Atheroma tai ateroskleroottinen plakki - Miten ja miksi se muodostuu

yleisyys

Mikä on ateroma?

Atherooma, joka tunnetaan paremmin ateroskleroottisena plakina, voidaan määritellä valtimon seinämien rappeutumisena, mikä johtuu pääasiassa rasvan ja arpikudoksen muodostamien plakkien laskeutumisesta.

komplikaatiot

Valtimo, joka on infusoitu lipidimateriaalin ja fibroottisen kudoksen kanssa, menettää elastisuuden ja vastustuskyvyn, on herkempi repeämään ja vähentää sen sisäistä valoa, mikä estää veren virtausta. Lisäksi ateroman repeytymisen tapauksessa muodostetaan korjaavia ja koagulatiivisia prosesseja, jotka voivat johtaa astian nopeaan tukkeutumiseen (tromboosi) tai tuottaa enemmän tai vähemmän vakavia embolioita, jos ateroman fragmentti irtoaa ja työnnetään - kuten vaeltava kaivos - lähiöissä, ja riski - jos fibrinolyyttiset ilmiöt eivät puutu ajoissa - estämään valtimoaluksen alavirtaan.

Tämän kuvauksen valossa on helppo ymmärtää, miten ateroskleroottiset plakit - vaikka ne ovat jopa vuosikymmeniä oireettomia - aiheuttavat usein komplikaatioita, jotka alkavat tyypillisesti myöhäisestä aikuisuudesta, kuten angina pectoris, sydäninfarkti, aivohalvaus, gangreeni.

Atheroma on tyypillinen ateroskleroosin, joka on sydän- ja verisuonitautien pääasiallinen syy, joka ainakin puolestaan ​​teollistuneissa maissa on krooninen tulehdussairaus, joka on väestön suurin kuolinsyy.

Valtimoiden rakenne

Sen tiedetään olevan suurin osa eläinrasvaa sisältävää ruokavaliota (kyllästetty) ja kolesteroli - ylipaino ja lihavuus, tupakointi ja fyysinen inaktiivisuus - on yksi tärkeimmistä ateroskleroottisen taudin riskitekijöistä.

Jotta ymmärrettäisiin, miten ateroma muodostuu, on ensin tarpeen lyhentää lyhyesti valtimoiden seinien histologiaa, jotka muodostuvat kolmesta kerroksesta:

• intiimi, sen 150-200 mikrometrin halkaisijaltaan, on aluksen sisin tai syvin kerros, joka on läheisessä kosketuksessa veren kanssa; se koostuu pääasiassa endoteelisoluista, jotka rajaavat veren ja valtimon seinämän välisen kosketuksen muodostavan astian luumenin
• keskimääräinen tapa, jonka halkaisija on 150-350 mikrometriä, koostuu sileiden lihasten soluista, mutta myös elastiinista (joka antaa alukselle joustavuuden) ja kollageeniin (rakenneosa)
• adventitia edustaa valtimon uloimpia kerroksia; halkaisijaltaan 300-500 mikrometriä, se sisältää kuitukudosta ja sitä ympäröi perivaskulaarinen sidekudos ja epikardiaalinen rasva.

Ateroskleroottiset leesiot vaikuttavat pääasiassa suuriin ja keskisuuriin valtimoihin, joissa elastinen kudos vallitsee (erityisesti suurissa valtimoissa) ja lihaksissa (erityisesti keski- ja pienissä valtimoissa). Lisäksi ne pyrkivät kehittymään alttiilla alueilla, kuten valtimoiden haarautumispisteissä, joille on tunnusomaista turbulentti verenkierto, joka säästää viereisiä segmenttejä. Ateroskleroottinen prosessi alkaa hyvin aikaisin, nuoruuden (lapsuuden liikalihavuuden ongelma) tai varhaisesta aikuisvuodesta.

Atheromabiologia

Ateroskleroottinen prosessi alkaa endoteelisoluista, siis valtimoaluksen sisimmästä kerroksesta.

Ottaen huomioon endoteelikudoksen astioiden yksinkertaisena päällysteenä on hyvin pelkistävä, joten nykyään endoteeliä pidetään todellisena elimenä, joka kykenee käsittelemään monia aktiivisia aineita, jotka kykenevät moduloimaan aluksen seinämän eri rakenteiden aktiivisuutta mutta myös verisolut ja hyytymisjärjestelmän proteiinit, jotka joutuvat kosketuksiin endoteelin pinnan kanssa. Nämä vaikuttavat aineet vapautuvat osittain välittömässä läheisyydessä (parakriinieritys), jotka vaikuttavat niiden vaikutukseen aluksen seinään ja osittain vapautuvat verenkiertoon (endokriinieritys), jotta ne voivat toimia niiden etäisyydellä (esim. Typpioksidi ja endoteliini). ; toiset kiinnittyvät edelleen endoteelisolujen pintaan, joka ilmaisee niiden vaikutuksen suoralla kosketuksella, kuten tapahtuu leukosyyttien adheesiomolekyyleille tai niille, jotka vaikuttavat hyytymiseen.

