yleisyys
Hepatotoksiset lääkkeet ovat lääkkeitä, joita käytetään hyvin erilaisten patologioiden hoitoon, joihin sisältyy mahdollisesti haitallinen vaikutus maksaan, muiden haittavaikutusten joukossa.
Maksa on olennainen elin, joka harjoittaa monia toimintoja kehossamme, mukaan lukien lääkkeiden aineenvaihdunta. Kuitenkin jotkut lääkkeet tai jotkut niiden aineenvaihdunnasta johtuvat tuotteet voivat aiheuttaa vahinkoja - joskus hyvin vakavia - maksa soluihin, mikä vaarantaa niiden oikean toimivuuden.
Hepatotoksisuuden tyypit
Hepatotoksiset lääkkeet voivat aiheuttaa erilaisia maksavaurioita. Nämä vahingot voidaan luokitella eri tavoin ja eri kriteereillä.
Ensimmäinen mahdollinen luokittelu on se, joka määrittelee maksavaurioita haittavaikutuksina, jotka johtuvat hepatotoksisten lääkkeiden antamisesta ja jotka jakavat nämä reaktiot kahteen ryhmään:
- A-tyypin reaktiot: ovat niin sanottuja ennustettavia ja annoksesta riippuvia reaktioita. Näille reaktioille on tunnusomaista suuri esiintyvyys ja niitä edustaa tavallisesti hepatosellulaarinen nekroosi, joka voi johtua suoraan lääkkeestä tai sen metaboliitista. Esimerkkinä voidaan mainita parasetamoli, jonka aineenvaihdunta johtaa myrkyllisen metaboliitin muodostumiseen, joka pienillä annoksilla voi neutraloida, kun taas suurina annoksina ei.
- B-tyypin reaktiot: nämä reaktiot ovat arvaamattomia, annoksesta riippumattomia ja niille on ominaista pieni esiintyvyys. Tyypillisesti tyypin B reaktiot ovat idosynkratisia tai immuunivälitteisiä, ja ne voivat esiintyä akuutin hepatiitin, kroonisen aktiivisen hepatiitin, granulomatoottisen hepatiitin, kolestaasin (hepatiitin kanssa tai ilman), kroonisen kolestaasin, steatoosin, akuutin hepatosellulaarisen nekroosin ja maksakasvainten muodossa.
Aika, jolla hepatotoksiset lääkkeet voivat aiheuttaa tyypin A reaktioita, voivat vaihdella muutamasta päivästä muutamaan viikkoon; kun taas tyypin B reaktiot saattavat näkyä jopa kuukausina tai jopa vuosina kyseisen hepatotoksisen lääkkeen antamisen jälkeen.
Lisäjako voidaan tehdä maksatoksisten lääkkeiden aiheuttaman vaurion tyypin mukaan. Tässä tapauksessa voimme erottaa:
- Hepatosellulaariset vauriot;
- Kolestaattinen vaurio;
- Sekalaiset vauriot.
Maksatoksisuuden mekanismit
On monia mekanismeja, joilla hepatotoksiset lääkkeet voivat aiheuttaa maksavaurioita. Näistä muistetaan:
- Sellaisten radikaalilajien muodostuminen, jotka aiheuttavat oksidatiivista stressiä ja vahingoittavat siten maksasoluja;
- Hepatosyyttien solujen organellien vaurioituminen, kuten esimerkiksi mitokondriot;
- Yhteisvaikutukset maksan mikrosomaalisten järjestelmien kanssa;
- Yhteisvaikutukset ja niistä johtuvat sappitien solujen vauriot;
- Lääkkeen tai sen metaboliittien vuorovaikutus hepatosyyttien membraanissa olevien molekyylien tai niiden sisältämien molekyylien kanssa, mikä voi johtaa normaalien solutoimintojen estämiseen tai solujen selviytymiseen ehdottoman välttämättömien kemiallisten reaktioiden estämiseen.
Hepatotoksisten lääkkeiden tyypit
Hepatotoksiset lääkkeet ovat lukuisia, ja ne kuuluvat useimpiin terapeuttisiin luokkiin, anti-inflammatorisista aineista, masennuslääkkeiden ja antibioottien läpi, jopa immunosuppressantteihin ja syöpälääkkeisiin (juuri luetellut lääkkeet ovat kuitenkin vain joitakin niistä lääkeryhmistä, jotka sisältävät niitä) mahdollisesti maksatoksisia vaikuttavia aineita).
Yksinkertaisen kuvan saamiseksi kaikki nämä hepatotoksiset lääkkeet voidaan ryhmitellä sen mukaan, minkä tyyppisen maksavaurion he voivat laukaista.
Tältä osin voimme jakaa nämä lääkkeet seuraavasti:
Hepatotoksiset lääkkeet, jotka aiheuttavat hepatosellulaarisia vaurioita
- NSAID;
- antiretroviraalilääkkeet;
- Antidepressantit, kuten fluoksetiini, paroksetiini, sertraliini, bupropioni ja trazodoni;
- Verenpainelääkkeet, kuten lisinopriili ja losartaani;
- Antibiootit ja antibakteeriset aineet, kuten pyratsinamidi, isoniatsidi, rifampisiini ja tetrasykliinit;
- Gastroprotektorit, kuten omepratsoli;
- Antiarytmiat, kuten amiodaroni;
- Syöpälääkkeet, kuten metotreksaatti;
- Parasetamoli (kipulääke-antipyreettinen);
- Ketokonatsoli (sienilääke);
- Baklofeeni (lihasrelaksantti).
