A.Griguolon Pfeiffer-oireyhtymä

yleisyys

Pfeiffer-oireyhtymä on harvinainen geneettinen häiriö, jolle on tunnusomaista kraniosynostosis, ja suurten peukaloiden ja suurten varpaiden esiintyminen poikkeavasti poikkeavat sisäänpäin.

Yhdessä vastasyntyneessä 100 000: aa kohti havaittavissa Pfeiffer-oireyhtymä liittyy FGFR1- ja FGFR2-geenien mutaatioon; molemmilla näiden geenien tehtävänä on säätää kraniaalisten ompeleiden fuusiointia ja sormien ja varpaiden kehitystä.

Pfeiffer-oireyhtymän diagnosoimiseksi on olennaista fyysinen tutkimus, anamneesi, kallon ja sormien ja varpaiden radiologinen arviointi ja lopuksi geneettinen testi.

Tällä hetkellä ne, jotka kärsivät Pfeiffer-oireyhtymästä, voivat luottaa vain oireenmukaisiin hoitoihin, ts. Oireita lievittäviin hoitoihin.

Lyhyt katsaus kallon ompeleisiin ja niiden fuusioon

Kraniaaliset ompeleet ovat kuitumaisia niveliä, jotka toimivat yhdessä kraniaalisen holvin luiden (esim. Etu-, ajallinen-, parietaalisten ja niskakalvon luut) yhteen.

Normaaleissa olosuhteissa kraniaalisten ompeleiden fuusioprosessi tapahtuu postnataalisessa jaksossa, joka alkaa 1–2-vuotiailta, joillekin nivelelementeille ja päättyy 20 vuoden kynnykseen muille. Tämä pitkä ja rytminen fuusioprosessi mahdollistaa aivojen kasvun ja kehittymisen.

Mikä on Pfeifferin oireyhtymä?

Pfeiffer-oireyhtymä on harvinainen geneettinen häiriö, jolle on ominaista:

Yhden tai useamman kallon ompeleen ennenaikainen fuusio. Lääketieteessä tätä poikkeavaa ilmiötä kutsutaan craniostenosis tai craniosynostosis ;

Peukalot ja varpaat ovat poikkeuksellisen suuret ja poikkeavat siten, että ne näyttävät siirtyvän pois muista sormista (mediaalinen poikkeama).

Pfeiffer-oireyhtymä on siis geneettinen tila, joka sen kantavassa määrittelee pääosin kallon ja käsien vaurioitumisen poikkeavuuksia.

Kun lukijat oppivat lisää oireista, Pfeifferin oireyhtymä voi liittyä muihin ongelmiin ja muihin fyysisiin epämuodostumiin.

Epidemiologia: kuinka yleinen on Pfeifferin oireyhtymä?

Tilastojen mukaan yksi henkilö 100 000: sta syntyisi Pfeifferin oireyhtymän kanssa.

Tiesitkö, että ...

Geneettiset sairaudet, jotka, kuten Pfeifferin oireyhtymä, aiheuttavat craniosynostosesia, ovat noin 150.

Näiden joukossa erottuu Pfeiffer-oireyhtymän lisäksi tärkeydestä: Crouzonin oireyhtymä, Apertin oireyhtymä ja Saethre-Chotzenin oireyhtymä .

syyt

Pfeiffer-oireyhtymä voi johtua FGFR2-geenin spesifisestä mutaatiosta, joka sijaitsee kromosomissa 10 tai kaksoisspesifisen mutaation takia, yksi johtuen edellä mainitusta FGFR2-geenistä ja toinen FGFR1-geenistä, jonka paikka on kromosomissa 8.

Ihmisessä edellä mainitut mutaatiot voivat olla perinnöllisiä - eli lähetetään vanhempien keinoin - tai ne on hankittu täysin spontaanisti mikään, ilman tarkkoja syitä, alkion kehityksen aikana - eli sen jälkeen, kun siittiö on hedelmöittänyt munan alkio ja alkio.

Mikä aiheuttaa Pfeiffer-oireyhtymään liittyvän geenin mutaation?

