syklofosfamidi

Syklofosfamidi, joka tunnetaan myös sytofosforina tai CP: na, on syövyttävä lääke, joka kuuluu alkyloivien aineiden luokkaan.

Syklofosfamidi - kemiallinen rakenne

Sen merkityksen vuoksi syklofosfamidi sisältyy Maailman terveysjärjestön laatimaan välttämättömien lääkkeiden luetteloon, joka sisältää luettelon kaikista lääkkeistä, jotka on oltava läsnä perusterveydenhuoltojärjestelmässä.

viitteitä

Mitä se käyttää

Syklofosfamidi on tarkoitettu kasvainten hoitoon, mukaan lukien:

Pahanlaatuiset lymfoomat;
Krooninen lymfosyyttinen leukemia;
Munasarjojen adenokarsinooma;
Moninkertainen myelooma;
Rintasyöpä;
Aivosyöpä;
Virtsarakon syöpä;
Muut kiinteät kasvaimet.

Suurilla annoksilla sitä voidaan käyttää hematopoieettisten kantasolujen siirron valmisteluvaiheessa (progenitorisolut, joista verisolut ovat peräisin).

Tehokkaan immunosuppressiivisen vaikutuksensa ansiosta syklofosfamidi on osoitettu myös autoimmuunisairauksien, kuten:

Multippeliskleroosi;
Systeeminen lupus erythematosus;
Autoimmuuninen hemolyyttinen anemia;
Nivelreuma;
Wegenerin granulomatoosi.

Syklofosfamidia käytetään myös primäärisen systeemisen amyloidoosin (tai PSA: n) hoidossa.

varoitukset

Koska syklofosfamidilla on munuaisten ja virtsateiden myrkyllisyys, näitä ominaisuuksia on seurattava huolellisesti ja jatkuvasti potilailla, joita hoidetaan lääkkeellä. Tarvittaessa annosta pienennetään; joissakin tapauksissa hoito on keskeytettävä.

Erityistä huomiota on kiinnitettävä syklofosfamidin antamiseen heikoilla ja / tai iäkkäillä potilailla ja potilailla, jotka ovat äskettäin saaneet sädehoitoa.

Jopa potilaille, joilla on heikentynyt immuunijärjestelmä tai joilla on maksan toimintahäiriöitä, tulee seurata ennen lääkkeen käyttöä, sen aikana ja sen jälkeen.

Potilaita, joilla on aikaisemmin ollut sydänsairaus, tulee seurata huolellisesti syklofosfamidilla olevan kardiotoksisuuden vuoksi.

vuorovaikutukset

Syklofosfamidi on aihiolääke, mikä tarkoittaa, että ennen sytotoksisen (solumyrkyllisen) vaikutuksensa tekemistä sen on muututtava, joka muuttaa sen aktiivisiksi metaboliiteiksi. Nämä muutokset tapahtuvat maksan metabolian jälkeen. On kuitenkin olemassa lääkkeitä, jotka voivat viivästyttää syklofosfamidin aktivoitumista ja siten vähentää sen aktiivisuutta. Nämä lääkkeet ovat:

Tiotepa, syöpälääke;
Aprepitantti, antiemeettinen aine, jota käytetään antineoplastisen kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun estämiseen;
Bupropionia, jota käytetään kerran masennuslääkkeenä, käytetään nyt tupakoinnin lopettamiseen;
Kloramfenikoli, bakteriostaattinen antibiootti;
Flukonatsoli ja itrakonatsoli, sienilääkkeet;

Syklofosfamidin antaminen suurina annoksina pian sen jälkeen, kun busuflfano on annettu suurina annoksina, voi vähentää itse syklofosfamidin erittymisnopeutta, mikä lisää sen toksisia vaikutuksia.

Fluorokinoloniantibioottien - kuten esimerkiksi siprofloksasiinin - saanti voi johtaa syklofosfamidin tehon vähenemiseen ja siten primäärisen patologian pahenemiseen.

