yleisyys
Alportin oireyhtymä on harvinainen perinnöllinen geneettinen häiriö, joka aiheuttaa progressiivista munuaistoiminnan menetystä, kuulon heikkenemistä ja silmien poikkeavuuksia.
Alport-oireyhtymän syy on geenien mutaatio, joka liittyy munuaisten, sisäkorvan ja silmien moitteettoman toiminnan kannalta välttämättömän proteiinin tuottamiseen.
Alport-oireyhtymän diagnoosi perustuu fyysiseen tutkimukseen, sairaanhistoriaan, munuaisbiopsiaan ja geneettiseen testiin.
Tällä hetkellä Alportin oireyhtymästä kärsivät voivat luottaa vain oireenmukaisiin hoitoihin, toisin sanoen ne lievittävät oireita ja lykkäävät komplikaatioita.
Mikä on Alportin oireyhtymä?
Alportin oireyhtymä on harvinainen geneettinen häiriö, joka aiheuttaa vakavia munuaisongelmia, kuulon heikkenemistä ja silmän poikkeavuuksia niille, jotka kantavat niitä.
Alportin oireyhtymä on perinnöllinen tila, jossa termi "perinnöllinen" tarkoittaa "yhden tai molempien vanhempien lähettämää".
Epidemiologia: kuinka yleinen on Alportin oireyhtymä?
Tilastojen mukaan yksi henkilö joka 50 000 ihmistä olisi syntynyt Alportin oireyhtymällä.
synonyymit
Perinteisen luonteensa ja munuaisten osallistumisensa vuoksi Alportin oireyhtymä tunnetaan myös lääketieteen alalla perinnöllisenä nefriittina .
syyt
Alport-oireyhtymä johtuu mutaatiosta - joka on epänormaali muutos - yhdessä tai useammassa kolmesta ihmisen geenistä, jotka on nimetty kirjaimilla COL4A3, COL4A4 ja COL4A5 .
Missä Alportin oireyhtymästä vastaavat geenit asuvat?
Vaikka geenien COL4A3 ja COL4A4 kohdalla lokalisointi on sekä ihmisen genomin kromosomille 2, geenille COL4A5 se on ihmisen genomin kromosomissa X.
Kromosomi 2 on autosomaalinen kromosomi ; X-kromosomi on toisaalta sukupuolikromosomi, joka on kromosomi, johon yksilön sukupuoli riippuu.
Mutaatioiden vaikutukset
Ennakko: ihmisen kromosomeissa läsnä olevat geenit ovat DNA-sekvenssejä, joiden tehtävänä on tuottaa perusproteiineja elämälle välttämättömissä biologisissa prosesseissa, mukaan lukien solujen kasvu ja replikaatio.
Kun heillä ei ole mutaatioita (siksi terveessä ihmisessä), kolme Alportin oireyhtymään liittyvää geeniä tuottavat perustavanlaatuisen proteiinikomponentin munuaisissa olevan sisäkorvan tyypin IV kollageenin oikeaan muodostamiseen, käsittelyyn ja lopulliseen rakenteeseen . ja silmissä .
Kun sen sijaan he ovat mutaatioiden uhreja, kolme Alportin oireyhtymään liittyvää geeniä menettävät kykynsä tuottaa proteiinikomponenttia, joka on välttämätön edellä mainitun IV-tyypin kollageenin toteuttamiseksi, ja tämä merkitsee munuaisten, sisäisen korvan ja silmien kudosmuutoksia, näiden elinten toimintahäiriöt.
Tiesitkö, että ...
Tyypin IV kollageenin osallistuminen Alportin oireyhtymään tekee siitä sidekudossairauden, kuten Ehlers Danlosin oireyhtymän tai Marfanin oireyhtymän .
FISIOPATOLGIA: YKSITYISKOHTAISET TIEDOT
Alportin oireyhtymään liittyvät geenit edistävät IV-tyypin kollageenimuunnoksen muodostumista, joka on välttämätön:
- Munuaisten glomeruloiden oikea suodatusvaikutus veren suhteen.
Selitys. Munuaisissa sijaitsevat munuaisten glomerulit ovat erityisiä verisuonten agglomeraatteja, jotka pystyvät poistamaan (kuten suodattimiksi) veren jätemateriaalit ja luovat virtsan.