Ennakko: ihmisen kromosomeissa läsnä olevat geenit ovat DNA-sekvenssejä, joiden tehtävänä on tuottaa perusproteiineja elämälle välttämättömissä biologisissa prosesseissa, mukaan lukien solujen kasvu ja replikaatio.

Kun FGFR1- ja FGFR2-geenit ovat vapaita mutaatioista (ja siten terveestä ihmisestä), ne tuottavat fibroblastikasvutekijän reseptorin 1 ja fibroblastikasvutekijän reseptorin 2 vastaavasti, jotka ovat kaksi reseptoriproteiinia, jotka ovat välttämättömiä ajastuksen merkitsemiseksi kraniaalisten ompeleiden fuusioon nähden, ja säätämään sormien ja varpaiden kehitystä (toisin sanoen ne signaloivat, kun se on sopiva hetki kraniaalisten ompeleiden fuusioon ja ohjata käsien sormien muodostumista ja jalkaa).

Kun ne menevät Pfeiffer-oireyhtymän läsnä ollessa havaittuihin mutaatioihin, FGFR1- ja FGFR2-geenit ovat hyperaktiivisia ja tuottavat edellä mainitut reseptoriproteiinit niin suurina määrinä, että kraniaalisten ompeleiden sulamisajat muuttuvat (ne ovat nopeampia) ja prosessi Sormen ja varpaiden muodostuminen ei tapahdu oikein.

Pfeiffer-oireyhtymä on autosomaalinen määräävä sairaus

Ymmärtääksesi ...

Jokainen ihmisen geeni on läsnä kahdessa kopiossa, joita kutsutaan alleeleiksi, jotka ovat äidin alkuperää ja isän alkuperää.

Pfeiffer-oireyhtymällä on kaikki autosomaalisen määräävän taudin ominaisuudet .

Geneettinen sairaus on autosomaalista määräävää, kun vain yhden geenin kopion aiheuttava mutaatio riittää ilmentämään itseään.

Pfeiffer-oireyhtymän tyypit

Vuonna 1993 useiden Pfeiffer-oireyhtymän tutkimusten jälkeen amerikkalainen lääkäri Michael Cohen julkaisi kyseisen geneettisen taudin typologisen luokituksen, jossa ennakoitiin kolmen patologisen variantin olemassaolo, jotka on yksinkertaisesti tunnistettu ilmaisuilla " tyyppi I ", " tyyppi II ". ja tyyppi III "ja kaikki yhdistyvät kraniostenoosin ja peukalon ja isojen varpaiden poikkeavuuksien kanssa. Lääketieteellinen tiedeyhteisö hyväksyi välittömästi tämän luokituksen ja sen jälkeen Pfeifferin oireyhtymän asiantuntijat ovat käyttäneet sitä diagnostisena välineenä ja arvioitaessa vakavuutta. nykyinen geneettinen tila, on syytä huomata, että Dr. Cohenin luokittelu erottaa Pfeiffer-oireyhtymän, joka perustuu kraniaalisten ja digitaalisten poikkeavuuksien vakavuuteen sekä muiden oireiden ja merkkien esiintymiseen.

Menemällä yksittäisten patologisten varianttien yksityiskohtiin, tässä artikkelin kohdassa on tärkeää korostaa, että:

Tyyppi I on Pfeiffer-oireyhtymän vähemmän vakava versio, koska kraniostenoosi ja peukalo ja suuret varpaat poikkeavat toisistaan.
Muita tärkeitä tietoja: se johtuu FGFR2-mutaatiosta, joka on joskus yhdistetty FGFR1-mutaatioon; se voi olla peritty tai hankittu tila.
Tyyppi II on Pfeiffer-oireyhtymän vakavin versio, koska se liittyy vakavaan kraniostenoosiin, joka on lähes yhteensopimaton elämän kanssa, ja syviä poikkeamia, jotka vaikuttavat käsiin ja jaloihin.
Muita tärkeitä tietoja: se johtuu yksinomaan FGFR2-mutaatiosta; se on aina hankittu tila.
Tyyppi III on Pfeiffer-oireyhtymän versio, joka sijoitetaan painovoiman asteikon alapuolelle tyypin II alle, mutta suurelta osin tyypin I yläpuolelle, koska läsnä oleva kraniostenoosi on lähes yhtä vakava kuin edellisessä kohdassa kuvattu muunnos.
Muita tärkeitä tietoja: se johtuu yksinomaan FGFR2-mutaatiosta; se on aina hankittu tila.

