A.Griguolon Lynchin oireyhtymä

yleisyys

Lynchin oireyhtymä on geneettinen, puhtaasti perinnöllinen tila, joka altistaa eri pahanlaatuisten kasvainten, lähinnä paksusuolen syövän, kehittymiselle.

Lynchin oireyhtymä tunnetaan myös perinnöllisenä kolorektaalisyövänä, joka johtuu geenien mutaatiosta, joka vastaa DNA: n kopiointijärjestelmän virheiden korjaamisesta solunjakautumisprosessin aikana.

Esimerkki autosomaalista määräävästä taudista, Lynchin oireyhtymä säilyttää oireettoman tilan, kunnes se indusoi jonkin pahanlaatuisen kasvain muodostumista.

Perheen historiaan liittyvä analyysi ja verinäytteen geneettinen testi ovat välttämättömiä Lynchin oireyhtymän diagnoosin saavuttamiseksi.

Lynchin oireyhtymä on parantumaton tila, koska ei ole olemassa hoitoa, joka kykenee poistamaan sitä tukevaa geneettistä mutaatiota.

Lynch-oireyhtymään liittyvän tuumorin hoito on sama kuin saman kasvain, joka on kehitetty ilman edellä mainittua perinnöllistä tilaa, hoitoa.

Mikä on Lynchin oireyhtymä?

Lynch-oireyhtymä on geneettinen, puhtaasti perinnöllinen tila, joka aiheuttaa alttiutta useille pahanlaatuisille kasvaimille (tai syöville ), ennen kaikkea paksusuolen syöpään (tai paksusuolen syöpään ).

Lynchin oireyhtymä on hyvin erityinen tila, joka ei tuota mitään oireita itsestään, paitsi jos se aiheuttaa jonkin verran kasvain muodostumista.

Lynchin oireyhtymä on sairauden perheen jäsen, joka sisältää ns. Perinnölliset sairaudet / syöpäsairauden oireet .

Tiesitkö, että ...

Lynchin oireyhtymän kaltainen tila on perinnöllinen adenomatoosinen polypoosi (tai FAP ).

Mitä muita pahanlaatuisia kasvaimia on Lynchin oireyhtymä?

Peräsuolen syövän lisäksi Lynch-oireyhtymän esiintyminen aiheuttaa taipumusta:

• Munasarjasyöpä (tai munasarjasyöpä);
• Endometriumin syöpä (tai endometriumin syöpä);
• Vatsan syöpä (tai mahalaukun syöpä);

• Pieni suolen syöpä (tai pienen suolen syöpä);
• Sappirakon syöpä (tai sappirakon syöpä);
• Maksasyövän (tai maksasyövän);
• Haimasyöpä (tai haimasyöpä);
• Eturauhassyöpä (tai eturauhassyöpä);
• Munuaisten syöpä (tai munuaissyöpä);
• Virtsateiden syöpä (tai virtsateiden syöpä);
• Aivosyöpä (tai aivosyöpä);
• Ihosyöpä (tai ihosyöpä).

Muut Lynchin oireyhtymän nimet

Juuri siksi, että Lynchin oireyhtymä liittyy peräsuolen syöpään, sitä kutsutaan myös perinnölliseksi ei-polyposis-kolorektaalisyöväksi (englanniksi se on perinnöllinen ei-polyposis-paksusuolen syöpä tai HNPCC ).

syyt

Lynch-oireyhtymä liittyy jonkin ihmisen geenin mutaatioon, joka tunnetaan nimellä MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ja EPCAM .

Toisin sanoen yksilöllä on Lynch-oireyhtymä, kun yksi MLH1: stä, MSH2: sta, MSH6: sta, PMS2: sta ja EPCAM-geenistä esittää muutoksen tavanomaisessa DNA-sekvenssissä.

Geneettinen mutaatio on muutos normaalissa DNA-sekvenssissä, joka muodostaa tietyn geenin.

Lynchin oireyhtymästä vastaavat geneettiset mutaatiot ovat aina vanhempien lähetyksen tulos (eli potilas saa sen yhdeltä vanhemmista); tämä ominaisuus tekee Lynchin oireyhtymästä puhtaasti perinnöllisen (tai perinnöllisen ) tilan.

