten fytoterapeuttisella tasolla niitä ei pidä sekoittaa dicararolin ja sen terapeuttisten sovellusten kanssa. Devil's claw, boldo, fenugreek ja Chinese angelica ovat esimerkkejä kumariinilääkkeistä, joista on raportoitu tärkeitä lääkeaineen vuorovaikutuksen jaksoja, ja varfariinin kaltaisten lääkkeiden antikoagulanttiaktiivisuuden lisääntyminen.

Bergamiini-kumariinin suuret annokset, jotka ovat tyypillisiä bergamotin eteeriselle öljylle ja sitrushedelmille yleensä, ovat mutageenisia ja syöpää aiheuttavia; lisäksi ne näyttävät olevan vastuussa greippimehulle ominaisen sytokromi P450-CYP3A4-isoformin estävästä aktiivisuudesta (mikä vähentää monien lääkkeiden aineenvaihduntaa, mikä kasvattaa niiden terapeuttista vaikutusta yliannostuksen sivuvaikutusten riskin kanssa). Valoherkistävien ominaisuuksiensa vuoksi 6, 7-furaanikumariinit ovat vasta-aiheisia pitkäaikaisessa altistumisessa auringonvaloon, mikä johtuu valohermoston, palovammojen ja melanoomien riskistä.

Kumariinijohdannaisten joukosta Aspergillus-suvun muottien tuottamat aflatoksiinit ovat kumariinista lähtien erittäin tärkeitä toksikologisia rooleja, koska ne lisäävät merkittävästi primitiivisen maksasyövän riskiä. Kumariini itsessään on kohtalaisen myrkyllistä maksalle ja munuaisille.

Lopuksi, mahdollisen toksisuuden vuoksi kumariinit ovat vasta-aiheisia raskauden ja imetyksen aikana.