Muuttamalla niiden tyypin IV kollageenia nämä munuaisten rakenteet epäonnistuvat suodatus- ja virtsanmuodostustoimenpiteissä.
- Kääntämistoiminta, joka on tehty Korin elimen korvalla, ääniaallot hermoimpulsseissa.
Selitys. Corinin elin on sisäisen korvan rakenne, jonka tehtävänä on korvata korvan havaitsemat ääniaallot "luettaviksi" ja "tulkittaviksi" hermosignaaleiksi ihmisen aivoista.
Tyypin IV kollageenin muutos yhdistettynä Corin elimeen heikentää äänen kääntämisprosessia ihmisen hermoston kieleksi.
- Linssin oikean muodon säilyttäminen, sarveiskalvon riittävä jäykkyys ja verkkokalvon pigmenttiepiteelin normaali väri.
Selitys. Kiteisen linssin muoto ja sarveiskalvon jäykkyys ovat välttämättömiä visuaalisen toiminnan ja silmien terveyden kannalta (verkkokalvon pigmenttiepiteelin väri ei puolestaan näytä olevan merkitystä näillä alueilla).
Muutetun tyypin IV kollageenin läsnäolo silmissä muuttaa kiteisen linssin muotoa, sarveiskalvon jäykkyyttä ja verkkokalvon pigmenttiepiteelin väriä.
Kaikissa näissä tiedoissa selitetään, miksi Alportin oireyhtymä liittyy tiettyyn oireisiin.
Alportin oireyhtymän perintö
Ymmärtääksesi ...
- Jokainen ihmisen geeni on läsnä kahdessa kopiossa, joita kutsutaan alleeleiksi, jotka ovat äidin alkuperää ja isän alkuperää.
- Perinnöllinen sairaus on autosomaalista määräävää, kun esiintyy vain yhden geenin kopion mutaatio, joka aiheuttaa sen.
- Perinnöllinen tauti on autosomaalinen resessiivinen, kun sen aiheuttavan geenin molempien kopioiden mutaatio on tarpeen.
Alportin oireyhtymä esittää 3 eri perintämallia .
Yleisimmän perintämallin (80% tapauksista) mukaan Alportin oireyhtymä on ns. Perinnöllinen sairaus, joka liittyy X-kromosomiin (kuten hemofilia tai värisokeus), koska se riippuu kromosomissa sijaitsevan COL4A5-geenin mutaatiosta seksuaalinen X.
Toisen yleisimmän perintämallin (noin 10% tapauksista) mukaan Alport-oireyhtymä käyttäytyy ns. Autosomaalisena resessiivisenä perinnöllisenä sairautena, koska sen läsnäolon vuoksi tarvitaan jonkin mutaalia molemmissa COL4A3-geeneissä ja COL4A4, joka sijaitsee kromosomissa 2.
Lopuksi, vähemmän yleisen perintömallin (noin 5% tapauksista) mukaan Alportin oireyhtymä on esimerkki autosomaalista määräävää perinnöllistä tautia, koska spesifinen mutaatio yhdessä COL4A3- ja COL4A4-geenien alleeleista on riittävä sen ilmentymiseen .
ALROS SYNDROME KYTKETTY CHROMOSOMEEN X
X-sidoksissa olevalla Alport-oireyhtymällä on pahimmat vaikutukset miesten aiheisiin.
Tämä ilmiö liittyy sukupuoleen perustuvaan kromosomiryhmään, joka luonnehtii miehiä ja naisia; naisessa itse asiassa on kaksi X-kromosomia, jotka auttavat toisiaan mutaation läsnä ollessa jompaakumpaa vastaan (terve yksi korvaa enemmän tai vähemmän tehokkaasti muutetun viat); ihmisillä on kuitenkin vain yksi X-kromosomi (toinen on Y-kromosomi), joka, jos se altistetaan mutaatioille, ei voi luottaa minkään muun kromosomin tukemiseen, jolla on yhtäläiset toiminnot.
AUTOSOMINEN VASTAAVA ALPORT-SYNDROME
Alport-oireyhtymä, jossa on autosomaalista recessivistä käyttäytymistä, aiheuttaa oireita ja vastaavia merkkejä sekä miehillä että naisilla.
