yleisyys
Immunosuppressantit - kuten niiden nimestä voidaan helposti päätellä - ovat lääkkeitä, jotka kykenevät tukemaan potilaan immuunijärjestelmää .
Tällä hetkellä useita immunosuppressantteja on saatavilla kliinisessä käytännössä. Aktiivisen ainesosan tyyppi, käytettävä annos ja hoidon kesto riippuvat tietysti hoidettavan patologian ja kunkin potilaan tilan mukaan. Joka tapauksessa pyritään yleensä toteuttamaan terapeuttinen strategia, joka tarjoaa immunosuppressanttien yhdistysten antamisen siten, että se pystyy käyttämään mahdollisimman pieniä mahdollisia konsentraatioita ja siten, että minimoidaan mahdollisuuksien mukaan sivuvaikutukset ja estää vastusilmiöitä.
Alla kuvataan lyhyesti terapiassa käytettyjen immunosuppressiivisten lääkkeiden pääluokkia.
glukokortikoidit
Glukokortikoidit ovat lääkkeitä, joilla on anti-inflammatorinen ja immunosuppressiivinen vaikutus. Tältä osin tarkastellaan ensimmäisen valinnan omaavia immunosuppressiivisia lääkkeitä monien autoimmuunisairauksien hoidossa.
Nämä aktiiviset ainesosat ovat itse asiassa osoittautuneet erityisen tehokkaiksi sekä immunosuppres- sion alkuvaiheessa että sen ylläpidossa.
Prednisoni, prednisoloni ja deksametasoni kuuluvat tähän lääkeryhmään.
Toimintamekanismi
Glukokortikoidit käyttävät immunosuppressiivista aktiivisuuttaan sekä tulehdusta ehkäisevää vaikutusta vuorovaikutuksessa sytoplasmisen tason omaavan reseptorin kanssa. Tämän jälkeen tämän vuorovaikutuksen muodostama kompleksi siirtyy ytimeen, jossa se sitoutuu DNA: han spesifisissä kohdissa, mikä vaikuttaa siten geenin transkriptioon, joka puolestaan indusoi tai ei synny proteiinisynteesiä.
Tämän erityisen toimintamekanismin ansiosta glukokortikoidit kykenevät estämään tulehduksellisten prostaglandiinien ja leukotrieenien synteesin, mikä täyttää niiden tehtävän immunosuppressiivisina lääkkeinä.
Haittavaikutukset
Tärkeimmät sivuvaikutukset, joita voi esiintyä glukokortikoidien käytön jälkeen, ovat: lisääntynyt hikoilu, käheys, lisääntynyt ruokahalu, kapillaarien hauraus, väsymys, levottomuus ja aggressio.
Lisäksi voi esiintyä myöhäisiä haittavaikutuksia, kuten: verenpaine, hyperlipidemia, diabetes, Cushingin oireyhtymä, peptinen haavauma ja osteopenia.
Calcineuriinin estäjät
Siklosporiini ja takrolimuusi kuuluvat tähän ryhmään immunosuppressiivisia lääkkeitä. Näiden aktiivisten ainesosien pääasiallinen terapeuttinen käyttöaihe on hyljinnän estäminen transplantaatioissa, vaikka niitä käytetään myös erilaisten autoimmuunisairauksien hoidossa.
Toimintamekanismi
Siklosporiini ja takrolimuusi toimivat immunosuppressiivisina lääkkeinä kalsineuriinin estämisen kautta.
Calcineuriini on proteiini, joka on mukana monissa tärkeissä biologisissa prosesseissa, joista löytyy lymfosyyttisolujen, erityisesti T-lymfosyyttien, aktivoituminen.
Siksi, estämällä edellä mainitun proteiinin aktiivisuutta, siklosporiini ja takrolimuusi kykenevät indusoimaan immunosuppressiota.
Haittavaikutukset
Kalsineuriinin estäjien käyttöön liittyvä pääasiallinen haittavaikutus on nefrotoksisuus. Lisäksi näiden lääkkeiden pitkäaikaisen käytön jälkeen voi esiintyä munuaisten vajaatoimintaa, verenpaineesta, hyperlipidemiasta ja diabetesta.
antiproliferatiivisia
Siroliimus ja metotreksaatti kuuluvat immunosuppressiivisten aineiden ryhmään, joilla on antiproliferatiivinen vaikutus.
Nämä aktiiviset ainesosat toimivat eri mekanismeilla toisistaan. Nämä mekanismit kuvataan lyhyesti alla.
sirolimuusi
Sirolimuusi (tunnetaan myös nimellä rapamysiini) on vaikuttava aine, jota käytetään laajalti hylkimisreaktion ehkäisyssä munuaissiirrossa. Yleensä sitä annetaan yhdessä siklosporiinin tai kortikosteroidien kanssa.
