yleisyys
Pahanlaatuinen hypertermia on vakava reaktio, joka tapahtuu yleensä jonkin verran yleisanestesiassa käytettävien lääkkeiden antamisen jälkeen.
Tarkemmin sanottuna pahanlaatuinen hypertermia edustaa erityistä patologista tilannetta, mahdollisesti tappavaa, joka esiintyy geneettisesti alttiissa yksilöissä tiettyjen anestesia-aineiden ja / tai lihasrelaksanttien saannin jälkeen. Onneksi vakavuudesta huolimatta se on melko harvinainen patologia.
Valitettavasti pahanlaatuista hypertermiaa varten ei ole erityistä parannuskeinoa, mutta interventioprosessi on olennainen potilaan suojaamisen kannalta.
Mikä se on?
Mikä on pahanlaatuinen hypertermia?
Pahanlaatuinen hypertermia on patologinen tila, joka johtuu vanhemmilta lapsille välittämästä geneettisestä puutteesta.
Tarkemmin sanottuna pahanlaatuinen hypertermia on sairaus, jolla on autosomaalinen hallitseva perintö . Tämä tarkoittaa sitä, että - sairaalaksi - riittää, että homologisten kromosomien parissa on vain yksi mutanttialleeli, koska - koska se on autosomaalinen määräävä siirto- tauti - tämä on aina vallitsevaa terveellistä alleelia vastaan (ei mutatoitu).
Pahanlaatuisella hypertermialla on kuitenkin erityinen ominaispiirre eli se tapahtuu vain, jos potilas altistuu tietyille lääkkeille tai harvemmin jos se joutuu huomattavan fyysisen rasituksen kohteeksi. Ei ole yllättävää, että tämä patologinen tila määritellään myös " huumeiden geneettiseksi oireyhtymäksi ".
uteliaisuus
Pahanlaatuinen hypertermia on geneettinen tauti, joka ei vaikuta vain ihmisiin, mutta voi esiintyä myös joillakin eläinlajeilla, kuten koirilla, hevosilla ja joillakin sikarajoilla.
esiintyvyys
Pahanlaatuisten hypertermian esiintyvyys väestössä
Pahanlaatuinen hypertermia voi vaikuttaa mihinkään geneettisesti alttiiseen yksilöön sukupuolesta tai iästä riippumatta. Yksityiskohtaisemmin on arvioitu, että oireyhtymä ilmenee joka ikä 15 000 anestesiassa, joka suoritetaan imeväisillä ja kerran 50 000 anestesiassa aikuisilla potilailla.
oireet
Oireet ja pahanlaatuisen hypertermian kliiniset ilmenemismuodot
Oireet, jotka kuvaavat pahanlaatuisen hypertermian alkamista, koostuvat seuraavista:
- Epänormaali ja äkillinen kehon lämpötilan nousu, joka voi nousta 45 ° C: een;
- Hiilidioksidin lisääntynyt määrä veressä (hyperkapnia);
- Lisääntynyt kalium verenkierrossa (hyperkalemia);
- Vähentynyt happipitoisuus veressä (hypoksemia);
- Vähentynyt veren kalsiumpitoisuus (hypokalsemia);
- takykardia;
- takypnea;
- Hengityselimet ja metabolinen asidoosi;
- Lihasten jäykkyys, johon liittyy kipua;
- Lihasspasmit;
- Lihaskuitujen tuhoaminen (rabdomyolyysi);
- Tumma virtsa.
Jos pahanlaatuista hypertermiaa ei välittömästi diagnosoida ja näin ollen sitä ei välittömästi hoideta, se voi johtaa vielä vakavampiin tiloihin, kuten munuaisten vajaatoimintaan, aivojen iskemiaan, hengitysvajaukseen, sydämen pysähtymiseen ja vakavimpiin tapauksiin.
Yleensä oireisto ilmaantuu tunnin kuluessa kosketuksesta lääkkeen tai lääkkeiden kanssa, joita käytetään yleisen anestesian aikana, mutta joissakin tapauksissa oireyhtymä voi esiintyä jopa 12 tunnin kuluttua.
