yleisyys
Moninkertainen myelooma on pahanlaatuinen kasvain, joka vaikuttaa tiettyihin immuunijärjestelmän soluihin ja aiheuttaa vahinkoa eri elimille ja kudoksille. Se kehittyy yleensä yli 50-vuotiailla ihmisillä, ja siihen liittyy usein kipua, murtumia ja luun tuhoutumista.
Multippeli myelooma diagnosoidaan veri- ja luuytimen testeillä, proteiinielektroforeesilla virtsassa ja radiologisissa tutkimuksissa. Sairauksien remissiot voidaan indusoida steroideilla, kemoterapialla, proteasomin estäjillä, immunomoduloivilla lääkkeillä (kuten talidomidilla tai lenalidomidilla) ja kantasolujen siirrolla.
syyt
Usean myelooman aiheuttavat syyt ovat osittain tuntemattomia. Lääketieteellisistä tilastoista kävi ilmi, että esiintyvyys lisääntyy ionisoivalle säteilylle altistuneille tai tietyille kemiallisille aineille (maaöljyjohdannaiset ja muut hiilivedyt, liuottimet, torjunta-aineet, asbesti jne.). Perheen geneettiset tekijät, toistuva antigeeninen stimulaatio ja virusaineet voivat myös osallistua multippelin myelooman etiologiaan.
oireet
Lisätietoja: Myytoma-oireita
Moninkertainen myelooma esiintyy lähinnä vanhuudessa (yli 50 vuotta). Merkit ja oireet voivat vaihdella suuresti ihmisestä toiseen, koska sairaus voi vaikuttaa moniin elimiin. Alkaessa tila ei saa aiheuttaa oireita. Kun tauti etenee, plasman soluelinten tunkeutumiseen ja monoklonaalisten immunoglobuliinien liialliseen tuotantoon liittyviä oireita esiintyy todennäköisesti:
- Luuston kipu. Luu kipu vaikuttaa lähes 70%: iin multippeli myeloomapotilailla ja on yleisin oire. Se sijaitsee pääasiassa selkärangan, lantion, kylkiluun, pitkien luut ja kallo. Aluksi oireet ovat "pseudoreumaattinen", kun taas akuutti ja pysyvä lokalisoitu kipu voi osoittaa patologisen luunmurtuman. Nikamien osallistuminen voi johtaa selkäytimen puristumiseen. Multippeli myelooman luun vaurioituminen on toissijainen "lyyttisten" tyyppisten vaurioiden ja osteopenian esiintymiselle, jotka liittyvät myelomatoivien plasmasolujen proliferaatioon medullaarisessa ontelossa. Useamman myelooman solut tuottavat itse asiassa erilaisia tekijöitä (kerätään OAF-nimikkeeseen, Osteoklastin aktivoivaan tekijään ), jotka sallivat osteoklastien nopeuttamisen luun kudoksen purkamisen uudelleen imeytymisellä. Koska osteoblastit ("luun tuottajat") eivät mene samoille proliferatiivisille ärsykkeille, luun massa vähenee asteittain. Tämä muuttaa kudoksen rakennetta, jolloin luut ovat hauraita ja alttiita murtumille, osteoporoosille ja murskauksille (nikamat). Radiologisesta näkökulmasta luun uudelleenjärjestely on ilmeistä johtuen "rei'itetyistä" kohdista, jotka osuvat osteokondensaation puuttuvien alueiden kanssa. Lisääntyneet luun vauriot voivat myös lisätä kalsiumin vapautumista veressä (hyperkalsemia).
- Hyperkalsemia . Korkea kalsiumpitoisuus veressä vaikuttaa hermoston toimintaan ja aiheuttaa liiallista janoa, pahoinvointia, ummetusta, ruokahaluttomuutta ja henkistä sekaannusta. Hyperkalcemia johtuu pahanlaatuisten solujen tunkeutumisesta luuhun.