Syklofosfamidihoidon aikana sytotoksisten metaboliittien pitoisuus voi nousta seuraavien aineiden käytön jälkeen:

Allopurinoli, kihtihoitoon käytettävä lääke;
Simetidiini, lääke, jota käytetään mahahaavan hoitoon;
Disulfiraami, lääke, jota käytetään alkoholismin hoitoon;

Huomiota on kiinnitettävä syklofosfamidin antamiseen yhdessä lääkkeiden kanssa, jotka indusoivat maksa- ja ekstrahepaattisia mikrosomaalisia entsyymejä (kuten esimerkiksi sytokromi P450). Näistä huumeista löydämme:

Rifampisiini, antibiootti;
Phenobarbital, barbituraatti;
Karbamatsepiini ja fenytoiini, lääkkeet, joita käytetään epilepsian hoitoon;
Bentsodiatsepiinit ;
Mäkikuismaa (tai mäkikuismaa ), lääkehoitoa, jossa on masennuslääkkeitä ja antiviraalisia ominaisuuksia;
Kortikosteroidit .

Jopa antieettinen lääke ondansetroni vaikuttaa häiritsevän suuria annoksia antavaa syklofosfamidia.

Syklofosfamidia käyttävät potilaat eivät saisi syödä greippiä tai juoda mehua, koska tämä hedelmä sisältää aineita, jotka voivat vähentää lääkkeen tehokkuutta.

Syklofosfamidin anto yhdessä muiden samankaltaisen toksisuuden omaavien lääkkeiden kanssa voi aiheuttaa yhdistettyjä toksisia vaikutuksia. Siksi on syytä kiinnittää huomiota syklofosfamidin samanaikaiseen antamiseen nefrotoksisille (munuaistoksisille) tai kardiotoksisille lääkkeille .

Alkoholi voi lisätä syklofosfamidin aiheuttamia emeetisiä vaikutuksia.

Syklofosfamidi voi vähentää varfariinin antikoagulanttia.

Syklofosfamidin saanti voi häiritä digoksiinin imeytymistä suolistossa (lääkettä, jota käytetään lisäämään sydämen supistumisen voimakkuutta) ja verapamiilia (verenpaineen hoitoon käytettyä lääkettä).

Kerro lääkärillesi, jos käytät, jos olet äskettäin ottanut tai jos aiotte ottaa kaikenlaisia lääkkeitä, kuten lääkkeitä, kasviperäisiä tuotteita ja / tai homeopaattisia tuotteita.

Syklofosfamidi ja rokotteet

Syklofosfamidilla on immunosuppressiivisia vaikutuksia, eli se pystyy tukahduttamaan immuunijärjestelmän. Tämä tukahduttaminen voi johtaa pienempään vasteeseen rokotuksiin. Lisäksi elävillä heikennetyillä virusrokotteilla rokotetut potilaat voivat solmia infektioita ja osoittaa voimakkaampia sivuvaikutuksia rokotteeseen kehon luonnollisten suojausominaisuuksien vaimentamisen vuoksi.

Haittavaikutukset

Syklofosfamidi voi indusoida erilaisia sivuvaikutuksia riippuen annettavan lääkeaineen määrästä, valitusta antoreitistä, hoidettavan patologian tyypistä ja potilaan tilasta. Haittavaikutukset, joita voi esiintyä, ja niiden voimakkuus vaihtelevat yksilöittäin, tämä johtuu siitä, että jokainen potilas reagoi eri tavalla hoitoon.

myelosuppressio

Syklofosfamidi voi aiheuttaa myelosuppressiota, eli se estää luuytimen aktiivisuuden; tämä aiheuttaa verisolujen tuotannon vähenemisen, mikä voi johtaa:

Anemia (hemoglobiiniarvojen lasku), anemian alkamisen tärkein oire on fyysisen uupumuksen tunne;
Leukopenia (heikentynyt valkosolujen määrä), lisääntynyt alttius infektioiden supistumiselle ;
Verihiutaleiden väheneminen (verihiutaleiden määrän väheneminen) johtaa verenvuotojen ja epänormaalin verenvuodon ilmaantumiseen.

Ruoansulatuskanavan häiriöt

Syklofosfamidi voi aiheuttaa pahoinvointia, oksentelua ja ripulia .

Oksentelu voi tapahtua muutaman tunnin tai muutaman päivän kuluttua lääkkeen ottamisesta. Tämän oireen hallitsemiseksi käytetään antiettisiä lääkkeitä. Jos oire jatkuu, ontologia on ilmoitettava.