DOMINANT AUTOSOMIC ALPORT SYNDROME
Alportin oireyhtymä, jossa esiintyy autosomaalista määräävää käyttäytymistä, vaikuttaa miehiin ja naisiin, joilla on sama vakavuus.
Oireet ja komplikaatiot
Koska munuaisten, sisäkorvan ja silmien tyypin IV kollageeni ei ole riittävä, Alportin oireyhtymä määrittää klassisesti:
- Munuaisten toiminnan asteittainen menettäminen, \ t
- Kuulokyvyn heikkeneminen e
- Silmän poikkeavuuksia yhdistettynä näköhäiriöihin .
Joissakin harvinaisissa tapauksissa Alportin oireyhtymällä on niin laajat vaikutukset, että edellä mainituille seurauksille se lisää myös ruokatorven ja tracheobronkiaalipuun laajamittaista leiomyomatoosia ja vakavia verisuoniongelmia ( aortan dissektio ja vatsan tai rintakehän aortan aneurysma ).
Munuaisfunktion menetys: oireet
Kohde: ilmaisulla "munuaisten toiminnan asteittainen häviäminen" lääkärit aikovat, että munuaiset ja niiden sisäiset rakenteet (esim. Munuaisten glomerulukset) vähenevät asteittain suodatuskapasiteetissaan ja virtsantuotannossaan.
Alport-oireyhtymän läsnä ollessa munuaistoiminnan menetykseen liittyvät oireet koostuvat pääasiassa hematuriasta, joka on virtsassa oleva veri, ja proteinuuria, joka on proteiinin läsnäolo virtsassa.
Hematuria on melko varhainen oire, siinä mielessä, että Alportin oireyhtymässä olevilla henkilöillä on taipumus esiintyä nuorena; useimmissa tapauksissa sen tunnistaminen on mahdollista vain mikroskoopilla ( mikroskooppinen hematuria ).
Sen sijaan proteinuuria on myöhempi oire, eli se näkyy, kun Alportin oireyhtymä on edistyneemmässä vaiheessa.
Kuulokyvyn väheneminen: yksityiskohdat
Kuulon tasolla Alportin oireyhtymä aiheuttaa osittaista kuuroutta ; täsmällisesti, se aiheuttaa sensorineuraalisen kuulon heikkenemisen, joka estää potilasta kuulemasta ääniä suurilla taajuuksilla (korkeataajuinen kuulon heikkeneminen ).
Alport-oireyhtymän kärsivien kuulo-ongelmien kehittyminen vaihtelee suhteessa mutaatioon ja perintötyyppiin kuuluvaan geeniin; Itse:
- Jos mutaatio sijaitsee COL4A5: ssä, miehet kehittävät kuulon heikkenemistä lapsuuden loppupuolella, kun taas naiset, niissä harvinaisissa olosuhteissa, joissa he ovat kiinnostuneita, kehittävät sitä vanhuudessa;
- Jos mutaatio sijaitsee COL4A4: ssä tai COL4A3: ssa, ja tauti on autosomaalinen resessiivinen tyyppi, sekä potilas mies että nainen kärsivät kuulon heikkenemisen ensimmäisistä oireista myöhäisessä lapsuudessa tai varhaislapsuudessa;
- Jos mutaatio sijaitsee COL4A4: ssä tai COL4A3: ssa ja tauti on autosomaalinen, sekä mies- että naispotilaat kehittävät sensorineuraalista kuulon heikkenemistä vanhuudessa.
Yhä tuntemattomista syistä Alportin oireyhtymä säästää joitakin potilaita kuulo-ongelmista; toisin sanoen, tuntemattomista syistä jotkut Alportin oireyhtymän kantajat eivät kehitä anturirauhasen kuulovaurioita.
Silmän poikkeamat ja näköhäiriöt: yksityiskohdat
Alportin oireyhtymän aiheuttamat silmän poikkeavuudet johtuvat vain tietystä prosenttiosuudesta potilaista, ja ne johtuvat esimerkiksi: keratononuksesta, linssistä, kaihista ja kohtien esiintymisestä verkkokalvon makulassa .