- Munuaisten vajaatoiminta. Munuaisten toimintaan vaikuttaa useita tekijöitä. Korkeat epänormaalien immunoglobuliinitasojen, "monklonaalisten poikkeavuuksien (proteiinit?‹ M), voi aiheuttaa tubulaarisia vaurioita niiden laskeutumisen jälkeen glomeruloihin (Bence Jones -proteiinia). Lisääntynyt luun resorptio johtaa hyperkalsemiaan ja aiheuttaa nefrokalinoosia, mikä edistää munuaisten vajaatoimintaa. Muita syitä ovat hyperurikeminen nefropatia (virtsahapon laskeutumisesta), kasvainsolujen paikallinen tunkeutuminen, toistuvat infektiot (pyelonefriitti) ja amyloidoosi.
- Anemia. Multippeli myeloomissa punasolujen puute johtuu siitä, että luuytimessä ei ole tuotettu "terveitä" verisoluja tuumorikloonien hyväksi. Anemia voi johtaa asteniaan, yleiseen heikkouteen ja hengitysvaikeuksiin.
Näitä neljää moninkertaisen myelooman yhteistä ongelmaa kutsutaan usein lyhenteellä CRAB, joka viittaa kalsiumin tasoihin, munuaisten vajaatoimintaan, anemiaan ja luun vaurioihin → C = kalsium (kohonnut), R = munuaisten vajaatoiminta, A = anemia, B = Luutulot
Muita myelooman oireita voivat olla:
- Infektiot : valkoisten verisolujen väheneminen (leukopenia) johtaa immuunipuutteeseen ja siten pienempään resistenssiin infektioille. Nämä voivat olla erilaisen kliinisen vakavuuden (keuhkokuume, sinuiitti, iho-, virtsarakon- tai munuaisinfektiot), ja ne muodostavat pääasiallisen syyn multippeli myelooman potilaiden kuolemaan. Suurin riski infektioiden puhkeamisen riskille sisältää alkukaudet kemoterapian aloittamisen jälkeen.
- Hemostaasin muutokset : verihiutaleiden puute (trombosytopenia) aiheuttaa muutoksia hyytymisprosessissa, joka ilmenee selvästi taipuvana vuotamaan. Kaiken kaikkiaan verihiutaleiden puoliintumisaika lyhenee ja vuorovaikutus verisuonten endoteelin kanssa muuttuu. Muut hemostaasin poikkeavuudet johtuvat fibrinolyysin vähenemisestä.
- Hyperviskositeetin oireyhtymä : Joissakin multippelisen myelooman tapauksissa plasmaviskositeetin arvo kasvaa, mikä aiheuttaa verenvuotoja, neurologisia häiriöitä ja sepelvaltimotautia.
- Neurologiset häiriöt : monologiseen myeloomaan liittyvät neurologiset oireet ovat heterogeenisiä. Neuriittisten kipujen esiintyminen ja raajojen heikkous tai tunnottomuus ovat yleisimpiä oireita. Lopuksi voi esiintyä radikulaarista kipua ja selkäytimen puristusta, joka johtuu selkärangan osallistumisesta, tai karpaalikanavan oireyhtymästä ja muista neuropatioista, jotka aiheutuvat amyloidikertymien tunkeutumisesta perifeeriseen hermotasoon.
diagnoosi
Lääkäri voi havaita useita myelooman oireita veri- ja virtsatestien avulla, jotka suoritetaan rutiininomaisessa fyysisessä tutkimuksessa. Jos potilas on oireeton, nämä laboratoriokokeet voidaan toistaa säännöllisesti, jotta voidaan seurata taudin kehittymistä ja määrittää paras aika hoidon aloittamiseksi. Elinten osallistuminen on tärkeä diagnostiikkakriteeri multippelin myelooman varalta.
Laboratoriokokeet
Monissa tapauksissa veren määrä määrittää anemian läsnäolon (Hb <10 g / dl). Perifeerinen veren värjäys osoittaa pinottuja punasoluja (punasoluja), jotka ovat seurausta plasman viskositeetin lisääntymisestä. Neutropeniaa ja trombosytopeniaa esiintyy usein, mikä on pahentunut taudin terminaalivaiheissa.