Ripuli voidaan hoitaa ripulia ehkäisevillä lääkkeillä ja on tarpeen juoda paljon, jotta ne menettäisivät kadonneita nesteitä.

Syklofosfamidi voi myös aiheuttaa koliittia, enteriittia, stomatiittia ja ummetusta .

Ihohäiriöt

Syklofosfamidihoito voi aiheuttaa punoitusta, nokkosihottumaa, ihotulehdusta ja rakkuloita .

alopecia

Syklofosfamidihoito voi johtaa hiusten ja hiustenlähtöön yleensä. Tämä sivuvaikutus häviää yleensä hoidon päättymisen jälkeen.

Suuntelon häiriöt

Syklofosfamidihoito voi johtaa suuontelon pienten haavaumien esiintymiseen, suun kuivumisen tunteeseen ja kipuun . Näiden oireiden välttämiseksi on tärkeää ottaa runsaasti nesteitä ja puhdista hampaat säännöllisesti pehmeällä hammasharjalla.

On myös mahdollista saada väliaikainen menetys maun tunteesta, joka yleensä palautuu hoidon lopussa.

Virtsateiden myrkyllisyys

Syklofosfamidi aiheuttaa myrkyllisyyttä munuaisille ja virtsateille yleensä. Lääkehoito voi itse asiassa suosia:

Hemorraginen kystiitti;
Makro- ja mikrohematuria (veri virtsassa, näkyvissä tai ei);
Virtsarakon seinän turvotus;
Fibroosi ja virtsarakon skleroosi;
Hemorraginen uretriitti;
Haavainen kystiitti;
Munuaisten vajaatoiminta;
Munuaisten tubulojen nekroosi;
Myrkyllinen nefropatia;
Lisääntynyt kreatiniini- ja ureatypen pitoisuus veressä.

Keuhkosairaudet

Syklofosfamidi voi aiheuttaa erilaisia keuhkojen häiriöitä, kuten esimerkiksi bronkospasmi, hengenahdistus, yskä, interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkopöhö, krooninen keuhkofibroosi, hengitysvajaus ja hypoksi.

Maksa- ja sappihäiriöt

Syklofosfamidihoito voi aiheuttaa maksan ja sappiteiden vaurioita. Tärkeimmistä sivuvaikutuksista löytyy maksan toimintahäiriöitä, hepatiittia, hepatomegaliaa, veno-okklusiivista maksasairautta ja keltaisuutta .

Sydän- ja verisuonitaudit

Syklofosfamidilla on toksisuutta sydän- ja verisuonijärjestelmälle. Se voi käynnistää:

Verenpaineen muutokset (hypertensio tai hypotensio);
Rytmihäiriöt (takykardia tai bradykardia);
sydämentykytys;
Kammiovika;
Angina pectoris;
perikardiitti;
Sydäninfarkti;
Sydänpysähdys.

Silmät

Syklofosfamidihoito voi aiheuttaa silmän muutoksia, lisääntynyttä lakraatiota, sidekalvotulehdusta ja silmän turvotusta, johon liittyy yliherkkyys.

Korvan myrkyllisyys

Syklofosfamidi voi aiheuttaa kuulohäiriöitä ja tinnitusa, joka on korvien soiminen tunne, joka voidaan havaita sykkivänä kohinaa, kuten pilliä, piikkiä tai sykkivä ääni.

hedelmättömyys

Syklofosfamidi voi aiheuttaa vaurioita - joskus peruuttamattomia - naisten ja miesten lisääntymisjärjestelmille.

Naisilla syklofosfamidi voi muuttaa munasarjojen toimintaa ja aiheuttaa oligomenorrhea tai amenorreaa (vastaavasti kuukautiskierron aleneminen tai pysähtyminen).

Miehillä syklofosfamidi voi kuitenkin johtaa kiveksen atrofiaan, oligospermiaan tai atsoospermiaan (vastaavasti pienenee tai puuttuu siemennesteen siemensyöksy).

