Histamiini H2 -reseptoriantagonistit

Terapeuttinen käyttö

H2-histamiinireseptoriantagonistit, yleisemmin kutsutut H2-antagonistit, ovat yksi yleisimmin käytetyistä lääkeryhmistä gastriitin hoidossa, pohjukaissuolihaavan ehkäisyssä ja hoidossa ja tietyissä erityisissä olosuhteissa, kuten Zollingerin oireyhtymässä -Ellison, jolle on ominaista liiallinen suolahapon tuotanto mahassa. H2-antagonisteja sisältäviä lääkemääräyksiä sisältämättömiä erikoisuuksia (SOP) käytetään närästyksen ja happaman ruoansulatushäiriön hoitoon ja ehkäisyyn.

Kemiallinen rakenne ja toiminta

H2-histamiinireseptoriantagonistien kemiallinen rakenne on samanlainen kuin histamiinin kemiallinen rakenne, mutta tärkein ero on, että histamiinin etyyliamiiniryhmän sijasta H2-antagonisteilla on tilava sivuketju, joka sallii niiden inhiboinnin kilpailukykyinen histamiinin pääsy H2-histamiinireseptoreihin: näin ollen saadaan aikaan suolahapon erittymisen väheneminen mahassa.

H2-histamiinireseptoriantagonistit ovat hyvin selektiivisiä molekyylejä H2-histamiinireseptoreille ja niillä ei ole merkittävää vaikutusta H1-histamiinireseptoreihin; nämä molekyylit eivät farmakokineettisen profiilinsa ja ominaisuuksiensa vuoksi edes vaikuta H2-histamiinireseptoreihin, jotka sijaitsevat mahan seinämän ulkopuolella, kuten verisuonten tai sileiden lihasten reseptoreissa. H2-antagonistien hydrofiilinen luonne aiheuttaa näiden molekyylien kykenevän siirtämään veri-aivoesteen vain merkityksettöminä määrinä; sen vuoksi on olemassa etu, että tärkeät vaikutukset keskushermostoon eivät ole.

ranitidiini
simetidiini
famotidiini

ranitidiini

Ranitidiini on varmasti eniten käytetty ja kuuluisin molekyyli, joka kuuluu H2-histamiinireseptorin antagonistiluokkaan.

Lääkeyhtiö Glaxo kehitti tämän molekyylin 1970-luvulla toisen yrityksen kilpailuun, joka tunnetaan sitten nimellä Smith Kline & French; On syytä mainita, että ranitidiini on seurausta huolellisesta suunnittelusta ja järkevästä huumeiden suunnittelusta.

Ranitidiini estää suolahapon erittymistä mahassa - joka lisääntyy erilaisten sekretologisten ärsykkeiden, kuten ruoan ja kofeiinin saannin tai lisääntyneen insuliinitason jälkeen - vaikuttamalla mahalaukun parietaalisten solujen H2-histamiinireseptoreihin ja estämällä siten histamiinin pääsy reseptoreihin. Tällä tavoin erittyvän mahan mehun kokonaismäärä vähenee suoraan ja epäsuorasti pepsiinin erittyminen vähenee, jonka määrä riippuu mahan mehun tilavuudesta. Kyky vähentää vetyionien pitoisuutta mahanesteessä tarkoittaa sitä, että ranitidiinilla on tärkeä suojaava vaikutus mahan limakalvoon NSAID: ien ärsyttävää ja vahingollista vaikutusta vastaan. Ranitidiinin saanti ei näytä muuttavan mahalaukun täyttöä ja liikkuvuutta, sappi- ja haiman eritystä. Useiden tutkimusten ansiosta varmistettiin, että ranitidiini ei vaikuta histamiinin stimuloimien hormonien vapautumiseen; tämä johtuu siitä, että sen hydrofiilinen luonne ei salli sen kulkua veri- aivoesteen läpi merkittävissä määrissä.

