Antipsykootit - antipsykoottiset lääkkeet

yleisyys

Antipsykoottiset lääkkeet - tunnetaan myös nimellä neuroleptit - ovat lääkkeitä, joita käytetään psykoosin hoitoon.

Psykoosit voidaan määritellä vakavien psykiatristen patologioiden joukoksi, jolle on ominaista käyttäytymismuutokset, kyvyttömyys ajatella johdonmukaisesti ja kyvyttömyys ymmärtää todellisuutta.

DSM-IV-luokituksen (mielenterveyshäiriöiden diagnostiikka- ja tilastokäsikirja) mukaan psykoottiset häiriöt ovat:

skitsofrenia;
Skitsofreniforminen häiriö;
Schizoaffektiivinen häiriö;
Häiriön häiriö;
Lyhyt psykoottinen häiriö;
Jaettu psykoottinen häiriö;
Aineen aiheuttama psykoottinen häiriö (kuten esimerkiksi amfetamiinit, LSD, kokaiini jne.);
Psykoottinen häiriö yleisestä sairaudesta;
Psykoottinen häiriö, jota ei muuten määritellä.

Yleisesti antipsykoottisilla aineilla on rauhoittava ja antiallucinatorinen vaikutus ja stabiloivat mielialaa psykoosipotilailla.

Haittavaikutusten - jopa vakavien - seurauksena, että antipsykoottiset aineet voivat aiheuttaa, niiden käyttö tulisi rajoittaa vain hyvin vakavien psykoottisten häiriöiden hoitoon, kuten esimerkiksi skitsofreniaan.

skitsofrenia

Skitsofrenia on psykiatrinen patologia, joka häiritsee yksilön kykyä kommunikoida, tehdä päätöksiä, ajatella johdonmukaisesti, hallita emotionaalista palloa ja erottaa, mikä on todellinen siitä, mikä ei ole.

Tätä patologiaa kuvaavat pääasiassa kaksi oireiden tyyppiä:

Tuottavat (tai positiiviset) oireet, nämä oireet liittyvät yleiseen hulluuden käsitteeseen ja ovat harhaluuloja (vainoavan tyypin, suuruuden tai ajatuksen lukemisen), hallusinaatioita (ennen kaikkea kuulon tyyppiä, ns. "Ääniä"), ajatushäiriöitä ja outo käyttäytyminen;
Negatiiviset oireet, jotka sekoittuvat usein tahalliseen sosiaaliseen vetäytymiseen tai vapaaehtoiseen vastuun puuttumiseen toisiin. Näitä oireita ovat emotionaalinen litistyminen, elintärkeän energian menetys ja sekä laadullisen että kvantitatiivisen ajattelun köyhyys.

Skitsofrenian syyt eivät ole täysin selvät, mutta vaikuttaa siltä, että molemmat ympäristötekijät ja geneettinen komponentti ovat mukana.

Yritettäessä selittää tämän patologian alkamisen syy, on muodostettu erilaisia neurokemiallisia hypoteeseja. Osa näistä hypoteeseista kuvataan lyhyesti alla.

Dopaminerginen hypoteesi

Tämän hypoteesin mukaan skitsofrenia johtuisi dopamiinisignaalin lisääntymisestä tai D2-kaltaisten postsynaptisten aivareseptoreiden hyperaktivoitumisesta.

Tätä oletusta tukevat seuraavat seikat:

Levodopa (Parkinsonin taudin ja dopamiiniprekursorin hoitoon käytettävä lääke), kun sitä annetaan skitsofreniapotilaille, pahentaa oireita ja samalla voi aiheuttaa hallusinaatioita parkinsonin potilailla;
Dopamiinisynteesiä estävät lääkkeet parantavat psykoosilääkkeiden vaikutusta;
Skitsofreniapotilailla on todettu suuria dopamiinitasoja tietyissä aivoissa ja D2-reseptorien määrän lisääntymistä aivojen limbisiin ja striatum-alueisiin.

Glutamaterginen hypoteesi

Tämän hypoteesin mukaan skitsofrenia johtuu glutamaattipuutoksesta, aminohaposta, jolla on hermostoon vaikuttavan neurotransmitterin rooli.