Seerumin proteiinien elektroforeesi pystyy osoittamaan tuumorikloonin tuottaman paraproteiinien läsnäolon: myelooman epäilys perustetaan, jos kaista (huippu) on merkityksellinen elektroforeettisessa profiilissa, komponentti M> 30 g / l. Toinen yleinen havainto on Bence Jonesin proteinuuria, jolle on tunnusomaista paraproteiinien läsnäolo virtsassa, joka koostuu monoklonaalisia kevyitä ketjuja. M-komponentin kvantitatiiviset mittaukset ovat välttämättömiä multippelin myelooman diagnoosin ja taudin seuraamiseksi. Verikokeet osoittavat, että erytrosyyttien sedimentoituminen (ESR) lisääntyy ja se johtaa kalsiumpitoisuuksien muutoksiin (kohonnut pitkälle edennyt myelooma), albumiiniin (alhainen korrelaatio edistyneen myelooman kanssa), virtsahappoon (uricemia) ja kreatiniiniin (lisääntyminen). munuaisten vajaatoiminnan vuoksi). Lääkärisi voi myös suorittaa muita testejä, jotta voidaan tarkistaa beeta-2-mikroglobuliinin, toisen myelooman plasman solujen tuottaman proteiinin, läsnäolo. Tämä voi olla hyödyllinen indikaattori potilaan lavastuksessa: korkeat tasot osoittavat edistyneempää tautia ja huonompaa ennustetta.
Kuvantamistekniikat
Radiologinen tutkimus osoittaa, että luuranko on mukana. Magneettikuvaus on herkempi kuin tavallinen radiografia lytisten vaurioiden havaitsemiseksi ja pystyy määrittelemään luun uudelleenjärjestelyjen läsnäolon aikaisin.
Luuytimen tutkimus
Luuydintutkimus osoittaa lukuisia plasman soluja: diagnostinen vaatimus multippelin myelooman määrittelylle on, että tuumorikloonien määrä on suurempi kuin 10%. Osa näytteestä testataan myös karakterististen karyotyyppimuutosten olemassaolon arvioimiseksi tavanomaisilla sytogeneettisillä menetelmillä tai fluoresoivien in situ -hybridisaatiotekniikoiden (FISH) avulla. Kromosomaaliset poikkeamat, joita esiintyy useimmissa myeloomissa, sisältävät kromosomeja 1, 3, 5, 11, 13 ja 14. Erityisesti kromosomin 13 monosomia korreloi alentuneen eloonjäämisen kanssa, joka liittyy suuren proliferaatio- ja lääkeresistenssin nopeuteen.
Pysähdys ja ennuste
Diagnoositutkimukset voivat vahvistaa usean myelooman kliinisen kuvan. Lisäksi näiden testien tulokset antavat lääkärille mahdollisuuden luokitella tauti vaiheessa 1, 2 tai 3. Potilailla, joilla on vaiheen 3 myelooma, on yksi tai useampi merkki pitkälle edenneestä sairaudesta, mukaan lukien enemmän kasvainkloonit ja munuaisten vajaatoiminta. Lisäksi luuytimen biopsian tulos antaa lääkärille mahdollisuuden määrittää potilaan yleinen riskiprofiili ja kehittää paras hoitosuunnitelma.
| Multippeli myelooman vaihe (Durie-Salmonin mukaan) | ||
| Kliininen vaihe | parametrit | Kasvaimen massa (solujen lukumäärä) |
| Vaihe 1 | Kaikki seuraavat:
| <0, 5x1012 / m2 |
| Vaihe 2 | Yksikään I ja III vaiheen kriteereistä | 0, 5-1, 2x1012 / m2 |
| Vaihe 3 | Yksi tai useampi seuraavista:
| > 1, 2x1012 / m2 |
Durie-Salmon-lavastusjärjestelmän vaiheita 1, 2 ja 3 voidaan edelleen jakaa A- tai B-tasoon seerumin kreatiniinista riippuen:
- A: kreatininemia <2 mg / dl (<177 mmol / l)
- B: seerumin kreatiniinipitoisuus> 2 mg / dl (> 177 mikromol / l)
Viime aikoina on ehdotettu toista pysäytysjärjestelmää, jota kutsutaan kansainväliseksi monomeerisen myelooman pysäytysjärjestelmäksi.