Tämä lääke vaikuttaa immuunijärjestelmän tukahduttamiseen inhiboimalla tiettyä proteiinia, jota kutsutaan "rapamysiinin kohteena nisäkkäillä" (tai mTOR: sta "nisäkkään rapamysiinikohde"). Tämä proteiini on itse asiassa sitoutunut aktivoitujen T-solujen lisääntymiseen. Tämän seurauksena sen inhibitio edistää immunosuppression alkamista.
Sirolimuusilla on alhaisempi nefrotoksisuus kuin kaltsineuriinin estäjillä. Tämä aktiivinen aineosa pystyy kuitenkin parantamaan toksista vaikutusta, jota syklosporiini vaikuttaa munuaisiin. Siksi on erittäin tärkeää, että näiden lääkkeiden immunosuppressiivisen hoidon aikana munuaisten toimintaa seurataan tarkasti ja jatkuvasti.
Lisäksi sirolimuusi voi aiheuttaa haittavaikutuksia, kuten hyperlipidemiaa, anemiaa, leukopeniaa ja trombosytopeniaa.
metotreksaatti
Metotreksaatti on syöpälääke, joka kuuluu antimetaboliittien luokkaan; tästä syystä sitä käytetään tavallisesti kasvainten hoidossa.
Tällä aktiivisella aineosalla on myös mielenkiintoisia immunosuppressiivisia ominaisuuksia, jotka mahdollistavat (pieninä annoksina) erilaisten autoimmuunisairauksien hoidossa.
Tärkeimmät haittavaikutukset, joita voi esiintyä metotreksaatin käytön jälkeen, ovat: pahoinvointi ja oksentelu, ripuli, anoreksia, ihottuma, nokkosihottuma, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, päänsärky, astenia, munuaisten vajaatoiminta ja maksatoksisuus.
Monoklonaaliset vasta-aineet
Monoklonaaliset vasta-aineet ovat erityisiä proteiinityyppejä, jotka saadaan rekombinantti-DNA-tekniikoilla, jotka voivat tunnistaa ja sitoutua erittäin spesifisesti muihin tietyntyyppisiin proteiineihin, joita kutsutaan antigeeneiksi.
Hoidossa on saatavilla erilaisia tyyppisiä monoklonaalisia vasta-aineita, joita käytetään erilaisten sairauksien, kuten esimerkiksi kasvainten ja autoimmuunisairauksien hoitoon.
Seuraavassa kuvataan lyhyesti joitakin tärkeimpiä monoklonaalisia vasta-aineita, joita tällä hetkellä käytetään autoimmuunisairauksien hoidossa, kuten esimerkiksi nivelreuma, ankyloiva spondylitis ja psoriaattinen niveltulehdus.
rituksimabi
Rituksimabi on lymfosyytti-anti-B-monoklonaalinen vasta-aine, kun se on otettu, se sitoutuu antigeeniinsä, joka sijaitsee B-lymfosyyttien solukalvolla, mikä edistää sen lyysiä, jolloin kuolema ja siten indusoivat immunosuppressiota.
Tätä vasta-ainetta käytetään pääasiassa nivelreuman hoidossa ja tiettyjen lymfoomien hoidossa.
Rituksimabin käytön jälkeen voi esiintyä haittavaikutuksia, kuten korkea verenpaine tai hypotensio, ihottuma, kuume ja kurkun ärsytys.
infliksimabi
Infliksimabi on anti-TNF-a-monoklonaalinen vasta-aine. Ihmisen TNF-a (tai tuumorinekroositekijä-alfa) on yksi edellä mainittuihin autoimmuunisairauksiin liittyvän tulehduksen välittäjistä.
Siksi - vaikka sitä ei voida pitää todellisena immunosuppressiivisena lääkkeenä - estämällä tämän kemiallisen välittäjän toiminnan, infliksimabi onnistuu edelleen lievittämään näiden patologioiden aiheuttamia oireita.
Tärkeimmät sivuvaikutukset, joita voi esiintyä tämän lääkkeen käytön yhteydessä, ovat: pahoinvointi, ripuli, vatsakipu, päänsärky, huimaus, punoitus, nokkosihottuma ja väsymys.
Haittavaikutukset
Kuten olemme nähneet, jokainen immunosuppressiivinen lääke voi aiheuttaa erilaisia sivuvaikutuksia.
Kaikilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä on kuitenkin yhteisiä haittavaikutuksia.
Tarkemmin sanottuna nämä lääkkeet - alentavat kehon puolustuskykyä melko selvästi - tekevät potilaasta alttiimpia infektioiden supistumiselle, erityisesti opportunististen infektioiden supistumiselle.
Luonnollisesti mikä tahansa infektiotyypin esiintymisen tapauksessa on välttämätöntä säätää välittömästi niiden hoito, aloittaa sopiva hoito ja mahdollisesti keskeyttää immunosuppressanttien antaminen.
Tällainen päätös on kuitenkin yksinomaan potilasta hoitavan lääkärin vastuulla.