Mitkä ovat MLH1: n, MSH2: n, MSH6: n, PMS2: n ja EPCAM: n mutaation seuraukset?

Ennakko: ihmisen kromosomeissa läsnä olevat geenit ovat DNA-sekvenssejä, joiden tehtävänä on tuottaa perusproteiineja elämälle välttämättömissä biologisissa prosesseissa, mukaan lukien solujen kasvu ja replikaatio.

Mutaatioiden puuttuessa MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ja EPCAM-geenit tuottavat erityisiä proteiineja, joiden tehtävänä on korjata solunjakautumisen aikana DNA-päällekkäisyyden aiheuttamat ristiriitaisuusvirheet .

Ymmärtääksesi ...

Solunjakautumisen ilmiöön liittyy aina DNA-päällekkäisyyden prosessi, joka takaa kahdelle tuloksena olevalle solulle saman geneettisen materiaalin kuin aloitussolulla.

DNA-päällekkäisyys on prosessi, johon liittyy lukuisia proteiineja, mukaan lukien ne, jotka replikoivat geneettistä materiaalia, ja ne, jotka korjaavat mahdolliset replikaatiovirheet (ts. Kaikki kuvatut proteiinien ensimmäisen luokan virheet).

MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ja EPCAM ovat, kuten aikaisemmin on esitetty, joitakin geenejä, jotka tuottavat proteiineja, joita käytetään DNA: n päällekkäisyystilan virheiden korjaamiseen.

Lynch-oireyhtymään liittyvien mutaatioiden sijasta MLH1-, MSH2-, MSH6-, PMS2- ja EPCAM-geenit menettävät kykynsä ja tämä poistaa DNA-päällekkäisyystoiminnan peruselementeistä geneettisen materiaalin mahdollisten replikaatiovirheiden korjaamiseksi.

Ymmärtääksesi ...

Kun yksi geeneistä MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ja EPCAM on mutatoitu, perustavanlaatuinen proteiini puuttuu korjaamaan virheet, joita DNA: n päällekkäisyysprosessi voi tehdä.

TÄRKEÄÄ HUOMAUTUKSIA

• Useimmissa tapauksissa Lynchin oireyhtymään liittyvät mutaatiot sisältävät MLH1: n, MSH2: n ja MSH6: n; harvemmin ne vaikuttavat PMS2: een ja EPCAMiin.
• EPCAM ei ilmaise proteiinia, joka osallistuu DNA: n päällekkäisyyk- sestä johtuvien mahdollisten virheiden korjaamiseen; se on kuitenkin edelleen vastuussa Lynchin oireyhtymästä, koska se on lähellä ihmisen genomia MSH2-geeniin, joten se kykenee muuttamaan sen toimintaa, kun se on ilmeisesti kriittisen mutaation kantaja.
• Kaikki Lynchin oireyhtymään liittyvät geneettisten mutaatioiden kantajat eivät kehitä pahanlaatuista tuumoria artikkelin alussa mainittujen joukossa.

  Syy siihen, miksi pahanlaatuisten kasvainten ulkonäkö aiheuttaa joitakin Lynchin oireyhtymää sairastavia potilaita, on täysin tuntematon.

Miksi Lynchin oireyhtymä altistaa kasvainten alkamiselle?

Yleensä kasvaimet - kuten paksusuolen syöpä, haimasyöpä, munasarjasyöpä, endometriumin syöpä jne. - ne ovat seurausta muutoksista tietyissä kriittisissä geeneissä DNA: n hitaasta kertymisestä . Tämä on tärkein syy siihen, miksi kasvaimet ovat yleisempiä vanhemmilla ihmisillä: näillä henkilöillä DNA: lla on itse asiassa ollut aikaa kerätä oikea määrä geneettisiä muutoksia, jotka kykenevät laukaisemaan kasvaimen prosessin.

Lynchin oireyhtymä altistaa kasvainten esiintymiselle, koska se vaarantaa DNA: n replikoitumisen aikana korjaavien proteiinien tuotannon tekee yhdestä näistä geneettisistä muunnoksista geneettisen materiaalin kerääntymisen todennäköisemmäksi (ja kiihtyy). syövän prosesseista.