Oireet ja komplikaatiot

Kuten jo mainittiin, Pfeifferin oireyhtymä voisi lisätä kraniostenoosia ja poikkeavuuksia, jotka vaikuttavat peukaloihin ja isoihin varpaisiin, muihin oireisiin ja merkkeihin, jotka ovat:

Brachydactyly . Se on synnynnäinen epämuodostuma, jolle on ominaista sormien ja varpaiden epänormaali lyhyys;
Syndactyly . Se on synnynnäinen epämuodostuma, jolle on tunnusomaista kahden tai useamman sormen tai varpaiden fuusio;
Bony ankylosis ;
Hengitysteiden ja muiden sisäelinten poikkeavuuksia .

craniostenosis

Pfeifferin oireyhtymän kantajissa craniosynostosis voi, riippuen varhaisessa fuusioprosessissa mukana olleista kraniaalisten ompeleiden määrästä, seuraavista seurauksista:

Täysin epänormaali pään pystysuora kehitys yhdistettynä kallon sivusuunnittelun puuttumiseen. Siten Pfeiffer-oireyhtymässä olevalla potilaalla on kapea ja pitkä pää;
Korkean ja näkyvän otsan muodostuminen ;

Intrakraniaalisen paineen nousu, johon oireet riippuvat: pysyvä päänsärky, näköongelmat, oksentelu, ärtyneisyys, kuulo-ongelmat, hengitysvaikeudet, muuttunut henkinen tila, papilaatio;
Henkiset puutteet, joihin liittyy vähentynyt IQ. Henkiset puutteet ovat seurausta aivojen nauttimasta kasvualustasta sen jälkeen, kun koronaaliset kraniaaliset ompeleet ovat sulautuneet ennenaikaisesti;
Kasvojen välisen osan kehittymättömyys, joka näyttää tasaiselta, joskaan ei edes kovera ;
Lävistävät silmät ( proptoosi ), leveät auki ja epänormaalisti välimatkan päässä ( okulaarinen hypertelorismi );
Palkittu nenä ;
Leuan kehittymättömyys (maxillary hypoplasia ), joka johtaa tiukkojen hampaiden tilaan;
Clover-like ulkonäkö pään (" apila kallo "). "Apila kallo" on syynä hydrokefaliaan .

TYYPPI I

Tyypin I Pfeiffer-oireyhtymä liittyy lievään kliiniseen kliiniseen kraniostenoosiin, joka rajoittaa usein kalloille pitkänomaisen muodon ja määrittää näkyvästi korkean otsaan ja tasaisen kasvon.

Jos Pfeiffer-oireyhtymän tyyppi kärsii oikeanlaisesta hoidosta, ne yleensä tavallisesti elävät ja normaali IQ.

TYYPPI II

Pfeiffer-oireyhtymä tyyppi II on ainoa patologinen variantti, joka määrittää ns. "Apila-kallon"; tämä kraniaalinen poikkeama vaikuttaa vakavasti älylliseen kapasiteettiin ja liittyy usein ennenaikaiseen kuolemaan.

Niillä, jotka kärsivät tyypin II Pfeiffer-oireyhtymästä, on koko edellä esitetty kliininen kuva kraniostenoosin seurauksista.

Kuva otettu Wikipedia.orgista

TYYPPI III

Pfeiffer-oireyhtymän tyyppi III: lla on sama vaikutus sen kantajiin kuin tyypin II Pfeiffer-oireyhtymä, paitsi "apila kallo".

Tyypin III Pfeiffer-oireyhtymän saaneilla ei ole pitkä elinajanodote.