Serotoninerginen hypoteesi

Tämän hypoteesin mukaan skitsofrenia johtuu serotoniinin puutteesta. Tämä teoria on sopusoinnussa dopaminergisen hypoteesin kanssa. Itse asiassa serotoniini on dopaminergisten reittien negatiivinen modulaattori ja - sen puute - voi aiheuttaa niiden hyperaktivoitumisen.

Dopaminerginen hypoteesi - vaikka se ei riitä selittämään skitsofrenian syitä - on varmasti hyvin hyvitetty, koska käytännössä kaikki psykoosilääkkeet vaikuttavat antagonistisesti dopamiinireseptoreihin.

Kuitenkin uusien antipsykoottisten aineiden (epätyypilliset psykoosilääkkeet) saapuessa, joilla on myös affiniteetteja muuntyyppisille reseptoreille - samoin kuin dopamiinireseptoreille - kehitetään vaihtoehtoisia hypoteeseja skitsofrenian mahdollisesta syystä.

Antipsykoottien kehittyminen

Ensimmäinen antipsykoottinen lääke - klooripromaiini - syntetisoitiin vuonna 1950 kemisti Paul Charpentier yrittäessään syntetisoida prometatsiinin, fenotiatsiinin, jolla oli neuroleptinen ja antihistamiiniaktiivisuus, analogeja.

Myöhemmin ranskalainen kirurgi Laborit ja hänen kollegansa löysivät tämän lääkkeen kyvyn parantaa anestesian vaikutuksia. He totesivat, että klorpromasiini ei itse tuottanut tajunnan menetystä, vaan suosivat nukkumista ja merkittävää huomiotta jättämistä ympäröivään ympäristöön.

Vuonna 1952 psykiatrit Delay ja Deniker olettivat, että klooripromasiini ei ollut ainoastaan aine, joka kykenee hoitamaan ärsytys- ja ahdistuneisuusoireita, mutta jolla oli myös terapeuttinen vaikutus psykoosien hoidossa.

Siitä hetkestä lähtien antipsykoottisten lääkkeiden ensimmäisen luokan kehittyminen alkoi.

1950-luvun lopulla syntetisoitiin toinen antipsykoottinen aine, jota yhä käytettiin ja kuului butyrofenonien, haloperidolin, luokkaan.

Tutkija Paul Janssen ja hänen kollegansa löysivät satunnaisesti haloperidolin yrittäessään saada samanlaisia lääkkeitä meperidiinistä (opioidianalgeetti), jolla oli lisääntynyt analgeettinen aktiivisuus. Meperidiinimolekyyliin tehdyt muutokset johtivat analogin kehittymiseen, jolla oli lisääntynyt analgeettinen aktiivisuus, mutta jolla oli samaan aikaan antipsykoottisia vaikutuksia kuin klorpromasiinilla.

Janssen ja hänen yhteistyökumppaninsa ymmärsivät, että saatujen analogien molekyylissä on asianmukaiset rakenteelliset muutokset voineet eliminoida kipua lievittävän vaikutuksen neuroleptisen aktiivisuuden hyväksi. Näiden muutosten jälkeen halogeenidoli saatiin lopulta. Tätä lääkettä myytiin Euroopassa vuonna 1958 ja Yhdysvalloissa vuonna 1967.

Antipsykoottiset lääkeryhmät

Kuten edellä todettiin, ensimmäinen kehitettävien antipsykoottisten lääkkeiden luokka oli fenotiasiinien ryhmä, jota seurasi butyrofenonien luokka.

Myöhemmin tutkimukset tällä alalla jatkuivat ja mahdollistivat uusien huumeiden luokkien synteesin viimeisimpien epätyypillisten psykoosilääkkeiden löytämiseen saakka.

fentiatsiinit

Todellisuudessa termi fenotiatsiini tarkoittaa ryhmää molekyylejä, joilla on sekä antipsykoottista että antihistamiiniaktiivisuutta. Tässä tapauksessa otetaan huomioon vain sellaiset fenotiatsiinit, joilla on antipsykoottisia ominaisuuksia.

