Proteiini C

yleisyys

Koagulatiivinen C-proteiini on tekijä, joka osallistuu hyytymien muodostumiseen ja rajoittaa sen jatkumista. Tämä entsyymi on tavallisesti läsnä veressä, mutta sen aktiivisuus tai määrä voi olla puutteellinen eri syistä. Proteiini C: n puutos voi johtua esimerkiksi synnynnäisistä tekijöistä, hyperkulutuksesta, K-vitamiinin puutteesta, estropogestiinien saannista tai suurista estradiolin tasoista ovulaation induktion avulla.

Tämän antikoagulanttiproteiinin kvantitatiivinen muutos tai toimintahäiriö on tromboembolisten ilmiöiden riskitekijä.

Mikä

Proteiini C osallistuu hyytymisprosessiin yhdessä muiden tekijöiden kanssa; yhdessä proteiinin S ja antitrombiini III: n kanssa sen tehtävänä on torjua koagulaatiotoiminnan liiallista toimintaa pitämällä veren neste.

Proteiini C syntetisoidaan maksassa ja transformoidaan aktiiviseksi entsyymiksi trombiinin vaikutuksesta kalsiumin ja fosfolipidien läsnä ollessa.

Normaaleissa olosuhteissa verisuonten kudos- tai seinävaurion jälkeen veren menetys estyy hemostaasin vuoksi . Tämän prosessin aikana verihiutaleet tarttuvat loukkaantuneeseen kohtaan, sitten reaktio, joka johtaa hyytymistekijöiden aktivoitumiseen (hyytymiskaskadi), laukeaa. Tämä aiheuttaa hyytymän muodostumisen, joka säilyy kunnes vahinko on kokonaan korjattu. Kun sitä ei enää tarvita, tällainen "pistoke" poistetaan.

Proteiini C tekee yhteistyötä S-proteiinin kanssa verihyytymiä varten. Erityisesti nämä kaksi elementtiä ohjaavat hyytymän laajuutta, inaktivoimalla spesifisiä hyytymistekijöitä (tekijät V ja VIII); toisin sanoen proteiinin C tehtävä on estää liiallinen hyytyminen .

Jos C- ja S-proteiineja ei ole riittävästi tai ne eivät toimi kunnolla, hyytymät voivat muodostaa kontrolloimattoman. Nämä tilanteet voivat olla lieviä tai erittäin vakavia.

Biologinen rooli ja veren hyytyminen

Proteiini C, jota ei pidä sekoittaa C-reaktiiviseen proteiiniin, on tärkein veren antikoagulantti; Siksi sillä on sama biologinen rooli kuin antitrombiini III: lla, vaikka näiden proteiinien sekä maksan alkuperän vaikutusmekanismit ovat erilaiset. Entinen on itse asiassa riippumaton K-vitamiinista, kun taas proteiini C - joka kiertää plasmassa inaktiivisessa muodossa - vaatii riittäviä määriä tätä mikroelementtiä syntetisoitavaksi.

Pääasialliset substraatit, joihin C-proteiini vaikuttaa, ovat Va-tekijä ja hyytymistekijä VIIIa. Trombiinin läsnä ollessa, joka muodostuu koagulaatiosta, ja trombomoduliinista, joka on läsnä endoteelisessa pinnassa, proteiini C muunnetaan aktiiviseksi muotoksi, jota kutsutaan aktiiviseksi proteiiniksi C ( APC, joka jälleen ei ole mitään tekemistä reaktiivisen C-proteiinin kanssa) . Tämän rakenteellisen modifikaation ansiosta aktiivinen proteiini C saa myös fibrinolyyttisen aktiivisuuden (edistää hyytymän liukenemista), joka suoritetaan PAI-1: n (plasminogeeniaktivaattorin inhibiittori) inhiboimalla.

Proteiini C liittyy myös tulehdusta ja sytoprotektiivista toimintaa.

Toinen proteiini, jota kutsutaan S-proteiiniksi (APS), on APC: n luonnollinen kofaktori, myös K-vitamiinista riippuva.

Lopuksi, muista, että trombiini (tekijä IIa) muuntaa fibrinogeenin liukenemattomaksi fibriinipolymeeriksi, joka osallistuu hyytymän muodostumiseen. Tämä koagulanttivaikutus on kontrastissa sen kykyyn aktivoida proteiini C: tä, mikä siis edustaa endogeenistä kontrollia hyytymisjärjestelmän liiallista aktiivisuutta vastaan.

Miksi mittaat

Koagulatiivisen C-proteiinin tutkiminen suoritetaan:

Määritä syyt, jotka johtuvat trombin (tromboottinen tapahtuma tai laskimotromboembolia) epäasianmukaisesta muodostumisesta;
Liiallista hyytymistä aiheuttavien häiriöiden diagnosointi;
Tunnista saman proteiinin C tai proteiinin S perinnölliset tai hankitut puutteet, joiden kanssa se tekee yhteistyötä hyytymisprosessissa.