Hermoston häiriöt

Syklofosfamidihoito voi aiheuttaa huimausta, kouristuksia, vapinaa, parestesiaa (herkkyyden muuttuminen raajoissa tai muissa ruumiinosissa); se voi myös aiheuttaa sekaannusta ja enkefalopatioita .

karsinogeneesi

Vaikuttaa siltä, että hoito syklofosfamidilla voi aiheuttaa sekundaaristen kasvainten muodostumista, sekä hyvänlaatuisia että pahanlaatuisia. Kasvaimet, jotka voivat syntyä hoidon jälkeen, ovat leukemiat, lymfoomat, ihosyövät, munuaiskasvaimet ja virtsarakon tuumorit.

yliannos

Syklofosfamidin yliannostuksen oireita ovat annosriippuvaisen toksisuuden ilmentymät, kuten myelosuppressio, urotoksisuus, kardiotoksisuus, veno-okklusiivinen maksan tauti ja stomatiitti. Vastalääkettä ei ole, mutta - koska syklofosfamidia voidaan dialysoida - yliannostuksen tai vahingossa tapahtuvan myrkytyksen yhteydessä on ilmoitettu nopea hemodialyysi.

Toimintamekanismi

Kuten edellä mainittiin, syklofosfamidi on aihiolääke, eli se on aktivoitava maksan aineenvaihdunnan avulla sen vaikutuksen suorittamiseksi. Ainoastaan sen jälkeen, kun se on transformoitu sen aktiivisiksi ja sytotoksisiksi metaboliiteiksi, se pystyy suorittamaan vaikutuksensa.

Syklofosfamidi on alkyloiva aine, joten - sellaisenaan - se kykenee interkaloimaan alkyyliryhmät DNA: n kaksoisjuosteessa muodostamalla hyvin vahvoja sidoksia, joita on vaikea hajottaa. DNA: n täten indusoimat muutokset estävät solun replikoitumisen oikein, tuomitsemalla sen suorittamaan ohjelmoitua solukuolemaa, jota kutsutaan apoptoosiksi .

Käyttötapa - Annostus

Syklofosfamidia on saatavilla suun kautta ja laskimonsisäisesti.

Suun kautta annettavaksi se formuloidaan valkoisiksi tai vaaleanpunaisiksi tableteiksi. Tabletit on otettava ilman pureskelua juodessaan runsaasti vettä.

Laskimoon annettava lääke tulee jauheen muodossa, joka on liuotettava riittävään määrään liuotinta ennen infuusiota. Sitä voidaan antaa kolmen eri reitin kautta:

Kanyylin (ohut putki) kautta, joka on asetettu käsivarren tai käden suoneen;
Keskisen laskimo katetrin kautta, joka insertoidaan ihon alle suonen läheisyyteen;
PICC- linjan ( Peripherally Inserto Central Catheter ) kautta tässä tapauksessa katetri sijoitetaan perifeeriseen laskimoon, yleensä käsivarteen. Tätä tekniikkaa käytetään syöpälääkkeiden antamiseen pitkään aikaan.

Syklofosfamidin anto on suoritettava syövän huumeiden antamiseen erikoistuneen lääkärin tarkassa valvonnassa.

Lääkäri määrittää annoksen hoidettavan patologian tyypin perusteella potilaan tilan ja hänen kliinisen kuvan perusteella. Potilailla, joilla on maksan toimintahäiriö, on otettava huomioon, että syklofosfamidiaktivoituminen saattaa olla vähentynyt.

Annoksen muuttaminen on usein tarpeen potilailla, joilla on aikaisempi myelosuppressio ja / tai munuaisten vajaatoiminta. Jopa iäkkäiden potilaiden tapauksessa lääkkeen annos on mukautettava potilaan tilan mukaan.

Raskaus ja imetys

Syklofosfamidin käyttöä raskauden aikana ei suositella - varsinkin ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana - koska lääke voi läpäistä äidin istukan.

Syklofosfamidin käyttö voi aiheuttaa raskauden lopettamisen, sikiön kasvun hidastumisen ja toksiset vaikutukset sikiöön, joita esiintyy vastasyntyneellä, kuten pancytopenia, vaikea luuytimen hypoplasia ja gastroenteriitti.

Syklofosfamidihoidon aikana ja vähintään kuuden kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen on ryhdyttävä varotoimenpiteisiin mahdollisten raskauksien välttämiseksi.

Syklofosfamidi pystyy myös jakautumaan rintamaitoon. Siksi lääkkeillä olevat naiset eivät saa imettää.