Lukuun ottamatta paikkoja verkkokalvon makulassa, kaikki nämä juuri mainitut olosuhteet vaikuttavat enemmän tai vähemmän perusteellisesti potilaiden visuaalisiin kykyihin.
Ruokatorven ja tracheobronkiaalipuun diffuusinen leiomyomatoosi
Ruokatorven ja tracheobronkiaalipuun diffuusinen leiomyomatoosi ovat harvinaisia hyvänlaatuisia kasvaimia, jotka voivat aiheuttaa Alportin oireyhtymän aiheuttajia:
- dysfagia;
- Postprandiaalinen oksentelu;
- Epigastrinen kipu ja retrosternal kipu;
- Toistuva keuhkoputkentulehdus;
- hengenahdistus;
- yskä;
- Huuhtelu hengityksen aikana.
komplikaatiot
Alport-oireyhtymän pääasiallinen komplikaatio on munuaisten vajaatoiminnan loppuvaiheen tila, joka johtuu munuaisten toiminnan asteittaisesta menettämisestä.
Lääketieteessä termi "loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta" tarkoittaa lopullista vaihetta sekä kroonisen munuaisten vajaatoiminnan vakavinta vaihetta eli tilaa, jossa munuaiset ovat menettäneet kaikki toimintakyvynsä täysin ja lopullisesti.
Vastuussa erittäin vakavista seurauksista (esim. Verenpainetauti, keuhkopöhö, luun hauraus, immunosuppressio, hermoston vaurio jne.), Loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta edellyttää kroonista hoitoa, kuten dialyysia, ja se on tärkein käyttöaihe. kirurginen kuten munuaissiirto .
MUUT SOVELLUKSET
Muita mahdollisia Alport-oireyhtymän komplikaatioita, joilla on myös suuri kuolleisuus, ovat sisäinen verenvuoto, joka seuraa minkä tahansa aortan leikkauksen tai mahdollisen rintakehän tai vatsan aortan aneurysmin lakkaamista.
diagnoosi
Yleensä Alportin oireyhtymän diagnoosissa lääkärit käyttävät tietoja:
- Fyysinen tarkastus .
- Anamneesi ;
- Munuaisten biopsia ;
- Geneettinen testi .
Fyysinen tarkastus
Se on potilaan oireiden ja merkkien lääketieteellinen tarkkailu.
Alport-oireyhtymän yhteydessä se paljastaa osan munuaisongelmista, kuulo-ongelmista (jos sellaisia on) ja silmien poikkeavuuksia (jos sellaisia on).
historia
Se on kriittinen tutkimus oireista tietyissä kysymyksissä yhdistettynä potilaan perheen historiaan.
Osana tutkintamenettelyä, jonka tarkoituksena on tunnistaa Alportin oireyhtymä, anamneesi sallii lääkärin tietää oireiden alkamisajankohdan ja tietää, onko potilaan perheessä jonkinlainen perinnöllinen sairaus.
Munuaisten biopsia
Se koostuu munuaissolujen näytteen keräämisestä ja laboratorioanalyysistä.
Alport-oireyhtymän yhteydessä se on hyödyllinen munuaisten terveydentilan arvioimiseksi ja toiminnallisen tyypin IV kollageenin puuttumisen varmistamiseksi.
Munuaisbiopsia on tärkeä askel Alportin oireyhtymän diagnosoinnissa, koska jos se on ajoissa, se mahdollistaa sopivimman hoidon suunnittelun mahdollisimman pian.
Geneettinen testi
Se on DNA-analyysi, jonka tarkoituksena on havaita kriittisten geenien mutaatiot.
Alport-oireyhtymän kontekstissa se edustaa diagnostista vahvistustestiä ja tutkimusta, jolla määritetään tarkka mutatoitu geeni ja perintötyyppi.
terapia
Alportin oireyhtymästä on mahdotonta parantaa ; kärsivät voivat kuitenkin luottaa erilaisiin oireenmukaisiin hoitoihin, jotka mahdollistavat oireiden hallinnan ja lykkäävät komplikaatioiden alkamista.
Tiesitkö, että ...