Lisätietoja: Pahanlaatuinen hypertermia-oireet »syyt
Kuten edellä mainittiin, pahanlaatuinen hypertermia on huumeiden geneettinen oireyhtymä. Tämä tarkoittaa, että tauti ilmenee geneettisesti alttiissa yksilöissä (ts. Joilla on hyvin määritelty geneettinen mutaatio), mutta vasta sen jälkeen, kun se on kosketuksissa tiettyjen anestesia- ja lihasrelaksanttien lääkkeiden kanssa. Siksi syyt, jotka johtavat pahanlaatuisen hypertermian esiintymiseen, ovat olennaisesti kaksi:
- Geneettiset mutaatiot;
- Yleisanestesiassa käytettävien lääkkeiden saanti.
Nämä syyt ovat läheisesti yhteydessä toisiinsa, jos yksi niistä ei ole, pahanlaatuinen hypertermia ei saa ilmetä paitsi erittäin harvinaisissa tilanteissa, kuten tässä luvussa ilmenee.
Geneettiset mutaatiot, jotka aiheuttavat pahanlaatuista hypertermiaa
Pahanlaatuista hypertermiaa aiheuttaa pääasiassa geneettinen mutaatio, joka sijaitsee kromosomissa 19, geenin tasolla, joka koodaa ryanodiinin 1 reseptoria ( geeni RYR1 ). Tämä reseptori on erityinen kalsiumkanavan tyyppi , joka löytyy pääasiassa luustolihaksista ja jonka tehtävänä on vapauttaa kalsiumioneja lihassoluissa sijaitsevista kalsiumimaisista tiivisteistä vastauksena tiettyihin signaaleihin . Kalsiumionien vapautuminen tarkoittaa, että tämän ionin tasot kasvavat lihassäikeissä, mikä johtaa väistämättömään supistumiseen.
RYR1-geenin geneettinen mutaatio ei kuitenkaan näytä olevan ainoa vastuussa tästä oireyhtymästä. Itse asiassa jotkut pahanlaatuisen hypertermian tapaukset on liitetty CACNA1S-geenin mutaatioon, joka sijaitsee kromosomissa 1 ja joka koodaa yhtä alayksiköistä, jotka muodostavat L-tyypin kalsiumkanavia, jotka ovat lantion lihassa . Tässä mielessä on mielenkiintoista huomata, miten nämä kanavat voivat tietyssä mielessä vuorovaikutuksessa rianodiinin 1 reseptorin kanssa. Itse asiassa niiden avaamisen jälkeen olemme todistamassa edellä mainitun reseptorin aktivoitumista, mikä johtaa vuotoon. kalsiosomeista.
Tästä huolimatta CACNA1S-geenin mutaatio on tunnistettu vain muutaman kerran, kun taas suurimmassa osassa tapauksia mutaatio, joka johtaa pahanlaatuisen hypertermian esiintymiseen, on RYR1-geenin.
On kuitenkin syytä huomauttaa, että edellä mainitun mutaation lukuisia variantteja on tunnistettu, jotka voivat edistää oireyhtymän alkamista ja siten määrittää, mitä määritellään herkkyydeksi pahanlaatuiselle hypertermialle .
Huumeita, jotka aiheuttavat pahanlaatuista hypertermiaa
Kuten toistuvasti on todettu, pahanlaatuinen hypertermia ilmenee, kun jotkut yleisen nukutuksen hoitoon käytettävät lääkkeet on annettu. Tarkemmin sanottuna tämä oireyhtymä laukeaa ottamalla käyttöön:
- Halogenoidut yleisanesteetit, kuten halotaani, sevofluraani, desfluraani, isofluraani ja enfluraani;
- Sukkinyylikoliini (depolarisoiva lihasrelaksantti, joka tunnetaan myös nimellä sussametonio tai suxametonio);
- Dekametonia (toinen lihasrelaksantti neuromuskulaarisen risteyksen estäjä).
Edellä mainittujen geneettisten mutaatioiden johdosta joidenkin edellä mainittujen lääkkeiden saannin jälkeen luun lihassoluissa on hallitsematon kalsiumtasojen nousu, mikä johtaa hypermetaboliaan ja oireisiin, jotka luonnehtivat pahanlaatuinen hypertermia.
