Keltakuumevirusta ei välitetä ihmisen välisen suoran tartunnan kautta, vaan vain Aedesiin kuuluvien tartunnan saaneiden hyttysten (kaupunkiympäristössä), Haemagoguksen ja muiden sylvan hyttysten (viidakossa) puremisen kautta . Sekä Afrikassa että Amerikassa eniten keltaisen kuumeen siirtoon osallistuvat lajit ovat Aedes aegypti .
Keltaista kuumetta kärsivät ihmiset - sekä näennäisessä muodossa että oireettomina - ovat saaneet tartunnan juuri ennen kuumeen alkamista koko kuumejakson ajan (keskimäärin 5 päivää). Syöminen viremiaa sairastavalla henkilöllä, hyttyset tulevat infektioiksi noin 2 viikon kuluttua veren aterian jälkeen ja pysyvät näin koko elämänsä ajan.
Keltaisen kuumeen leviämisen estämiseksi on välttämätöntä välttää muita hyttysen puremisia sairailla ihmisillä eristämällä ne hyttysverkoilla suojatuissa ympäristöissä ottaen huomioon näiden hyönteisten "päiväsaikaan" liittyvät tavat.