Hepatotoksiset lääkkeet, jotka aiheuttavat kolestaattisia vaurioita
- Antibiootit, kuten amoksisilliini ja erytromysiini;
- Antipsykoottiset aineet, kuten klooripromasiini;
- Sienilääkkeet, kuten terbinafiini;
- Estrogeenit ja suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet;
- Anaboliset steroidit;
- Trisykliset masennuslääkkeet ja mirtatsapiini.
Hepatotoksiset lääkkeet, jotka aiheuttavat sekalaisia vaurioita
- Sedatiiviset hypnoottiset aineet, kuten karbamatsepiini ja fenobarbitaali;
- Antibiootit ja antibakteeriset aineet, kuten klindamysiini, nitrofurantoiini ja sulfa-lääkkeet;
- ACE-estäjät, kuten kaptopriili ja enalapriili;
- Fenytoiini (epilepsialääke);
- Ciproeptadina (antihistamiini);
- Verapamiili (kalsiumkanavasalpaaja).
Nämä ovat vain muutamia esimerkkejä lääkkeistä (tunnetuista), jotka voivat aiheuttaa maksan toksisuutta.
Luonnollisesti, kun lääkäri päättää aloittaa tunnetun hepatotoksisen lääkkeen perustuvan hoidon, on erittäin tärkeää, että potilaan maksan toimintaa valvotaan säännöllisesti, jotta voidaan todeta ajoissa maksan vahingoittumisen alkaminen.
oireet
Oireet, joita voi esiintyä hepatotoksisten lääkkeiden käytön jälkeen, vaihtelevat riippuen erilaisista tekijöistä, kuten käytetyn vaikuttavan aineen tyypistä, annettavan lääkkeen annoksesta, potilaan terveydentilasta, olemassa olevista maksasairauksista jne. .
Joka tapauksessa yleisimpiä oireita, joita voi esiintyä maksavaurion sattuessa, muistamme:
- kuume;
- Inappetence ja anoreksia;
- Kehonpaino;
- Lievä hepatomegalia;
- Pahoinvointi ja oksentelu.
Verianalyysi
Maksatoksisuus voidaan kuitenkin havaita myös verikokeilla. Yksityiskohtaisemmin, maksavaurion tapauksessa, esiintyy yleensä:
- ALAT-pitoisuuden (alaniini-aminotransferaasin) lisääntynyt veren määrä on kaksi tai kolme kertaa normaaliksi katsottu enimmäisraja;
- Emäksisen fosfataasipitoisuuden nousu kaksi kertaa normaaliksi katsottua suurinta arvoa;
- Kokonaisbilirubiiniarvojen nousu kaksinkertaisena normaaliksi katsottuun maksimiarvoon, johon liittyy ALT: n ja alkalisen fosfataasin pitoisuuksien nousu plasmassa.
Jos lääke aiheuttaa maksatoksisuutta - kun se on diagnosoitu tarkasti ja on varmistettu, että lääke on laukaiseva syy - lääkäri keskeyttää hallinnon ja toteuttaa kaikki tarvittavat toimenpiteet hoidettaessa aiheutuneet vahingot.
Hepatotoksisten lääkkeiden havaitseminen
Joskus voi tapahtua, että lääke, ennen hepatotoksista, markkinoidaan ja käytetään, jopa pitkään.
Tästä syystä lääketurvatoiminta on keskeinen keino tunnistaa kaikki hepatotoksiset lääkkeet, joita ei ole tunnistettu sellaisiksi ennen markkinoille saattamista.
Tämän työkalun ansiosta on mahdollista arvioida lääkkeen käytön turvallisuutta myös sen markkinoille saattamisen jälkeen, jotta voidaan taata potilaan terveyden jatkuva suojaaminen.
Lääketurvatoiminta puolestaan käyttää erilaisia välineitä tavoitteensa saavuttamiseksi, mukaan lukien spontaani raportointi.
Yksinkertaisilla sanoilla, jos joku potilas on kokenut sivuvaikutuksen tietyn lääkkeen käytön jälkeen, ja tätä vaikutusta ei mainita saman lääkkeen pakkausselosteessa, mutta lääkäri epäilee, että se voisi saada sen käytön, niin hän on ilmoitettava siitä viipymättä toimivaltaisille elimille, jotka käsittelevät lääketurvatoimintaa (Italiassa tätä toimintaa hoitaa Italian lääkevirasto AIFA).
Tällaisten raporttien ansiosta vuosien varrella on ollut mahdollista tunnistaa useita hepatotoksisia lääkkeitä, joista osa on edelleen tarkassa valvonnassa (kuten esimerkiksi NSAID-nimisulidin tapauksessa); kun taas toiset poistettiin markkinoilta, koska niiden käytön mahdolliset hyödyt olivat huomattavasti pienemmät kuin potilaiden terveydelle mahdollisesti aiheutuvat riskit.