Ranitidiini löytyy markkinoilta erilaisten rekisteröityjen erikoisalojen nimellä, joista mainitaan: Zantac ®, Ranidil® ja Ranibloc ®, kun taas geneerisen lääkkeen nimi on sama kuin vaikuttava aine, eli ranitidiini.

Annostus ja käyttötapa

Oraalisen annon jälkeen ranitidiini imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavaan. tässä suhteessa ruoan läsnäolo mahassa ei muuta imeytymisastetta, vaan lisää plasman huippun alkamisaikaa.

Mahahaavan ja peptisen haavauman hoidossa hyökkäysannos on 300 mg ranitidiinia päivässä, jaettuna kahteen annokseen tai konsentroitua yhteen annokseen ennen nukkumista. On suositeltavaa ottaa lääkettä täyteen vatsaan mahalaukun ärsytyksen vähentämiseksi. vaihtoehtoisesti lääke voidaan ottaa yhdessä veden tai maidon kanssa. Jos ylläpitohoitoa tarvitaan, käytetään ranitidiinia 150 mg / vrk, joka otetaan yhdessä annoksessa ennen nukkumista. Yleensä on suositeltavaa ottaa lääkeainetta täyteen vatsaan tai vaihtoehtoisesti nesteiden, kuten veden ja maidon, kanssa.

Peptisen haavauman hoidossa lapsilla voidaan käyttää 4 - 8 mg / kg ranitidiinia päivässä, jaettuna kahteen annokseen; joka tapauksessa enintään 300 mg / vrk ei saa ylittää.

Ranitidiiniä käytetään myös Helicobacter pylorin eradikointikäsittelyssä annoksella 300 mg / vrk jaettuna kahteen annokseen yhdessä 2250 mg / vrk amoksisilliinin ja 1500 mg / vrk metronidatsolin kanssa. Kuitenkaan ei ole suositeltavaa pidentää hoitoa kahden viikon kuluttua.

Gastroesofageaalisessa refluksitaudissa käytetty annos on 300 mg / vrk ranitidiinia, jaettuna kahteen annokseen tai konsentroitua yhteen annokseen ennen nukkumaanmenoa; suositeltu hoitoaika on 8 - 12 viikkoa. Vakavimmissa tapauksissa voidaan tarpeen mukaan ottaa jopa 600 mg ranitidiinia vuorokaudessa jaettuna neljään annokseen. Lapsilla käytetään 2 - 4 mg / kg 8 tunnin välein. Kaikissa tapauksissa on suositeltavaa antaa lääkettä täyteen vatsaan mahalaukun ärsytyksen mahdollisuuden vähentämiseksi. H2-antagonisteja pidetään kuitenkin gastroesofageaalisen refluksisairauden hoidossa toisena vaihtoehtona lääkkeinä verrattuna protonipumpun estäjiin ja joka tapauksessa varattu lieviin ja / tai kohtalaisiin tapauksissa.

Zollinger-Ellisonin oireyhtymän hoidossa käytetty annos on 450 mg / vrk ranitidiinia, joka on jaettu kolmeen päivittäiseen annosteluun, aina täydellä vatsalla mahan ärsytyksen välttämiseksi. Vakavimmissa tapauksissa voidaan antaa enintään 900 mg vuorokaudessa jaettuna useisiin annoksiin.

Jos kyseessä on mahalaukun imeytymistä vaativa toimenpide, 150 mg ranitidiinia annetaan ennen leikkausta, jota seuraa toinen 150 mg kaksi tuntia ennen anestesian induktiota.