Terveessä yksilössä DNA-päällekkäisyysvirheiden korjaamisesta vastaava korjausjärjestelmä on tehokas ja tämä vähentää kasvaimiin liittyvien geneettisten muutosten kehittymisen riskiä.

Lynchin oireyhtymää sairastavilla ihmisillä sama korjausjärjestelmä ei ole kovin tehokas, ja tämän seurauksena kasvaimista johtuvien geneettisten muutosten kertyminen on todennäköisempää.

Lynchin oireyhtymä on autosomaalinen määräävä sairaus

Ymmärtääksesi ...

Jokainen ihmisen geeni on läsnä kahdessa kopiossa, joita kutsutaan alleeleiksi, jotka ovat äidin alkuperää ja isän alkuperää.

Lynchin oireyhtymällä on kaikki autosomaalisen määräävän taudin ominaisuudet .

Geneettinen sairaus on autosomaalista määräävää, kun vain yhden geenin kopion aiheuttava mutaatio riittää ilmentämään itseään.

Epidemiologia: joitakin mielenkiintoisia faktoja Lynchin oireyhtymästä

• Lynchin oireyhtymä on niin kutsuttujen perinnöllisten syöpäsairauden sairauksien tärkein ja yleisin tila.
• Luotettavimpien arvioiden mukaan yksi 300: sta ihmisestä olisi syntynyt muutoksella yhdessä näistä Lynchin oireyhtymään liittyvistä geeneistä.
• Vaikuttaa siltä, ​​että Lynchin oireyhtymä liittyy joka vuosi 2-7%: iin kaikista uusista paksusuolen syövän diagnooseista.
• Ikä, jolloin Lynchin oireyhtymä yleensä aiheuttaa kasvaimia (erityisesti paksusuolen syöpä), on 40–50 vuotta.
• Lynchin oireyhtymässä olevilla ihmisillä mahdollisen kolorektaalisyövän ulkonäön keski-ikä on 44 vuotta; vertaamalla näitä tietoja siihen, mitä tapahtuu ihmisissä, joilla ei ole kyseistä oireyhtymää, mahdollisen kolorektaalisyövän ulkonäön keski-ikä on 64 vuotta.

Oireet ja komplikaatiot

Lynchin oireyhtymä on oireeton, kunnes se aiheuttaa jonkin pahanlaatuisen kasvain muodostumista; tällä hetkellä se itse asiassa paljastaa tuumorin tyypilliset ilmenemismuodot, joihin se syntyi.

Yleensä Lynchin oireyhtymä aiheuttaa pahanlaatuisuutta aikuisuudessa, ja se on tarkka 30-40-vuotiailta .

Tyypilliset kolorektaalisyövän oireet

Kun otetaan huomioon Lynchin oireyhtymän ja kolorektaalisyövän välinen erityinen suhde, on syytä muistaa tämän kasvain tyypilliset oireet ja merkit:

• Suolen tottumusten muutos;
• Peräsuolen verenvuoto;
• Veri ulosteessa;
• Vatsakipu;
• Vatsakrampit;
• Vatsan turvotus;
• Tunne epätäydellisestä suoliston tyhjenemisestä ulostuksen jälkeen;
• anemia;
• Heikkous ja väsymys;
• Painonpudotus ilman näkyvää syytä.

komplikaatiot

Lynchin oireyhtymän komplikaatiot vastaavat siitä johtuvia pahanlaatuisten kasvainten komplikaatioita .

Milloin minun pitäisi mennä lääkäriin?

Lynch-oireyhtymän omaavien henkilöiden on suoritettava säännöllisiä seulontatestejä niiden perinnölliseen tilaan liittyvien pahanlaatuisten kasvainten tunnistamiseksi.

Tämä on paras tapa tunnistaa potentiaaliset neoplastiset transformaatiot, jotka liittyvät mutaatioihin yhdessä MLH1-, MSH2-, MSH6-, PMS2- ja EPCAM-geeneistä.

diagnoosi

Lynchin oireyhtymän diagnosoimiseksi tarvitaan oletettu potilaan verinäytteen geneettinen testi .

Geneettinen testi on DNA-analyysi, jolla pyritään tunnistamaan mutaatioita kriittisiä geenejä vastaan.

