Indakateroli: uusi pitkäaikainen keuhkoputkia laajentava teho keuhkoahtaumatautia sairastaville potilaille

Kehittäjä: Luigi Ferritto (1), Walter Ferritto (2), Giuseppe Fiorentino (3)

COPD: ongelman koko

Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) on hengitysteiden krooninen ja vain osittain palautuva tila, joka on hitaasti etenevä hengitysteiden kroonisen tulehduksen ja keuhkojen parenchymin aiheuttama. Keuhkoahtaumatauti on neljänneksi suurin kuolinsyy Euroopassa ja Yhdysvalloissa (vähintään 65 000 kuolemaa vuodessa), viimeaikaisissa tutkimuksissa on todettu, että kuolleisuus kasvaa maailmanlaajuisesti.

Kokonais- esiintyvyys on 6-8%, se koskee pääasiassa aikuisia miehiä, mutta viime vuosina on havaittu huomattavaa lisääntymistä naisilla.

Alkuperä on kroonisen luonteen flogoosi, joka kestää vuosia ja vaikuttaa yksilön hengityselimiin; tämä tulehdus johtaa keuhkojen toiminnan asteittaiseen häviämiseen. Tämä toimintahäiriö ei ole täysin palautuva, vaikka sitä hoidettaisiin, ja se johtuu pääasiassa tupakoinnista. Keuhkoahtaumataudin harvinaisimpia syitä on myös passiivinen tupakointi, ympäristö- ja työperäinen altistuminen hienoille hiukkasille ja kemikaaleille.

Lisäksi geneettinen alttius taudille (a1-antitrypsiini-puutos) on epäilty jo jonkin aikaa, mikä selittäisi esiintymisen joillakin ihmisillä toisin kuin toiset, joilla on yhtäläiset riskitekijät.

Taudilla oli viime vuosisadan lopussa eksponentiaalinen kasvu, sen esiintyminen Englannissa yksin seitsemän vuoden aikana kasvoi 25% miehillä ja 69% naisilla.

Indakateroli ja keuhkoahtaumatauti

Tästä lähtien on olemassa uusi liittolainen keuhkoahtaumataudin torjumiseksi; Itse asiassa Euroopan virasto (EMEA) on hyväksynyt Indacaterolin, Novartisin kehittämän uuden lääkkeen tämän taudin hoitoon.

Indakateroli on hyväksytty annoksilla 150 ja 300 mikrogrammaa kerran päivässä.

Aiemmin nimellä QAB149, lääkettä markkinoitiin Onbrez Breezhaler® -brändin alla.

Indakateroli on ensimmäinen beeta-2-stimulantti, jolla on 24 tunnin aktiivisuus; Ennen sen käyttöönottoa oli jo läsnä erittäin pitkävaikutteinen antikolinerginen aine, tiotropium, kun taas tällä hetkellä ainoat pitkävaikutteiset beeta-2: t ovat salmeteroli ja formoteroli, joiden keskimääräinen aktiivisuus on kuitenkin 17 tuntia.

Indakateroli on osoittanut suurta selektiivisyyttä beeta-2-reseptoreihin, nopeaa aktiivisuutta ja pitkää vaikutusta, joka ylittää 24 tuntia; Itse asiassa se on ominaista nopean vaikutuksen alkamisesta - lyhyen reseptorin vuorovaikutuksen ansiosta, joka eliminoi sekä tachyphylaxis-että toleranssiongelmat - takaa ajan mittaan (52 viikkoa) vaikutuksen FEV1-annokseen, joka on täysin sama kuin alkuperäisen vaikutuksen.

Siinä ei ole antagonistisia vaikutuksia beeta-2-aktiivisia lääkeaineita vastaan, kun niitä käytetään, ja sillä on erinomainen kardiovaskulaarinen turvallisuusprofiili verrattuna muihin beeta-2-stimulantteihin. Indakateroli indusoi lihaksen rentoutumista ja siten hengitysteiden halkaisijan lisääntymistä, tyypillisesti COPD: ssä ja astmassa, kun taas sen anti-inflammatorinen vaikutus johtuu välittäjien vapautumisen estämisestä keuhkojen mastosoluilla.

Indakateroli edustaa uuden beta2-adrenergisten keuhkoputkia laajentavien ryhmien ( ULTRA-LABA ) eturintamaa, joka on rakenteellisesti erilainen kuin formoteroli, salmeteroli ja salbutamoli, joka on kemiallisten ominaisuuksiensa (Indacaterol-maleaatti, amfifiilinen molekyyli ja mikronisoitu kuivassa jauheessa) ansiosta. inhalaatiokäyttö) oli ensimmäinen keuhkoputkia laajentava aine, jonka kesto oli noin 24 tuntia ja joka mahdollistaa sen päivittäisen antamisen.