Paikallisia nukutusaineita (esim. Lidokaiini, mepivakaiini jne.), Typpioksidia (tai dinitrogeenioksidia) ja lihasrelaksantteja, kuten pankuroniumia, cisatracuriumia, atrakuriumia, mivakuriumia, vekuroniumia ja rokuronia, pidetään turvallisina ja ne eivät voi aiheuttaa pahanlaatuinen hypertermia.
Muita tekijöitä, jotka voivat aiheuttaa pahanlaatuista hypertermiaa
Joidenkin edellä mainittujen geneettisten mutaatioiden läsnä ollessa yleisanestesiassa käytettyjen lääkkeiden ottaminen ei näytä olevan ainoa tekijä, joka kykenee laukaisemaan pahanlaatuista hypertermiaa. Itse asiassa on raportoitu tapauksia, joissa oireyhtymä on ilmennyt myös merkittävien fyysisten rasitusten seurauksena, jotka ovat toissijaisia liialliselle fyysiselle aktiivisuudelle, lämmölle tai aivohalvaukselle. Nämä erityistapaukset ovat kuitenkin erittäin harvinaisia, ja useimmat geneettisesti alttiista yksilöistä ilmentävät pahanlaatuista hypertermiaa vasta edellä kuvattujen lääkkeiden ottamisen jälkeen.
diagnoosi
Miten pahanlaatuinen hypertermia diagnosoidaan?
Valitettavasti pahanlaatuista hypertermiaa ei aina ole helppo diagnosoida ennen kuin se voi ilmetä. Useimmissa tapauksissa taudin realisoituminen toteutuu vain silloin, kun se tapahtuu keski - tai välittömästi sen jälkeen, kun leikkaus on suoritettu yleisanestesiassa.
Tällä hetkellä turvallisin testi diagnosoida herkkyys pahanlaatuiselle hypertermialle ennen leikkausta edellyttää lihasten biopsian suorittamista. Potilasta otettu luuston lihaskudos altistetaan sitten in vitro halotaanin ja kofeiinin vaikutukselle sen kontraktiilisuuden arvioimiseksi. Yleensä testi katsotaan positiiviseksi, jos yksi tai molemmat aineet kykenevät indusoimaan lihaskudoksen supistumiskykyä.
Testi ei ole liian invasiivinen, mutta se on silti biopsia, joka sellaisenaan on suoritettava leikkaussaliin erikoistuneella lääketieteellisellä henkilökunnalla.
Kliiniset oireet pahanlaatuiselle hypertermialle
Geneettisesti altistuneiden potilaiden, jotka eivät joutuisi kosketuksiin yleisten halogenoitujen anestesia-aineiden, sukkinyylikoliinin ja dekametoniumin kanssa, ei teoriassa saisi esiintyä pahanlaatuisella hypertermialla ja siksi niiden pitäisi johtaa normaaliin elämään ilman erityisiä oireita.
On kuitenkin olemassa joitakin kliinisiä oireita, jotka saattavat viitata mahdolliseen herkkyyteen pahanlaatuiselle hypertermialle ja että sen vuoksi lääkärin tulisi tutkia tarkemmin, jos potilas esittää niitä. Nämä merkit muodostuvat yksityiskohtaisemmin:
- Huono vastustuskyky pitkittyneeseen lihasvoimaan (eli potilaaseen tulee hyvin väsynyt);
- Kipu ja / tai lihaskrampit;
- Kreatiinikinaasin (CK) kohonneet tasot veressä (tämä tila on merkittävä pahanlaatuiselle hypertermialle altistumisen kannalta, jos on mahdollista sulkea pois, että CK-tasojen muutos ei johdu suuresta lihasten stressistä, eikä sitä aiheuta sydänkohtaus eikä sitä ole aiheuttanut sellaisten lääkkeiden ottaminen, joiden tiedetään aiheuttavan CK-veren arvojen nousua).
Huomaa
Yhden tai useamman edellä mainitun edellytyksen läsnäolo ei välttämättä tarkoita sitä, että potilaalla on geneettinen mutaatio, joka johtaa pahanlaatuisen hypertermian puhkeamiseen; mutta ilman perusteellista tutkimusta ei ole mahdollista sulkea pois tätä mahdollisuutta. Tästä syystä, jos sinulla on jokin näistä tiloista, ennen kuin käytät mitään leikkausta yleisanestesiassa, sinun tulee ilmoittaa siitä lääkärillesi ja anestesiologille.