Vasta-aiheet ja varoitukset

Ennen ranitidiinihoidon aloittamista on välttämätöntä varmistaa mahdollisen mahalaukun syövän puuttuminen, koska ranitidiini - lievittämällä ja peittämällä oireita - tekee neoplasman oikean diagnoosin paljon vaikeammaksi. Ranitidiini on lääke, joka läpäisee ensimmäisen maksan, joten maksan vajaatoiminnassa lääkettä tulee antaa varoen, jotta ranitidiinin kertyminen elimistöön ei onnistu. toisaalta vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa käsiteltäessä on suositeltavaa antaa ranitidiinia pienempinä annoksina tai pidempinä väliajoin kuin tavanomainen hoito. Kun ranitidiinia annetaan yhdistelmänä antasidien kanssa, näiden kahden lääkkeen käyttöalue on oltava vähintään kaksi tuntia, koska alumiinihydroksidia ja magnesiumhydroksidia sisältävät antasidit hidastavat ranitidiinin imeytymistä noin 25%. Erityistä huomiota on kiinnitettävä ranitidiinin samanaikaisen antamisen tapauksiin - yli 400 mg / vrk ja suun kautta otettavat antikoagulantit, koska antikoagulanttien vaikutus näyttää kasvavan. Rititidiinin antamiseen yhdessä nifedipiinin kanssa on kiinnitettävä niin paljon huomiota, koska viimeksi mainitun vaikuttavan aineen farmakologinen vaikutus voidaan lisätä; tältä osin on suositeltavaa suorittaa kahta sydänlihaksen toimintaa koskevaa määräaikaistarkastusta, jos kyse on kahdesta lääkkeestä. Mielenkiintoinen tapaus on morfiinin antaminen yhdessä ranitidiinin kanssa; useista kliinisistä tapauksista on osoitettu, että näiden kahden lääkkeen samanaikainen saanti voi johtaa henkiseen sekaannukseen.

Raskaus ja imetys

Vaikka niitä käytettäisiin pitkään aikaan, raskaana oleville naisille ei valitettavasti ole tehty tutkimuksia H2-antagonisteista. Eläinkokeissa näyttää kuitenkin siltä, että ranitidiini ei aiheuta vikoja tai ongelmia normaalissa raskauden kehittymisessä. Kuitenkin ennen ranitidiinihoidon aloittamista tai eri erikoisuuksia ilman reseptiä on suositeltavaa kuulla lääkäriltäsi. Ranitidiinin on osoitettu erittyvän äidinmaitoon, ja useat tutkimukset ovat vahvistaneet, että ranitidiinilla on sama farmakokineettinen profiili sekä aikuisilla että yli 6 kuukauden ikäisillä lapsilla. vain vastasyntyneillä (alle kuukausi) on puoliintumisajan nousu ja plasmapuhdistuman väheneminen; lääkkeen käyttö imetyksen aikana voi aiheuttaa haittavaikutuksia, kuten suolahapon määrän vähenemisen vauvan vatsassa; siksi äiti voi joutua ottamaan toisen lääkkeen tai lopettamaan imetyksen ranitidiinihoidon aikana. Tämän välttämiseksi on suositeltavaa keskustella lääkärisi kanssa ranitidiinihoidon eduista ja riskeistä imetyksen ja raskauden aikana.

Sivu- ja ei-toivotut vaikutukset

Rokotidiini on yleensä hyvin siedetty. Yleisimmät haittavaikutukset ovat ruoansulatuskanava, joihin kuuluvat ummetus, pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja vatsakipu. On varmistettu, että ranitidiinihoidon lopettaminen johtaa happo-hypersektion palautumiseen. Muut melko usein esiintyvät sivuvaikutukset ovat keskeisiä, kuten päänsärky, unettomuus, uneliaisuus ja huimaus; paljon harvemmin, erityisesti iäkkäillä potilailla, voi esiintyä agitaatiota, vihamielisyyttä ja disorientaatiota. Rititidiinihoidon aikana esiintyvät maksan sivuvaikutukset sisältävät pienen transaminaasiarvon verenkierrossa. Rititidiinin käytön aikana on kuitenkin esiintynyt vakavia maksatoksisuutta. Laskimonsisäisen tai parenteraalisen ranitidiiniannostuksen tapauksessa voi esiintyä lievää bradykardiaa.