• meidän ei pidä ajatella valtimoa yksinkertaisena kanavana, joka takaa veren kuljetuksen tarvittaessa. Sen sijaan meidän on kuviteltava sen dynaaminen ja monimutkainen elin, joka koostuu erilaisista solu- ja molekyylinäyttelijöistä

Yhteenvetona voidaan todeta, että endoteeli edustaa verisuonten seinämän metabolista tukipistettä siihen kohtaan, että se säätelee solujen proliferaatiota, tulehdusilmiöitä ja tromboottisia prosesseja. Tästä syystä endoteelisella kudoksella on ratkaiseva rooli lipoproteiinien ja muiden aineiden, jotka voivat osallistua ateroskleroottisten vaurioiden muodostumiseen, tulon, poistumisen ja metabolian säätelyssä.

Muodostusvaiheet ja ateroman kasvu

Atheroman muodostumisen ja kasvun prosessi, jota olemme nähneet vuosien tai jopa vuosikymmenien aikana, koostuu eri vaiheista, joita kuvataan alla:

• LDL-lipoproteiinipartikkeleiden tarttuminen, tunkeutuminen ja laskeutuminen valtimon läheisyydessä; tätä talletusta kutsutaan lipidivaiheeksi ("rasvajuoksu") ja se liittyy pääasiassa lipoproteiin LDL: n ylimäärään (hyperkolesterolemia) ja / tai HDL-lipoproteiinin puutteeseen. LDL-proteiinien hapettumisella on tärkeä rooli ateroomamuodon alkuvaiheessa
  • Muistutamme, että LDL: n hapettumista voidaan suosia savukkeiden tupakoinnin jälkeen muodostuneilla vapailla radikaaleilla (glutationi-peroksidaasin alentunut aktiivisuus), verenpaineessa (angiotensiini II: n lisääntyneen tuotannon vuoksi), diabetes-mellitus (edistyneet glykosylaatiotuotteet) diabeetikoilla), geneettiset muutokset ja hyperhomokysteinemia; päinvastoin, reaktiiviset happilajit inaktivoidaan ruokavalion antioksidanttien, kuten C- ja E-vitamiinien, ja soluentsyymien, kuten glutationi-peroksidaasin, avulla.
• LDL-lipidien sulkeutumisen ja hapettumisen aiheuttama tulehdusprosessi, jonka seurauksena on endoteelisairaus, johtaa adheesiomolekyylien ilmentymiseen solukalvolla ja biologisesti aktiivisten ja kemotaktisten aineiden (sytokiinit, kasvutekijät, radikaalit) erittymiseen vapaa), jotka yhdessä suosivat leukosyyttien (valkosolujen) palautumista ja sen jälkeen tunkeutumista, jolloin monosyytit muuttuvat makrofageiksi;
  • muistamme, että endoteelisolujen tuottamassa typpioksidissa (NO) on hyvin tunnettujen verisuonia laajentavien ominaisuuksien lisäksi paikallisia anti-inflammatorisia ominaisuuksia, mikä rajoittaa adheesiomolekyylien ilmentymistä; tästä syystä sitä pidetään tällä hetkellä ateroskleroosia vastaan ​​suojaavana tekijänä. Fyysinen aktiivisuus on osoittanut lisäävän typpioksidin synteesiä. Toisissa tutkimuksissa vastakohtana akuutille harjoitukselle on osoitettu leukosyyttien endoteelin adheesion väheneminen, kun taas jonkin aikaa on tiedetty, että säännöllinen liikunta liittyy pienempään C-reaktiivisen proteiinin (lämpömittari) pitoisuuteen. tulehdus) levossa. Yleisemmin, liikunta estää ja korjaa tiettyjä tiloja, jotka muodostavat riskin ateroskleroosille, kuten verenpaineesta, hyperglykemiasta ja insuliiniresistenssistä. Lisäksi se lisää HDL-tasoja ja vahvistaa endogeenisiä antioksidanttijärjestelmiä, mikä estää LDL: n hapettumisen ja niiden laskeutumisen valtimoihin.
• Makrofagit sulauttavat hapettuneet LDL: t keräämällä lipidejä sytoplasmaansa ja muuttamalla ne vaahtokennoiksi (vaahtosolut), jotka sisältävät runsaasti kolesterolia. Tähän asti - vaikka se edustaa (puhtaasti tulehduksellista) ateroskleroottisten plakkien esiastetta - lipidisäike voi liueta. Itse asiassa vain lipidien kerääntyminen, vapaiden tai vaahtosolujen muodossa, on tapahtunut. Myöhemmissä vaiheissa fibroottisen kudoksen kertyminen johtaa todellisen ateroman pysyvään kasvuun.