Proteiini C: n arvioimiseksi on saatavilla kahdenlaisia testejä:

Toiminnallinen tutkimus : mittaa proteiinin C aktiivisuutta keskittyen kykyyn säätää ja vähentää hyytymien muodostumista. Aktiivisuuden väheneminen voi johtua parametrin pienentyneestä määrästä tai harvemmin ei-toiminnallisista muodoista.
Immunologinen analyysi : määrittää potilaan verinäytteessä olevan C-proteiinin määrän.

Nämä tiedot voivat olla hyödyllisiä alijäämätyypin, sen vakavuuden määrittämiseksi ja siitä, johtuuko tämä hankitusta tai perinnöllisestä virheestä.

Milloin tentti on määrätty?

Koagulatiivisen proteiinin C tutkiminen mahdollistaa sen määrän mittaamisen ja sen toimivuuden arvioinnin.

Tämä analyysi on yleensä osoitettu selittämätön tromboottinen tapahtuma, tukena hypercoagulaatiohäiriöiden diagnosoinnille, varsinkin nuorille (alle 50-vuotiaille) henkilöille ja / tai joilla ei ole muita ilmeisiä syitä ilmentää tätä ilmiötä.

Proteiin C -testejä voidaan myös vaatia monille aborteille. Lisäksi on erittäin tärkeää tarkistaa tämän proteiinin arvot ennen suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden ottamista ; naisilla, jotka ovat vaarassa, estrogeeneihin ja progestiineihin perustuvat lääkkeet voivat aiheuttaa laskimotromboosia tai muita sydän- ja verisuonisairauksia.

Arviointia voidaan myös suositella, kun potilaalla on läheinen perheenjäsen, jolla on perinnöllinen C-proteiinin puutos.

Normaalit arvot

Mitä tulee immunologiseen annokseen, proteiinin C normaalit arvot veressä ovat alueella 48 - 80 nmol / l (3-5 mg / l).

Toiminnallinen tutkimus (proteiinin C aktiivisuus suhteessa vertailualueeseen) on 70-130% (toiminnallisissa yksiköissä: 0, 7 - 1, 3 U / ml).

Huomautus : tentin viitejakso voi muuttua analyysilaboratoriossa käytettävän iän, sukupuolen ja instrumentaation mukaan. Tästä syystä on suositeltavaa tutustua suoraan raportissa lueteltuihin alueisiin. On myös muistettava, että potilaan sairaushistoriaa tunteva yleislääkäri arvioi analyysien tulokset kokonaisuutena.

Proteiini C High - Syyt

Proteiini C: n lisääntymistä voidaan havaita, jos:

Androgeenisten lääkkeiden ottaminen;
diabetes;
Nefriittinen oireyhtymä.

Korkeat proteiini C -arvot eivät yleensä liity lääketieteellisiin ongelmiin ja / tai patologisiin seurauksiin, joten niitä ei pidetä kliinisesti merkittävinä.

Alhainen proteiini C - syyt

C-proteiinin puutos tai aktiivisuuden puute voi johtua:

Hankitut häiriöt, kuten maksa- tai munuaissairaus, vakavat infektiot, syöpä;
Perinnölliset muutokset (siirtyvät vanhemmilta lapsille).

Synnynnäiset proteiini C: n puutteet voivat riippua:

Synteesivaje;
Proteiinisynteesi, jolla on alentunut biologinen aktiivisuus:

Vähentynyt kyky sitoutua proteiiniin S;
Tekijöiden V ja VIII heikentynyt hajoamiskapasiteetti.

Proteiinien C puutteet - synnynnäiset tai hankitut - johtavat hyperkoaguloituvuuteen (tai protromboottiseen tilaan).

Alhainen proteiini C: lisääntynyt laskimotromboosin riski

Proteiin C: n puutteella voi olla synnynnäinen (peritty) tai hankittu alkuperä.

Jälkimmäisessä tapauksessa ne liittyvät tyypillisesti:

Maksatauti (maksakirroosi, maksan vajaatoiminta, krooninen hepatiitti) ja munuaissairaus;
Liiallinen kulutus (kuten levitettyä intravaskulaarista hyytymistä);
K-vitamiinin puutos;
Post-operatiiviset valtiot;
Kumariinin antikoagulanttihoito (kuten coumadin®);
Vaikeat infektiot.

Näissä hankituissa muodoissa usein myös muut antikoagulantit, kuten antitrombiini III, vähenevät.