Epätasaisuudet, jotka vaikuttavat peukaloihin ja varpaisiin

Jos erityisen vakavia, peukaloiden ja varpaiden poikkeavuudet voivat vaikuttaa syvästi käsien ja jalkojen toimintakykyyn, mikä aiheuttaa ongelmia esineiden tarttumisessa ja / tai kävelyssä.

Tiesitkö, että ...

Peaniffer-oireyhtymän potilaiden peukaloihin ja varpaisiin vaikuttava mediaalinen poikkeama on esimerkki varuksesta . Tarkemmin sanottuna lääkärit puhuvat käynnistävästä peukalosta, peukaloiden keskipoikkeaman poikkeavan ja varus halluxin välisestä varpaiden välisen poikkeaman vuoksi.

brachydactyly

Pfeifferin oireyhtymässä brachydactyly on melko yleinen poikkeama, joka voi vaikuttaa vain muutamaan sormeen tai koko käsien ja / tai jalkojen digitaaliseen kompleksiin.

Brachydactylyn ongelma on havaittavissa kaikissa typologisissa muunnelmissa, vaikka ne olisivatkin erilaisia.

syndaktyliaa

Pfeifferin oireyhtymässä syndaktinen on melko usein esiintyvä poikkeama (harvinaisempi kuin brachydactyly), jolla voi olla erilaisia merkityksiä (se voi olla epätäydellinen, täydellinen, monimutkainen jne.).

Brachydactyly-ongelma on havaittavissa kaikissa Pfeiffer-oireyhtymän tyypillisissä versioissa, vaikka ne olisivatkin erilaiset.

Luu ankyloosi

Pfeiffer-oireyhtymä liittyy ennen kaikkea kyynärpään luun ankyloosiin, vaikka todellisuudessa se voisi aiheuttaa saman ongelman mistä tahansa ihmiskehon suuresta artikulaatiosta.

Luu ankyloosi on ongelma, joka löytyy vain vakavimmista Pfeiffer-oireyhtymän tyypeistä (erityisesti tyypissä II).

Hengityselinten poikkeamat

Pfeifferin oireyhtymän aiheuttamat mahdolliset poikkeavuudet, jotka vaikuttavat hengitysteihin, aiheuttavat hengityselinten ongelmia, joilla on vakavia seurauksia potilaan yleiseen terveyteen (aivot ovat eniten kärsittyjä).

Kuten luun ankyloosi, edellä mainitut poikkeamat voidaan havaita vain vakavimmissa typologisissa muunnelmissa (erityisesti tyyppi II).

Milloin on mahdollista huomata Pfeifferin oireyhtymä?

Yleensä Pfeifferin oireyhtymästä johtuvat kraniaaliset ja digitaaliset poikkeamat ovat ilmeisiä syntymän aikana, joten diagnoosi ja hoitosuunnittelu ovat välittömiä.

diagnoosi

Yleensä Pfeiffer-oireyhtymän diagnosointiin johtavien tutkimusten prosessi alkaa fyysisestä tutkimuksesta ja sairauden historiasta ; sen vuoksi se jatkuu joukolla radiologisia testejä päähän (röntgenkuvat päähän, CT päähän ja / tai magneettinen resonanssi päähän) ja kädet ja jalat; lopuksi se päättyy geneettiseen tutkimukseen .

Fyysinen tutkimus ja sairaanhistoria

Fyysinen tutkimus ja anamneesi koostuvat olennaisesti potilaan osoittaman oireiden tarkasta arvioinnista.

Pfeiffer-oireyhtymän yhteydessä lääkäri toteaa diagnosointimenettelyn näissä vaiheissa, että kraniostenoosi ja peukaloiden ja varpaiden poikkeavuuksia, ja muiden läsnäolevien oireiden perusteella oletetaan, että kyseessä on tyypillinen variantti.

