Mikä on leptiini?
Leptiini (kreikkalaisesta juuren leptosta, joka tarkoittaa laihaa) on pieni proteiinimainen hormoni, jonka Friedman löysi vuonna 1994. Lihavuuden geeni (OB) koodaa sen, jonka molekyylipaino on 16 KDa ja joka on vahvasti mukana lipidien aineenvaihdunnan ja energiankulutuksen säätelyssä.
Toiminnot ja ominaisuudet
Leptiinin löytäminen vahvisti, että rasvakudoksen ja aivojen välillä on viestintäkanava, jonka tarkoituksena on säätää rasvan kertymistä adiposyyteissä. Kun lipidireservit lisääntyvät, valkoiset rasvasolut nopeuttavat leptiinisynteesiä antamaan signaalia hypotalamukselle, että ruoan saanti on vähennettävä.
Leptiini alentaa näläntuntemusta (anorektiset vaikutukset) ja lisää energiankulutusta suosimalla painon ja rasvapitoisuuden vähentämistä.
Toisaalta, kun rasvakudokset vähenevät, valkoiset adiposyytit vähentävät leptiinisynteesiä antamaan signaalia hypotalamukselle, että ravinnonottoa on lisättävä ja energiankulutusta vähennettävä.
Normaaleissa olosuhteissa leptiinitasot:
- ne lisääntyvät aterian jälkeen ja heikkenevät pitkällä paastolla;
- ne ovat verrannollisia kehossa olevan rasvamassan kanssa (suurempi lihavilla, vähemmän ohuilla ihmisillä). Viimeksi mainitut ovat kuitenkin herkempiä hormonin vaikutukselle.
Muut toiminnot
Kylläisyyden tunteen säätämisen lisäksi leptiini vaikuttaa myös lukuisten biologisten toimintojen säätelyyn:
- säätelee kilpirauhasen toimintaa;
- helpottaa verenvuotoa;
- se säätelee immunologista järjestelmää (leptiini parantaa immuunijärjestelmää reagoimaan autoimmuunisairauksiin);
- säätelee lisääntymisjärjestelmää (edistää gonadotropiinien erittymistä; sen tuottaa myös istukka);
- säätelee luun muodostumista.
Terapeuttiset potentiaalit
Laboratoriohiirillä tehdyt kokeet antoivat seuraavat tulokset:
- leptiinin antaminen vähentää ravinnon saantia ja lisää energiankulutusta;
- hiiret, joilta puuttui liikalihavuusgeeni, joten ne eivät kykene tuottamaan leptiiniä, tulevat lihaviksi, samoin kuin ne, joilla on viallisia hormonireseptoreita.
Laboratoriohiirissä saaduista positiivisista tuloksista huolimatta leptiinin kokonaistehokkuus ihmisen liikalihavuuden hoidossa ei ole koskaan osoitettu. On todellakin harvinaisia tapauksia, joissa OB-geeniä ei ole, kun taas useammin lihavia ihmisiä on leptiinin korkeita pitoisuuksia plasmassa. Näin ollen hypoteesi, että liikalihavuus liittyy tämän ruokahalun modulaattorin toimintaan. Toisin sanoen useimpien liikalihavien ihmisten hypotalamuksen reseptorit eivät ole kovin herkkiä hormonin toiminnalle. Ja huono uutinen ei pääty tähän. Tutkijat ovat todellakin huomanneet, että lihavilla ihmisillä hypotalamusreseptorit, vaikka he eivät kykene ymmärtämään elintarvikkeiden pidättymistä koskevaa sanomaa korkean leptiinitason vuoksi, ovat kuitenkin herkkiä hormonin pitoisuuden vähenemiselle. Tästä syystä:
- kun lihava rasva leptiinin ärsyke "jätetään huomiotta" ja sen kanssa myös sen anoreksigeeninen vaikutus;
- päinvastoin, kun lihava yrittää laihtua, hypotalamus saa leptiinin vähenemisen ja työntää yksilön etsimään ruokaa.
Tämän vuoksi ongelmaa ei anneta leptiini-vika, vaan reseptorin herkkyyden heikkeneminen sitä vastaan. Kaikki tämä on merkittävästi vähentänyt leptiinin terapeuttista potentiaalia liikalihavuuden hoidossa. Tällä hetkellä tutkimuksessa keskitytään hormonianalogien synteesiin ja vaihtoehtoisiin antomenetelmiin, jotka pystyvät voittamaan lisääntyneen resistenssin leptiinille.
Lopuksi on syytä muistaa, että ihmisillä ruoan saanti on hyvin monimutkainen ilmiö, koska sitä välittävät lukuisat biologiset signaalit, jotka ovat integroituneet hypotalamiin, mutta myös ei-energiset tekijät (kulttuuriset, sosiaaliset, emotionaaliset jne.).
