A.Griguolon proteiinisyndrooma

yleisyys

Proteus-oireyhtymä on hyvin harvinainen geneettinen tauti, jolle on ominaista erilaisten kudosten (luu, iho, rasva jne.) Ja eri sisäelinten (verisuonet, perna, aivot jne.) Hallitsematon kasvu.

AKT1-geenin spesifisen mutaation vuoksi Proteus-oireyhtymä ei ole koskaan perinnöllinen tila; tämä tarkoittaa sitä, että alkuperänsä aikana on aina syntynyt mutaatiotapahtuma, joka tapahtuu alkamisen jälkeen alkuvaiheen alkuvaiheessa.

Proteus-oireyhtymän kaltaisen taudin diagnosointi ei ole helppoa, koska oireenmukaisuus vaihtelee potilaasta toiseen (joten ei ole viitteellistä oireiden kuvaa) ja koska tarvitaan geneettinen testi solunäytteestä, joka on otettu kudoksen tai elimen uhreista. hallitsematon kasvu.

Tällä hetkellä Proteus-oireyhtymästä kärsivät voivat luottaa vain oireenmukaiseen hoitoon, eli oireiden lievittämiseen.

Mikä on Proteus-oireyhtymä?

Proteus-oireyhtymä on geneettinen tauti, jonka pääasiallinen ominaispiirre on luiden, ihon, lihasten, rasvakudoksen, veren ja imusolmukkeiden, rungon ja elinten sisäelinten hallitsematon, disharmoninen ja täysin satunnainen kasvu. keskushermostoon.

Edellä mainitun kontrolloimattoman kasvuprosessin tuloksena Proteus-oireyhtymä voi syvästi häiritä sairastuneiden fyysistä ulkonäköä, mikä tekee siitä joissakin olosuhteissa hyvin erilaisen kuin terveellistä ihmistä.

uteliaisuus

Proteuksen oireyhtymä on sairaus, josta Joseph Merrick, brittiläisen miehen mies, joka oli mennyt historiaan elefanttimies- epitetin kanssa, kärsi, luultavasti joidenkin ruumiin epämuodostumien vuoksi, jotka tekivät hänet elefantiksi.

Merkitys disharmonisesta kasvusta

Kuvattaessa Proteus-oireyhtymän tärkeintä piirrettä edellisessä määritelmässä ilmoitettiin ilmaisu "hallitsematon kasvu, epäyhtenäinen ja täysin satunnainen".

Koska jotkut lukijat saattavat ihmetellä, mitä edellä mainittu ilmaisu tarkoittaa, on tarpeen antaa lyhyt selitys yksittäisistä termeistä ennakoiden joitakin tietoja syistä ja oireista:

Hallitsematon kasvu - Koska Proteus-oireyhtymä indusoi kontrolloimattomia soluja, jotka muodostavat kohdekudoksia ja -elimiä.
Disharmonic-kasvu - Koska Proteus-oireyhtymä voi aiheuttaa sisäisen runkoelimen hallitsemattoman kasvun muuttamatta muiden kokoa; tämä johtaa asianomaisen elimen ja muiden elinten suhteettomuuteen.
Lisäksi Proteus-oireyhtymä vaikuttaa luun kudoksiin hyökkäämällä täysin epäsymmetrisesti siinä mielessä, että se määrittelee puolen kehon luun epänormaalin kasvun, mutta ei sen ristiriitaisesta (esim. Se kasvaa epänormaalisti olkaluun) oikealle, mutta ei vasemman olkaluun).
Satunnainen kasvu - Koska Proteus-oireyhtymä vaikuttaa kudoksiin ja elimiin täysin satunnaisesti ilman kriteereitä. Itse asiassa syihin liittyvässä luvussa ilmenee, että kyseiset kudokset ja elimet ovat niitä, joissa Proteus-oireyhtymästä vastaavan geenin mutaatio sijaitsee.
Täysin satunnainen tapa, jolla Proteus-oireyhtymä toimii, on se, miksi jokainen potilas edustaa tapausta itsessään.

Epidemiologia: kuinka yleinen on Proteus-oireyhtymä?

Tilastojen mukaan Proteus-oireyhtymän esiintyvyys olisi alle yksi miljoonasta. Siten se on hyvin harvinainen geneettinen tauti.