Myelooman kansainvälinen ennusteindeksi (julkaistu International Staging System - 2005) | ||
stadion | kriteerit | Keskimääräinen eloonjääminen (kuukautta) |
| 62 | |
II | h42-mikroglobuliini <3, 5 mg / l ja albumiini <3, 5 g / dl tai β2-mikroglobuliini 3, 5-5, 5 mg / l riippumatta seerumin albumiinista | 44 |
III | β2-mikroglobuliini ≥ 5, 5 mg / l | 29 |
hoito
Lisätietoja: Lääkevalmisteet myelooman hoitoon
Usean myelooman hoito kohdistuu hoitoihin, jotka vähentävät klonaalista populaatiota. Jos tauti on täysin oireeton, hoito rajoittuu kliinisiin havaintoihin. Oireiden läsnä ollessa hoito voi auttaa lievittämään kipua, kontrolloimaan komplikaatioita, vakauttamaan tilaa ja hidastamaan kasvaimen etenemistä.
Ensilinjan hoito
Viime vuosina autologisen hematopoieettisen kantasolunsiirron (autograft) suurella annoksella kemoterapiaa on tullut sopivin terapeuttinen vaihtoehto alle 65-vuotiaille potilaille. Ennen elinsiirtoa annetaan induktiokemoterapian aloitusjakso, joka pystyy vähentämään neoplastista massaa. Yleisimmin käytetyt hoitotavat sisältävät talidomidin (+ deksametasonin), bortezomibin ja lenalidomidin (+ deksametasoni) antamisen. Hoito suurilla annoksilla kemoterapiaa ja kantasolujen tukea (autotransplantaatio) ei ole parantava, mutta se voi pidentää yleistä eloonjäämistä ja määrittää täydellisen remission. Allogeeninen kantasolujen siirto eli terveellisestä ihmisestä sairastuneeseen potilaaseen on potentiaalinen parannuskeino, mutta se on käytettävissä vain pienessä osassa kliinisiä tapauksia. Yli 65-vuotiaat potilaat, joilla on merkittävä samanaikainen sairaus, eivät useinkaan siedä kantasolujen siirtoa. Näille ihmisille tavanomainen hoito edellyttää usein kemoterapiaa melfalaanilla (4-7 vuorokautta), joka liittyy prednisoniin (5–10 päivää), sykleissä, joita toistetaan 6 viikon välein, jota seuraa lepoaika. Joillakin potilailla tämän protokollan yhdistäminen uusiin terapeuttisiin hoito-ohjelmiin, jotka sisältävät esimerkiksi bortezomibin antamisen, voivat olla hyödyllisiä. Tämä lääke on proteasome-inhibiittori (monisoluinen kompleksi, joka on läsnä kaikissa soluissa), joka mahdollistaa täydelliset kliiniset vasteet potilailla, joilla on tulehdus tai nopeasti etenevä sairaus. Bortezomibin vaikutusmekanismi perustuu apoptoosin indusoitumiseen tuumorisoluissa, mikä estää proteosomien vaikutuksen. Merkittävä kliininen vaste löytyy noin 50 prosentista tapauksista
Tukeva hoito
Multippeli myelooman suoran hoidon lisäksi bisfosfonaatteja (esim. Pamidronaattia tai zoledronihappoa) annetaan säännöllisesti lyyttisten vaurioiden hallitsemiseksi ja luunmurtumien estämiseksi. Punasolujen verensiirrot ja erytropoietiini ovat käyttökelpoisia anemiaan liittyvien oireiden korjaamisessa, kun taas verihiutaleiden konsentraattien antaminen voi estää trombosytopenian aiheuttamaa verenvuotoa. Steroidit ja bisfosfonaatit ovat myös tärkeitä hyperkalsemisten kriisien hoidossa, kun taas antibiootit tukevat infektioiden hallintaa.