Kliininen tehokkuus

Markkinoinnin aikana oli saatavilla 4 kliinistä tutkimusta COPD-potilailla. Ensimmäisessä verrattiin indakaterolin vaikutusta tiotropiumiin ja sitä käytettiin sopivimman lääkeannoksen löytämiseen (annoksen etsintätutkimus), joka esitettiin hengityselimissä ja verrattiin indakaterolin eri annoksia ensimmäisellä jaksolla, siirrytään sitten tiotropiumiin perustuvaan hoitoon. Indakaterolin pitoisuudet, joihin se on konsentroitu, ovat välillä 150 - 300 mcg. 24 tunnin kuluttua lääkkeen antamisesta eri testatut annokset osoittivat melko homogeenisen vasteen keuhkoputkia laajentamalla, ja tämä johti siihen, että yritys valitsi lopullisen annoksen (150 ja 300 mcg). Verrattaessa tiotropiumiin ja lumelääkkeeseen indakateroli osoitti parempaa keuhkoputkia laajentavaa profiilia.

Toinen tutkimus tehtiin siedettävyydestä erilaisilla annoksilla 600 mg: n annokseen saakka; jopa näillä annoksilla (kaksinkertainen suositeltu enimmäisannos) ei ilmennyt huolestuttavia haittavaikutuksia glykemian, sykkeen ja QT-ajan suhteen. Täten 400 ja 600 mikrogramman annoksilla lääke on hyvin siedetty.

Kolmannessa tutkimuksessa arvioitiin edelleen turvallisuutta ja sietokykyä lisääntyneiden indakaterolin annosten inhalaation jälkeen, jopa 3000 mikrogrammaa. Ensisijaisena tavoitteena oli turvallisuus: tutkimus ei osoittanut mitään merkittävää, ja on syytä muistaa, että nämä annokset olivat 10 kertaa suuremmat kuin kliinisessä käytännössä käytetty annos.

Viimeisimmässä tutkimuksessa verrattiin indakaterolia, salmeterolia ja formoterolia FEV1: n sekä sisäänhengityskyvyn suhteen. Tämä tutkimus osoitti indakaterolin erinomaisen tehokkuuden myös hengityskapasiteetin suhteen, joka täyttää ERS / ATS: n tuoreen asiakirjan tarpeet, jotka liittyvät tuloksiin, joita on harkittava hoidon tehokkuuden arvioimiseksi keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla.

Indakateroli käyttäytyy erittäin tehokkaana beeta-2-adrenergisenä, jolloin salmeteroli alkaa nopeammin ja vaikutusaika on huomattavasti pidempi kuin formoterolilla tai salmeterolilla. Yleisimpiä haittavaikutuksia, joita on raportoitu lääkkeen käytön jälkeen kliinisissä tutkimuksissa, ovat nasofaryngiitti, yskä, ylempien hengitysteiden infektiot ja päänsärky. Ne olivat normaalisti lieviä tai keskikokoisia ja harvinaisempia hoidon jatkuessa.

Tähän saakka käytettävissä olevista tiedoista voidaan päätellä, että:

Indakaterolilla on ihanteellisen keuhkoputkia laajentavan aineen ominaisuudet:
1. valikoivuus
2. 24 tunnin keuhkoputkia laajentava vaikutus
3. Nopea toiminnan alkaminen
4. tehokas
5. Hyvä suojausprofiili
6. Ei vastustusta pelastuslääkkeitä kohtaan
7. Yksinkertainen inhalaatiolaite, joka vaatii pieniä sisäänhengitysvirtoja (PIF ≥ 50L / min)
Indakaterolin kliinisen kehityksen ohjelma on tuottanut tietoja, jotka osoittavat:
- Pitkäaikainen keuhkoputkia 24 tuntia, mikä mahdollistaa kerran vuorokaudessa tapahtuvan annostelun.
- FEV1: n parantaminen 24 tuntia
- FEV1 Ennen annoksen parantamista.
- Kliinisesti merkittävä keuhkoputkentulehdus ensimmäisestä annoksesta
- Bronchodilaatio, joka jatkuu toistuvien saannin jälkeen
- Nopea keuhkoputkentulehdus (5 ')
- Oireiden tehokas vähentäminen
- Lisääntynyt vastustuskyky liikuntaan
- Potilaiden elämänlaadun nettokehitys
- Erinomainen siedettävyysprofiili