On kuitenkin syytä huomauttaa, että monien alan asiantuntijoiden osalta kyseinen ehto olisi aliarvioitu; toisin sanoen, enemmän ihmisiä syntyisi Proteus-oireyhtymällä kuin epidemiologisissa tilastotutkimuksissa.

Tiesitkö, että ...

Proteus-oireyhtymän maailmassa on tällä hetkellä noin 120 tapausta, kun taas ns. Lääketieteellisessä kirjallisuudessa kirjatut tapaukset ovat hieman yli 200.

Nimen alkuperä

Proteus on kreikkalaisen mytologian merellinen jumala, jolla on poikkeuksellinen kyky muuttaa fyysistä ulkonäköään aina, kun hän pitää sitä tarpeellisena.

Kuka antoi nimen Proteus-oireyhtymälle on päättänyt viitata jumalaan Proteukseen luultavasti siksi, että kyseessä olevan geneettisen sairauden ilmenemismuodot vaihtelevat potilaasta toiseen täysin satunnaisesti.

syyt

Proteus-oireyhtymä johtuu erityisestä AKT1-geenimutaatiosta, joka sijaitsee kromosomissa 14 .

Ihmisessä edellä mainittu mutaatio hankitaan aina spontaanisti, ei mitään ja ilman tarkkoja syitä alkionkehityksen aikana - eli sen jälkeen, kun siittiöt ovat hedelmöittäneet munan ja alkion syntymisen.

Mikä aiheuttaa Proteus-oireyhtymään liittyvän proteiinin mutaation?

Ennakko: ihmisen kromosomeissa läsnä olevat geenit ovat DNA-sekvenssejä, joiden tehtävänä on tuottaa perusproteiineja elämälle välttämättömissä biologisissa prosesseissa, mukaan lukien solujen kasvu ja replikaatio.

Jos mutaatioita häneen ei ole, AKT1-geeni tuottaa proteiinin, joka vastaa kasvun, jakautumisen ja solukuoleman prosessien säätelystä; toisin sanoen se antaa elämää proteiinille, joka säätelee solujen elinkaarta, välttäen solujen hyperproliferoitumisen ilmiöitä.

Proteus-oireyhtymästä vastaavan mutaation sijasta AKT1-geeni menettää kaikki säätelyominaisuutensa (se ei ole enää tehokas säätelijä solujen elinkaaressa) ja tämä tarkoittaa, että mukana olevat solut ovat hallitsemattoman kasvun ja jakautumisen kohde.

Proteus-oireyhtymässä olevien solujen elinkaaren tehokkaan sääntelyn puute on syy siihen, miksi jotkut kehon osat ovat liiallisen kasvun päähenkilöitä.

uteliaisuus

Aiemmin ennen kuin havaittiin, että AKT1-geeni oli vastuussa Proteus-oireyhtymästä, geneettikot ja molekyylibiologit uskoivat, että edellä mainittu geneettinen tauti riippui PTEN-geenin mutaatioista, jotka sijaitsevat kromosomissa 10.

Proteus-oireyhtymä on esimerkki geneettisestä mosaiikista

Proteus-oireyhtymää sairastavilla henkilöillä solun perintö sisältää terveitä soluja, joiden DNA: lla ei ole mutaatiota AKT1: ssä, ja sairaita soluja, kantajia DNA: n AKT1: ssä.

Perinteisessä genetiikassa tätä erityistilannetta eli monisoluisessa yksilössä esiintyvää kahden eri DNA-solulinjaa kutsutaan mosaiikiksi (tai geneettiseksi mosaiikiksi ).

Mosaicismi on selitys useille Proteus-oireyhtymän ominaisuuksille:

Mosaiikkien vuoksi Proteus-oireyhtymässä olevilla henkilöillä vain tietyt kehon osat ovat kontrolloimattoman kasvun alaisia. Erityisesti ne kudokset, joiden solut ovat sairastuneet, tai AKT1-geenin mutaation kantajat, saavat kontrolloimattoman kasvun;
Oireiden vakavuus riippuu mosaiikin laajuudesta: mitä enemmän sairastuneiden solujen lukumäärä on suuri, verrattuna terveiden solujen määrään, sitä enemmän kehon osia (luut, lihakset, iho, sisäelimet jne.) Ovat suurempia. hallitsematonta kasvua.