Jotta Alportin oireyhtymän kaltainen sairaus voisi toipua, on välttämätöntä poistaa geneettinen mutaatio tai peruuttaa sen vaikutukset siten, että tyypin IV kollageeni on normaali ja toimiva.
Oireinen hoito: mitä se koostuu?
Alportin oireyhtymän hoitoon tarkoitettujen oireenmukaisten hoitojen luettelo sisältää:
- ACE-estäjiin perustuva farmakologinen hoito;
- Klassiset farmakologiset hoidot, jotka on suunniteltu kroonisen munuaisten vajaatoiminnan läsnä ollessa;
- dialyysi;
- Munuaissiirto;
- Kuulolaitteen käyttö ;
- Keratoconuksen, lentikonisen ja / tai kaihin hoito.
ACE: n estäjät
Normaalisti osoitetaan verenpaineen ja joidenkin sydän- ja verisuonitautien hoitoon, ACE-estäjiä käytetään Alport-oireyhtymän läsnä ollessa, koska ne ovat osoittaneet kykynsä hidastaa munuaisten toiminnan progressiivista laskua, joka on tyypillinen edellä mainitulle perinnölliselle taudille.
Tämän ansiosta ACE: n estäjät sallivat munuaisten vajaatoiminnan lykkäämisen ja tärkeiden hoitojen, kuten dialyysin tai munuaisensiirron, tarpeen.
Tuntemattomista syistä joillakin Alport-oireyhtymällä olevilla henkilöillä ACE-estäjät ovat tehottomia; tämä selittää, miksi lääkärit etsivät lääkkeitä, joilla on vastaava voima.
FARMAKOLOGISET TERAPIIKAT KROONINEN RENAALISEN VIKAAN
Kun Alportin oireyhtymä on johtanut krooniseen munuaisten vajaatoimintaan, on olemassa useita hyödyllisiä lääkkeitä, kuten:
- Hypertensiota torjuvat lääkkeet (näihin sisältyvät jo mainitut ACE-estäjät ja ARB: t sekä diureetit);
- Kalsium- ja D-vitamiinilisät (luiden suojaamiseksi murtumilta);
- Natriumpolystyreenisulfonaatti ja analogit (kaliumin kertymisen estämiseksi veressä).
DIALYSIS JA KIDNEY TRANSPLANTATION
Dialyysi on hoito, joka toistaa keinotekoisesti tiettyjä munuaisten toimintoja, puhdistaa veren ylimääräisistä jätteistä ja vedestä.
Toisaalta munuaissiirto on leikkaus korvata yksi tai molemmat munuaiset terveellä munuaisella yhteensopivalta luovuttajalta (luovuttaja voi olla elävä tai elävä).
Sekä dialyysi- että munuaissiirto on osoitettu, kun Alport-oireyhtymä on sen edistyneimmissä vaiheissa, eli silloin, kun munuaisten vajaatoiminta on loppuvaiheessa.
ACOUSTIC-LAITTEET
Alport-oireyhtymän läsnä ollessa kuulolaite on korjattu kaikille potilaille, joilla on osittainen kuurous.
KERATOKONIN, LENTIKONIN JA CATARACTIN KÄSITTELY
Kun Alportin oireyhtymä vaikuttaa silmiin ja aiheuttaa keratokonuksen, lentikonisen ja / tai kaihin, potilaat voivat luottaa silmäleikkaukseen, jonka tulokset ovat yli tyydyttäviä.
Mitä lääketieteellisiä lukuja Alportin oireyhtymän oireenmukainen hoito liittyy?
Alport-oireyhtymän oireenmukainen hoito edellyttää useiden lääketieteen asiantuntijoiden yhteensovittamista, mukaan lukien: lastenlääkärit, nefrologit, audiologit ja silmälääkärit.
ennuste
Alportin oireyhtymällä on erilainen ennuste riippuen sen läsnäoloon liittyvästä geenistä; yleisesti ottaen se ei kuitenkaan koskaan ole hyväntahtoista, koska tilan ehdollisuus toisistaan poikkeaa, jokainen potilas on tarkoitettu kärsimään munuaisten vajaatoiminnasta.
ennaltaehkäisy
Alportin oireyhtymä on mahdoton ehto estää .