Käsien ja jalkojen pään ja sormien radiologiset tutkimukset

Pfeiffer-oireyhtymän yhteydessä

Pään säteilytutkimukset ovat välttämättömiä, jotta lääkäri voi vahvistaa kraniaalisten ompeleiden varhaisen fuusion olemassaolon ja arvioida kranio-enkefaalisten poikkeavuuksien vakavuutta.
Säteilytutkimukset puolestaan ovat välttämättömiä varuksen ja minkä tahansa brachydactylyn ja / tai mahdollisen syndaktisen vaikutuksen tutkimiseksi.

Geneettinen testi

Se on DNA-analyysi, jonka tarkoituksena on havaita kriittisten geenien mutaatiot.

Pfeiffer-oireyhtymän yhteydessä se edustaa diagnostista vahvistusta, koska se mahdollistaa FGFR2: n ja / tai FGFR1: n mutaation korostamisen.

Geneettinen testi on myös koe, jonka avulla voidaan määrittää läsnä olevan Pfeiffer-oireyhtymän tyyppi.

terapia

Pfeiffer-oireyhtymän hoito on puhtaasti oireenmukaista - pyritään kontrolloimaan oireita ja välttämään / viivästämään komplikaatioita - koska ei vielä ole parannuskeinoa, joka kykenee peruuttamaan ennen syntymää kyseisestä tilasta vastaavan mutaation.

Oireinen hoito: mitä se koostuu?

Jokaisen Pfeiffer-oireyhtymän läsnä ollessa hyväksytyn oireenmukaisen hoidon perustana on kraniostenoosin kirurginen hoito ja sen mahdolliset seuraukset (korvakäytävän morfologinen muutos, litteä tai kovera kasvot, hammasongelmat jne.).

Sen vuoksi läsnäolevasta tyypillisestä variantista riippuen hoitava lääkäri voisi lisätä edellä mainittua kirurgista hoitoa:

Terapeuttinen suunnitelma hengityselinten ongelmien torjumiseksi;
Terapeuttinen suunnitelma peukaloihin ja varpaisiin vaikuttavia poikkeavuuksia vastaan;
Kirurginen hoitosuunnitelma brachydactyly ja syndactyly vastaan;
Kirurginen hoitosuunnitelma luun ankyloosia vastaan.

CRANIOSINOSTOSI-KURGINEN HOITO

Pfeiffer-oireyhtymän kantajaa varten kraniosynostoosin kirurginen hoito sisältää:

Ensimmäinen toimenpide nuorena iänä (eliniän aikana), jonka tavoitteena on erottaa fusesi-ompeleet odotettua aikaisemmin ja antaa aivojen kasvaa normaalin mukaan.
Tällä interventiolla on suuri todennäköisyys menestyä Pfeiffer-oireyhtymän tyypin I läsnä ollessa, mutta sillä on ratkaisevasti rajalliset edut vakavimpien typologisten varianttien läsnä ollessa.
Toinen toimenpide 4–12 vuotta, jonka tarkoituksena oli antaa kasvoille normaali ulkonäkö, joka on tasainen, joskaan ei edes kovera.
Kyseessä oleva toimenpide käsittää joidenkin kasvojen luiden viiltämisen ja niiden uudelleen sijoittamisen rakenteen mukaan, joka heijastaa ainakin osittain normaalia.
Sen toteuttaminen on harvinaista potilailla, joilla on Pfeiffer-oireyhtymä tyyppi II ja tyyppi III, koska näiden potilaiden elinajanodote vähenee.
Kolmas mahdollinen interventio lapsivuosina, jonka tarkoituksena on poistaa tai ainakin vähentää valkovenäläistä silmätautumista .

ennuste

Jos hoidot ovat ajankohtaisia ja tarkoituksenmukaisia, Pfeiffer-oireyhtymän ennuste riippuu vain läsnä olevasta typologisesta variantista: tyypin I osalta se on hyväntahtoinen (potilaat kehittävät normaalin IQ: n ja elävät terveenä ihmisenä), kun taas tyypin III ja vielä enemmän tyypin II osalta on epätoivottavaa (potilaat kuolevat ennenaikaisesti tai, jos näin ei tapahdu, ne kehittävät hyvin vakavia neurologisia ja hengityselinten ongelmia).