Munasarjasyklin follikulaarisen vaiheen aikana follikkelien kasvu ja erilaistuminen ovat prosesseja, joille tehdään herkkä ja tarkka tasapaino kiertävien hormonien tasojen ja niiden reseptorien tuotannon välillä follikkelisoluissa. Jos kiertävien hormonien tasot ja niiden reseptorien ulkonäkö sattuvat yhteen, follikkelien kehitys voi jatkua; päinvastoin, jos tätä ehtoa ei saavuteta, follikkelit kärsivät degeneraatiosta ja muodostavat atretic munasarjoja.
Hormonaalinen säätely on perusmekanismi munasarjasyklin hallitsemiseksi.
On olemassa viisi hormonia, jotka osallistuvat kompleksien positiivisen ja negatiivisen palautteen prosessiin follikulogeneesin säätämiseksi:
- Hypotalamuksen erittämä gonadotropiinia vapauttava hormoni (GnRH)
- follikkelia stimuloiva hormoni (FSH)
- luteinisoiva hormoni (LH)
- estrogeeni
- progesteroni
Aivolisäkkeen (FSH ja LH) ja munasarjan tuottamien hormonien (estrogeeni ja progesteroni) tuottamista hormoneista on antagonistisia vaikutuksia (negatiivisen palautteen hallinta).
Samalla primääristen follikkelien jatkuvan tuotannon muuttamiseksi ovulaation jaksolliseksi ilmiöksi on ainakin kaksi positiivista palautemekanismia:
- antral-vaihe: estrogeenien eksponentiaalinen tuotanto;
- preovulointifaasi: FSH: n ja LH: n eksponentiaalinen tuotanto.
Oogeneesi ja follikulaarinen kehitys
Follikkelia stimuloiva hormoni ( FSH ) on proteiini- hormoni, jonka erittävät aivolisäkkeen etupuolen lohko ja joka vaikuttaa sukupuolirauhasiin. FSH-eritys alkaa kasvaa kuukautiskierron viimeisinä päivinä ja on korkeampi follikulaarivaiheen ensimmäisellä viikolla. Lisääntyneet FSH-tasot mahdollistavat noin 10 follikkelin rekrytoinnin antralifaasissa (Graaf-follikkelit), jotta ne pääsevät kuukautiskiertoon. Nämä follikkulogeneesin aiheuttamat follikkelit kilpailevat keskenään dominoinnissa (ovulaation aikana vapautuu vain yksi kypsä muna).
FSH-hormoni sitoutuu granulosa-solujen reseptoreihin, edistämällä niiden kasvua ja proliferaatiota, mikä aiheuttaa itse follikkelien koon kasvun. Lisäksi sama hormoni indusoi luteinisoivan hormonin (LH) reseptorien ilmentymistä granulosa-solukalvolla kehittyvissä follikkelissa.
FSH: n vaikutuksesta? Estrogeenisyntaasin ja sytokromi P450: n entsyymi aktivoituvat, jotka stimuloivat granulosa-soluja estrogeenin erityksen avulla.
Tämä estrogeenitason nousu stimuloi gonadotropiinia vapauttavan hormonin ( GnRH ) tuotantoa, joka indusoi FSH- ja LH-gonadotropiinien vapautumista aivolisäkkeen etuosasta, mikä vaikuttaa stimuloivaan vaikutukseen follikkelin kasvuun.
Luteinisoivalla hormonilla ( LH ) on seuraavat toimet:
- aktivoi androgeenisynteesin theca-soluilla (granulosa-solujen ulkokerros). Sitten eritetyt androgeenit johtavat estrogeeneiksi muunnettavien granulosa-solujen tasoon;
- stimuloi theca-solujen follikulaaristen solujen proliferaatiota, erilaistumista ja erittymistä;
- lisää LH-reseptorien ilmentymistä granulosa-solukalvolla.
Lisääntynyt estrogeeni
Kaksi tai kolme päivää ennen LH-tasojen nousua, yleensä noin syklin seitsemäntenä päivänä, yksi rekrytoiduista follikkeleista ilmenee hallitsevana.
Estrogeeneillä on negatiivinen takaisinkytkentä hypotalamukselle ja aivolisäkkeen etupuolelle: hallitseva follikkeli erittää estrogeenin suurina määrinä sellaiseen tasoon, että GnRH: n tuotanto suppressoituu, mikä estää LH: n ja FSH: n erittymisen.
Tämä LH- ja FSH-hormonien tuotannon väheneminen johtaa useimpien ei-hallitsevien follikkelien atresiaan (kuolemaan).
Follikulaarivaiheen alkuvaiheen ja välivaiheen aikana estrogeenit edistävät erilaisia fysiologisia muutoksia koko kehossa, mukaan lukien muutokset kohdun ympäristössä, joka on ominaista proliferatiiviselle faasille.
Samat hormonit edistävät myös muutoksia, jotka valmistavat kehoa myöhempiin kuukautiskierron tapahtumiin:
- koko follikulaarisen vaiheen aikana estrogeenitason nostaminen veressä stimuloi uuden endometriumin kerroksen ja kohdun myometriumin muodostumista;
- indusoi progesteronireseptorien ekspressiota endometriumisoluissa, auttaen endometriumia reagoimaan progesteronin kasvaviin tasoihin myöhäisessä proliferaatiovaiheessa ja koko luteaalivaiheessa.
Pico LH: sta ja ovulaatiosta
Pienillä pitoisuuksilla estrogeenit estävät gonadotropiineja, kun taas suurina pitoisuuksina ne stimuloivat niiden vapautumista. Myöhäisessä follikulaarivaiheessa estrogeenituotanto kasvaa eksponentiaalisesti, mikä vaikuttaa hypotalamuksen ja aivolisäkkeen eturauhasen erittymiseen ja johtaa luteinisoivan hormonin (LH) erittymisen stimulointiin.
Nämä tapahtumat määrittävät positiivisen takaisinkytkentäpiirin: LH-tasot kasvavat, estrogeenin eritystä stimuloidaan edelleen, joten luteinisoivan hormonin vapautumista edistetään edelleen. LH-eritys kasvaa dramaattisesti, mikä johtaa plasman LH-tasojen nousevaan vaiheeseen (esim. Ovulaatio-LH-huippu). LH-piikin vaikutuksesta stimuloidaan ensin theca-solujen endokriininen aktiivisuus ja sammutetaan sitten asteittain. Tässä vaiheessa LH-hormoni synnyttää nämä solut progestogeenihormonien syntetisoimiseksi.
Näihin endokriinisen aktiivisuuden muutoksiin liittyy meiosiksen jatkaminen ja munasolun sytoplasman kypsyminen, joka huipentuu ovulaatioon.