Pahanlaatuiset hypertermiaan liittyvät sairaudet
Pahanlaatuinen hypertermia liittyy läheisesti joihinkin synnynnäisiin sairauksiin, jotka vaikuttavat luuston lihaksiin, kuten synnynnäinen keskusydinmyopatia ja multi-minicore-tauti.
Keskiytimäinen synnynnäinen myopatia (tai CCD, Central Central Core Disease) liittyy läheisesti kyseessä olevaan lääke-geneettiseen oireyhtymään, koska se johtuu RYR1-geenin mutaatioista (sama, joka liittyy herkkyyteen pahanlaatuiselle hypertermialle). Ei ole yllättävää, että useimmat tätä tautia sairastavat potilaat ovat myös alttiita pahanlaatuiselle hypertermialle.
Multi-minicore-tauti (tai MmD, englantilaisesta multi-minicore-taudista) on perinnöllinen neuromuskulaarinen patologia, jonka aiheuttavat geneettiset mutaatiot, jotka ovat myös paikallisia RYR1-geenin tasolla. Itse asiassa, myös tässä tapauksessa, taudista kärsivät potilaat kehittävät todennäköisemmin pahanlaatuisen hypertermian jaksoja yleisen anestesian yhteydessä käytettävien lääkkeiden kanssa.
Milloin Muscle Biopsy tehdään?
Yleensä, jos potilas ilmentää jotakin edellä mainituista kliinisistä oireista ja / tai jos hän kärsii jossakin edellä mainituista sairauksista, olisi tarkoituksenmukaista käyttää lihaksen biopsiaa, sitäkin enemmän, jos on perheen historiaa pahanlaatuista hypertermiaa ja / tai jos potilaalla on CCD tai MmD.
Geneettiset testit
Kuten mainittiin, herkkyys pahanlaatuiselle hypertermialle voi johtua erilaisten (eri varianttien) geneettisistä mutaatioista, joihin voi joskus liittyä myös erilaisia geenejä kuin RYR1. Valitettavasti tällä hetkellä käytettävissä olevat geneettiset testit oireyhtymän herkkyyden diagnosoimiseksi eivät näytä kykenevän täysin varmuudella tunnistamaan kaikki mahdolliset mutaatiot, jotka aiheuttavat herkkyyttä pahanlaatuiselle hypertermialle.
Hoito ja hoito
Onko parannuskeinoa pahanlaatuista hypertermiaa?
Valitettavasti - koska kyseessä on ainakin osittain geneettisen mutaation aiheuttama tauti - todellista parannusta pahanlaatuiselle hypertermialle ei ole olemassa. Itse asiassa tällä hetkellä ei ole mahdollista puuttua geneettisiin mutaatioihin, jotka aiheuttavat häiriötä. On kuitenkin mahdollista toimia kriisin aiheuttaman syyn tai anestesia-aineiden tai lihasrelaksanttien antamisen yhteydessä, joita käytetään yleisanestesiassa.
Pahanlaatuisen hypertermian kriisin hoito
Pahanlaatuisen hyperthermian akuutin jakson hoito on keskeyttää välittömästi oireyhtymää laukaisevan lääkkeen antaminen ja dantroleeninatriumin (Dantrium®) välitön laskimonsisäinen antaminen. Tällä viimeisellä aktiivisella aineosalla on erityisiä viitteitä pahanlaatuiselle hypertermia-kriisille tyypillisen luustolihaksen fulminanttisen hypermetabolian hoitoon. Luonnollisesti potilaalle tehdään myös kaikki asianmukaiset tukihoidot (esimerkiksi 100% happipitoisuus) oireyhtymän aiheuttamien oireiden hallitsemiseksi normaalien fysiologisten olosuhteiden palauttamiseksi.
Pahanlaatuisen hypertermian hoidon onnistuminen riippuu interventioprosessin nopeudesta; itse asiassa, jos sitä ei hoideta välittömästi, tämä oireyhtymä voi osoittautua kuolemaan potilaan kannalta.