Erityisen tilan, kuten Lynchin oireyhtymän (joka on oireeton, kunnes se aiheuttaa kasvain), osalta DNA-analyysi on ainoa testi, joka sallii sen tunnistamisen .

Milloin epäillä Lynchin oireyhtymää: perhehistorian merkitys

Perheen historia on ainoa tutkimus, joka antaa meille mahdollisuuden epäillä sen läsnäoloa ja tietyssä mielessä sallia sen varhaisen diagnoosin perinnöllisen tilan, kuten Lynchin oireyhtymän (joka aiheuttaa oireita vain kasvaimiksi).

Niin sanotun anamnesiksen perusperiaate, perheen historia on itse asiassa tutkimus, joka koskee potilaan lähimpien sukulaisten kärsimiä patologioita.

Jos perheen historiasta ilmenee, että jotkut potilaan sukulaiset olivat tai ovat Lynchin oireyhtymän kantajia, diagnostisella lääkärillä on velvollisuus tutkia hypoteesi, että sama potilas voi kärsiä samasta perinnöllisestä tilasta.

Mitä muuta epäillään?

Lääkärin odotetaan epäilevän Lynchin oireyhtymää, kun useampi kuin yksi potilaan sukulainen on kehittynyt ennenaikaisesti verrattuna siihen, mitä tapahtuu useimmissa tapauksissa, yksi pahanlaatuisista kasvaimista, jotka liittyvät edellä mainittuun perinnölliseen sairauteen.

Varhaisen syöpädiagnoosin seulontatesti

Kuten tämän artikkelin edellisessä vaiheessa on todettu, on hyvä, että Lynchin oireyhtymää sairastaville henkilöille tehdään säännöllisesti (perustuen siihen, mitä hoitava lääkäri on perustanut) joitakin seulontatestejä joidenkin heidän tilaansa liittyvien pahanlaatuisten kasvainten varhaiseen havaitsemiseen .

Seulontatestit, jotka on osoitettu Lynchin oireyhtymän läsnä ollessa, ovat:

• Yli 25-vuotiaille miehille ja naisille, kolonoskopia 1-2 vuoden välein ja ruoansulatuskanavan endoskooppi yhdistettynä Helicobacter Pylorin testiin 2–5 vuoden välein.
• 30–35-vuotiaille naisille ja vain silloin, kun perheessä on ollut sukupuolielinten järjestelmän kasvaimia, lantion tutkimus, lantion ultraääni ja endometriumin biopsia, kaikki kolme vuodessa.

terapia

Lynchin oireyhtymä on parantumaton tila, koska ei ole hoitoa, joka kykenee poistamaan sitä tukevaa mutaatiota.

Siksi Lynchin oireyhtymällä syntyneiden on tarkoitus elää sen kanssa, ja niillä on suurin riski kehittää useita vaarallisia pahanlaatuisia kasvaimia.

Onko Lynchin oireyhtymään liittyvää kasvainterapiaa?

Ihmiset, joilla on yksi Lynchin oireyhtymään liittyvistä kasvaimista, voivat luottaa samoihin hoitoihin, joita ei ole edellä mainitun perinnöllisen tilan puuttuessa. Käytännössä tämä tarkoittaa sitä, että Lynch-oireyhtymän kantaja, joka kehittää kolorektaalista syöpää, saa saman huolen kuin Lynch-oireyhtymän ei-kantajat, joilla on sama kasvain.

ennuste

Lynchin oireyhtymä on sairaus, jolla on hyvät mahdollisuudet vaikuttaa (siihen liittyvät pahanlaatuiset kasvaimet), joilla on kuolemaan johtava lopputulos.

Siksi Lynchin oireyhtymän ennustetta ei pidetä hyväntahtoisena .

ennaltaehkäisy

Lynchin oireyhtymä on mahdoton ehto estää .

Tiesitkö, että ...

Joissakin kokeissa, jotka ovat ansaitsevia lisätutkimuksia, on käynyt ilmi, että Lynchin oireyhtymän kantajien säännöllinen aspiriinin saanti säilyttäisi jälkimmäisen kolorektaalisyövän alkamisesta.