• Jos tulehdusvaste ei pysty tehokkaasti neutraloimaan tai poistamaan haitallisia aineita, se voi jatkua loputtomasti ja stimuloida sileiden lihasten solujen kulkeutumista ja lisääntymistä, jotka kulkeutuvat keskimmäisestä tunikoista sisäiseen tuottavaan solunulkoiseen matriisiin, joka toimii rakenteen rakenteena. ateroskleroottinen plakki (ateroma). Jos nämä vasteet jatkuvat edelleen, ne voivat aiheuttaa valtimon seinämän paksunemista: fibrolipidivaurio korvaa alkuvaiheiden yksinkertaisen lipidikertymisen ja muuttuu peruuttamattomaksi. Alus puolestaan ​​reagoi prosessilla, jota kutsutaan kompensoivaksi remodelingiksi, yrittäen korjata stenoosin (plakin aiheuttama kutistuminen), laajenee vähitellen niin, että säiliöiden luumenit pysyvät muuttumattomina.

• Tulehduksellisten sytokiinien synteesi endoteelisolujen avulla toimii immuunikompetenttien solujen, kuten T-lymfosyyttien, monosyyttien ja plasman solujen, tehostajana, jotka kulkeutuvat verestä ja lisääntyvät vaurion sisällä. Tässä vaiheessa uskotaan, että leesion kasvaessa ravintoaineiden ja hypoksian puutteen vuoksi sileiden lihasten solut ja makrofagit voivat käydä apoptoosissa (solukuolema), ja kalsiumin saostumat kuolleissa solujäämissä ja solunulkoisista lipideistä. Näin syntyy monimutkaisia ​​ateroskleroottisia vaurioita.

• Lopputuloksena on enemmän tai vähemmän suuren vaurion muodostuminen, joka koostuu keskipitkän lipidisydämestä (lipidisydämestä), joka on kääritty sidekuituiseen korkkiin (kuituinen korkki), joka on imeytynyt immunokompetentteihin soluihin ja kalsium-solmuihin. On tärkeää korostaa, että leesioissa muodostuneen kudoksen histologiassa voi olla suuri vaihtelu: jotkut ateroskleroottiset leesiot näyttävät pääasiassa tiheiltä ja kuitumaisilta, toiset voivat sisältää suuria määriä lipidejä ja nekroottisia tähteitä, kun taas useimmat esillä olevan keksinnön mukaiset yhdistelmät ja muunnelmat ominaisuuksia. Lipidien ja sidekudosten jakautuminen leesioissa määrittää niiden stabiilisuuden, repeämi- sen helpon ja tromboosin, minkä seurauksena on kliiniset vaikutukset.

Katso video

Katso video

syyt

Edellä kuvattujen ateroskleroottisten plakkien patogeneesi osoittaa, miten ateroskleroosi on monimutkainen patologia, jossa eri verisuoni-, aineenvaihdunta- ja immuunijärjestelmän komponentit osallistuvat.

Siksi se ei ole yksinkertainen passiivinen lipidien kertyminen verisuonten seinämässä. Kuitenkin, kuten ennakoitiin, ateroskleroottiset plakit voivat sulkea astian valon jopa 90% ilman kliinisesti havaittavia merkkejä. Hyvin vakavat ongelmat alkavat, jos veritulppa (trombi) kasvaa nopeasti kuitukapselin tai endoteelipinnan repeytymisen tai vaurion sisällä olevien mikrovienien verenvuodon jälkeen. Thrombi, joka on muodostunut vaurion pinnalle tai sisäpuolelle, voi aiheuttaa akuutteja tapahtumia kahdella tavalla:

1) voi suurentua in situ, kunnes verisuonia tukeva astia sulkeutuu kokonaan siitä paikasta, jossa plakki kehittyy;

2) ne voivat irrottaa itsensä vaurion paikasta ja seurata veren virtausta, kunnes ne juuttuvat pienikaliiperiseen verisuonten haaraan, estäen veren virtauksen siitä lähtien.

Molemmat näistä tapahtumista estävät kudosten oikeaa hapetusta ja aiheuttavat nekroosia. Astian tukkeutumista voi myös edistää endoteelisolujen endoteelin vapautumisen aiheuttama vasospasmi.

Lisäksi säiliön seinämän heikkeneminen voi johtaa valtimon yleistymiseen, joka voi vuosien kuluessa johtaa aneurysmin muodostumiseen.

Yhteenvetona, yksinkertaistamalla käsitettä mahdollisimman paljon, ateromien muodostuminen on seurausta kolmesta prosessista:

1. lipidien, pääasiassa vapaan kolesterolin ja kolesteroliestereiden, kertyminen valtimoiden sub-endoteeliseen tilaan;
2. tulehduksellisen tilan alkaminen lymfosyyttien ja makrofagien tunkeutumisella, jotka kerääntyneiden lipidien imeytyessä muuttuvat vaahtosoluiksi (vaahtokenno);
3. sileiden lihasten solujen siirtyminen ja lisääntyminen