C-proteiinin puute johtaa veren antikoagulanttiaktiivisuuden vähenemiseen tai, jos haluat, trombofilian tilaan; näin ollen verisuonissa muodostuvien epänormaalien hyytymien (trombien) riski kasvaa. Nämä "kokkareet" voivat mennä vastaan spontaanin liukenemisen, kasvavan siihen pisteeseen, että ne estävät maljakon, jossa ne ovat peräisin tai murtuvat, muuttavat ympyrässä ja päättyvät joskus pienemmän aluksen tukkeutumiseen. Tämän tilan, tromboosin, eniten pelätyt seuraukset ovat sydämen infarkti, aivohalvaus ja keuhkoembolia; on kuitenkin sanottava, että valtimotromboosit ovat melko harvinaisia proteiini C: n puutteen läsnä ollessa, mikä altistaa ennen kaikkea suuremman riskin laskimotromboosille ja sen seurauksille.

Perinnölliset C-proteiinin puutteet luokitellaan seuraavasti:

Tyypin I puute (kun proteiinin tasot ovat alhaiset - määrällinen vika);
Tyypin II puute (harvinaisempi, jossa proteiinin toiminnallinen aktiivisuus vähenee - laadullinen vika).

Poikkeuksellisesti nämä kaksi ehtoa voivat esiintyä rinnakkain (erityisen harvinainen tapahtuma väestössä), jotka aiheuttavat vakavia tromboottisia ilmiöitä, joskus jopa kuolemaan johtavia, jo varhaisessa iässä, kuten fulminantti purpura vastasyntyneessä, alaraajojen syvä laskimotromboosi ja nekroosi kumariinin antikoagulanttien oraalisen käytön yhteydessä. Tämä viimeinen ilmiö voi olla järjetön, koska hoidon alussa proteiini C: n farmakologinen inaktivointi voi olla korkeampi kuin K-vitamiinin hyytymistekijöiden riippuvuus (II, VII, IX ja X), ja tästä seuraa lisääntyminen hyytymismekanismien ja ihoalueiden nekroosin. Heterosygoottien tapauksessa alijäämän seuraukset ovat vähemmän vakavia ja niillä on vaihtelevat intensiteetit muiden mahdollisten altistavien tekijöiden, jotka voivat olla endogeenisiä, mahdollisen läsnäolon vuoksi (esimerkiksi muiden antikoagulanttitekijöiden, kuten antrombiini III: n, proteiinin S jne. Puute) tai ulkoinen (leikkaus, suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käyttö, raskaus).

On olemassa myös toinen perinnöllinen sairaus, joka on paljon yleisempi kuin edelliset (esiintyvyys 3 - 7% terveestä populaatiosta), jolle on tunnusomaista resistenssi aktivoituneelle proteiinille C. Käytännössä proteiini C aktivoituu normaalisti, mutta ei kykene riittävästi estämään koagulaation Va- ja VIIIa-tekijöitä. Siksi, jos aktivoidun proteiinin C kasvavia pitoisuuksia lisätään resistentistä potilaasta otetulle verinäytteelle, hyytymisaika ei ole riittävästi pidentynyt (on loogista odottaa). Vastuussa tästä poikkeavuudesta on useimmissa tapauksissa (yli 90%) mutaatio F-tekijän geenissä (tekijä V Leiden), joka sisältää aminohapposubstituution kypsässä proteiinissa. Aktivoidun proteiini C -resistanssin vaikutukset riippuvat myös muiden tekijöiden, kuten hankituista puutteista (raskaus, trauma, leikkaus tai suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käyttö), päällekkäisyydestä tai muuten. Tekijä V Leiden on yleisin geneettisen trombofilian aiheuttaja, ja testauslaboratorioissa on olemassa erityisiä testejä, joilla diagnosoidaan tämä aktiivisen proteiinin C vaikutusta vastustava tila; tarvittaessa hoidossa käytetään antikoagulantteja.

Miten sitä mitataan

Proteiin C -testi suoritetaan käsivarresta otetusta laskimoverinäytteestä.

valmistelu

Ennen sadonkorjuuta on tarkkailtava vähintään 8 tunnin pituista nopeutta, jonka aikana on sallittu pieni määrä vettä.
Analyysia edeltävissä kahdessa viikossa oraalinen varfariinihoito (Cumadin®) on lopetettava.
Ennen tutkimusta potilaan on odotettava 10 päivää tromboottisen tapahtuman jälkeen.

Tulosten tulkinta

Normaali aktiivisuus ja proteiinin C määrät osoittavat hyvän hyytymisen säätelyn.
Proteiin C: n korkeat arvot eivät yleensä liity lääketieteellisiin ongelmiin, joten niitä ei pidetä kliinisesti merkittävinä.
Proteiin C: n alhainen arvo liittyy taipumukseen liialliseen ja sopimattomaan hyytymän muodostumiseen. Jos proteiini ei ole toiminnallinen, hyytymisprosessi ei toimi riittävästi; tämä voi johtaa lisääntyneeseen todennäköisyyteen kehittää hyytymä, joka estää veren virtausta suonissa (laskimotromboembolia, VTE), mutta riskin laajuus riippuu siitä, kuinka huonosti tai puutteellisesti proteiini on.