Genetiikassa termi mosaiikki ilmaisee kahden tai useamman eri geneettisen linjan läsnäolon monisoluisessa yksilössä, jotka kaikki havaitsevat (eli ne ovat näkyviä).

Oireet ja komplikaatiot

Proteus-oireyhtymän oireet ja merkit vaihtelevat potilaiden mukaan riippuen kudoksista ja elimistöistä, jotka altistuvat ylikasvulle (tai joka tapauksessa altistuvat AKT1-geenimutaatiolle).

Kun tämä näkökohta on selvitetty, Proteus-oireyhtymän läsnä ollessa tyypillinen oireenmukainen kuva sisältää:

Joidenkin luiden liiallinen kehitys (esimerkki hyperostoosista ). Proteus-oireyhtymällä on ennaltaehkäisy ylempien raajojen luut, alaraajat, kallo ja selkä.
Hyvänlaatuiset ihon kasvut. Näiden hyvänlaatuisten ihon kasvujen joukossa ovat verrucous epidermal nevi ja sidekudoksen cerebriform nevi; Proteus-oireyhtymässä toinen ihon kasvun tyyppi sijaitsee pääasiassa jalkoilla.
Joidenkin verisuonten (sekä valtimoiden että suonien) ja joidenkin imusolmukkeiden liiallinen kehitys.
Joidenkin rasva-alueiden liiallinen kehittyminen ja lipomasolujen muodostuminen (rasvakudoksen hyvänlaatuiset kasvaimet).
Rungon sisäelinten valtava kasvu, mukaan lukien erityisesti perna, kateenkorva ja paksusuoli.
Tavallisesti hyvänlaatuisten kasvainten muodostuminen, kuten kahdenvälinen munasarjakystadenoma (hyvänlaatuinen munasarjasyöpä), sylkirauhasen monomorfinen adenoma, lisäkilpirauhasen monomorfinen adenoma, kivesten syöpä (yksinomaan miehillä) ja meningioma (hyvänlaatuinen aivokasvain, joka on peräisin aivokalvoista).

Vähemmän yleisiä Proteus-oireyhtymän oireita ja merkkejä

Edellä kuvatuissa tyypillisissä kliinisissä ilmenemismuodoissa Proteus-oireyhtymä voi joskus lisätä toisen sarjan oireita ja merkkejä, joka sisältää:

Puolen aivojen ( hemimegalencephaly ) ja muiden aivojen epämuodostumien liiallinen kehitys. Nämä poikkeamat voivat johtaa henkisiin puutteisiin, epilepsiaan ja näköongelmiin;
Ptoosi (pienenevä silmäluomen) ja silmäluomien halkeamat alaspäin;

Lipoma

Dolicocefalia (pitkä ja kapea pää);
Nenäsilta, joka on normaalia alhaisempi;
Munuaisten ja / tai virtsateiden poikkeavuudet;
karsastus;
Dermoidinen silmän kysta;
Keuhkoissa olevat emfysaattiset kystat tai kuplat.

Tiesitkö, että ...

Kun Proteus-oireyhtymä vaikuttaa aivoihin, se liittyy usein kasvojen poikkeavuuksiin ja edellä mainittuihin silmäongelmiin.

Tämän yhdistyksen syyt ovat tällä hetkellä mysteeri.

Milloin oireet ilmenevät?

Useimmilla Proteus-oireyhtymällä olevilla ihmisillä ei ole synnyssä mitään oireita ja taudin oireita. Itse asiassa Proteus-oireyhtymä pyrkii antamaan itselleen ensimmäiset ilmenemismuodot potilaan 6–18 kuukauden ikäisenä, jolloin siitä tulee yhä vakavampi.

komplikaatiot

Ajan myötä Proteus-oireyhtymä voi aiheuttaa useita komplikaatioita. Nämä komplikaatiot ovat olennaisesti seurausta oireenmukaisen kuvan vääjäämättömästä heikkenemisestä; Itse:

Luiden epämuodostumat alaraajoissa johtavat yleensä epämuodostumiin, jotka vaikuttavat siihen, että vaikutetut luut ovat tunnistamattomia, ja jotka vaarantavat lähinnä naapuriliitosten liikkuvuuden ja altistavat nyrjähdyksille ja nivelen irtoamisille ;
Selkärangan poikkeavuudet suosivat skolioosin alkamista;
Verisuonien epänormaali kasvu on syvän laskimotromboosin ilmiön edistäjä, josta puolestaan voi syntyä keuhkoemboliaa kutsuttava vaarallinen sairaus. Keuhkovaltimossa esiintyvällä embolialle on tunnusomaista, että keuhkoembolialla voi olla kuolemaan johtavia seurauksia potilaalle;
Aivojen epämuodostumat vaikuttavat yleensä potilaan henkiseen kehitykseen siihen pisteeseen, että hänellä on vaikeuksia tarjota itselleen, jokapäiväisessä elämässä.

diagnoosi

Proteus-oireyhtymän diagnoosi on melko vaikeaa, jopa pitkään kokeneelle lääkärille.

Tärkeimmät syyt diagnostisiin vaikeuksiin johtuvat kaikkien mahdollisten oireiden laajasta spektristä ja siitä, että AKT1-geenin mutaatio ei ole helposti havaittavissa.

Mikä on tehokkain diagnostinen menettely?

Jotta lääkärit voisivat tunnistaa Proteus-oireyhtymän, lääkärit katsovat, että on välttämätöntä suorittaa perusteellinen fyysinen tarkastus, verrata jälkimmäisestä saadut tiedot lääketieteellisen yhteisön määrittelemiin diagnostisiin kriteereihin kyseiselle taudille ja lopuksi suorittaa geneettinen testi näytteen soluista, jotka ovat peräisin poikkeavan kudoksen tai elimen uhreilta.

ON GENETISINEN TESTI VERTAJÄRJESTELMÄN VAIKUTTAVASTA?

Verinäytteellä tehty geneettinen analyysi ei koskaan salli Proteus-oireyhtymän diagnosointia, sillä verisoluissa AKT1-mutaatio on yleensä poissa.

Siksi lääkärit, kun he käsittelevät epäiltyä Proteus-oireyhtymää, turvautuvat geneettiseen testiin sellaisen solun näytteessä, joka kuuluu epänormaalin ulkonäön omaavaan kudokseen tai elimeen.

Mitä muita tenttejä voidaan tukea?

Tiedot tulevat:

Yksinkertaiset röntgenkuvaukset epänormaaleista kehon osista;
Aivojen CT-skannaus tai MRI-skannaus (aivojen epämuodostumien arvioimiseksi);
CT-kopio keuhkoista (kystojen tai epänormaalien läpipainopakkausten esiintymisen arvioimiseksi keuhkoissa);
MRI lantion, rungon ja ylä- ja alaraajojen kohdalla (luiden ja / tai sisäelinten esiintymisen arvioimiseksi epätavallisella anatomialla).

terapia

Proteus-oireyhtymän hoito on puhtaasti oireenmukaista - pyritään kontrolloimaan oireita ja välttämään / viivästämään komplikaatioita - koska ei vielä ole parannuskeinoa, joka kykenee poistamaan kyseisestä tilasta vastaavan mutaation ennen syntymää.

Oireinen hoito: mitä se koostuu?

Yleensä Proteo-oireyhtymän oireenmukainen hoito sisältää:

Sarja ortopedisiä kirurgisia toimenpiteitä, joilla torjutaan liiallista luun kasvua ja komplikaatioita, joita jälkimmäinen voi aiheuttaa (luun epämuodostumat, skolioosi, niveljäykkyys jne.);
Näitä kirurgisia toimenpiteitä seuraa yleensä fysioterapia ;
Farmakologinen hoitosuunnitelma, jolla pyritään estämään syvän laskimotromboosin (antitromboottinen hoito) ilmiö;
Sarja kirurgisia toimenpiteitä, joilla pyritään poistamaan liiallisia kasvuja ja rasvakudoksia.

Mitä lääketieteellisiä lukuja liittyy Proteus-oireyhtymän oireenmukaiseen hoitoon?

Proteus-oireyhtymän oireenmukainen hoito edellyttää useiden lääketieteen asiantuntijoiden yhteensovittamista, mukaan lukien: ihotautilääkärit, kardiologit, pulmonologit, ortopedit ja fysioterapeutit.

Lisäksi on tärkeää, että potilaat ja potilasperheet saavat psykologian alan asiantuntijan tuen, jotta nykyinen patologinen tila voidaan käsitellä riittävästi.