Fenotiasiinit, joilla on neuroleptinen vaikutus, ovat tyypillisiä antipsykoottisia lääkkeitä, jotka toimivat antagonisoimalla D2-dopamiinireseptoreita. Tähän luokkaan kuuluvat klooripromasiini, perfenatsiini, tioridatsiini, flufenatsiini, proklorperatsiini, perfenatsiini ja asetofentsiini .

Fenotiatsiinit neuroleptisten ominaisuuksien lisäksi ylpeilevät antiemeettisiä ominaisuuksia (esim. Antivomito).

butyrofenonien

Butyrofenonit toimivat antagonisoimalla dopamiini-D2-reseptoreita ja niillä on affiniteetti jopa 5-HT2-serotoniinireseptoreita vastaan. Butyrofenonien antipsykoottisten lisäksi on myös antiemeettisiä ominaisuuksia.

Tähän luokkaan kuuluvat haloperidoli, droperidoli, trifluperidoli ja spiperoni .

Bentsamidijohdannaiset

Tähän luokkaan kuuluvat sulpiridi, epätyypillinen psykoosilääke. Se toimii antagonisoimalla D2-dopamiinireseptoreita. Sulpiridi - kuten kaikki epätyypilliset psykoosilääkkeet - tuottaa pieniä ekstrapyramidaalisia sivuvaikutuksia.

Bentsatsepiinijohdannaiset

Tähän luokkaan kuuluvat lääkkeet ovat kaikki epätyypillisiä psykoosilääkkeitä, minkä vuoksi ne aiheuttavat pienempiä ekstrapyramidaalisia sivuvaikutuksia verrattuna tyypillisiin antipsykootteihin.

Ne toimivat antagonisoimalla dopamiinin ja serotoniinin 5-HT2-reseptoreita.

Klotsapiini, olantsapiini, ketiapiini ja loxapine kuuluvat tähän lääkeryhmään.

Muut epätyypilliset psykoosilääkkeet

Muita hoidossa vielä käytettyjä epätyypillisiä psykoosilääkkeitä ovat risperidoni ja aripipratsoli .

Haittavaikutukset

Antipsykoottisten aineiden aiheuttamat sivuvaikutukset johtuvat siitä, että nämä lääkkeet - dopamiini- ja serotoniinireseptorien antagonisoinnin lisäksi - myös vaikuttavat antagonistisesti muihin keskushermostosysteemeihin, kuten adrenergiseen, histaminergiseen tai kolinergiseen järjestelmään.

Jotkut sivuvaikutukset, joita antipsykootit voivat aiheuttaa, ovat seuraavat:

sedaatio;
hypotensio;
Ruoansulatuskanavan häiriöt;
Silmien ja näön häiriöt;
Virtsarakon häiriöt;
Seksuaaliset toimintahäiriöt.

Extrapyramidaaliset vaikutukset johtuvat pääasiassa tyypillisistä psykoosilääkkeistä, kun taas epätyypillisillä psykoosilääkkeillä esiintyy vähemmän näitä vaikutuksia (mutta ne eivät ole täysin ilman niitä).

Extrapyramidaalisia vaikutuksia kutsutaan myös "Parkinsonin kaltaisiksi vaikutuksiksi", koska ne muistuttavat Parkinsonin tautia sairastavilla henkilöillä esiintyviä oireita.

Nämä vaikutukset johtuvat antipsykoottisten aineiden antagonismista D2-dopamiinireseptoreita vastaan, jotka löytyvät aivojen nigrostriaalialueista.

Extrapyramidaaliset oireet ovat:

dystonia;
Akathisia (kyvyttömyys jäädä istumaan);
Tahattomat liikkeet;
bradykinesiaa;
Lihasten jäykkyys;
vapina;
Piirrä kävely.

Lopuksi, psykoosilääkkeet voivat aiheuttaa erityisen häiriön, joka tunnetaan pahanlaatuisena neuroleptisenä oireyhtymänä, puhkeamista. Tämä oireyhtymä on neurologinen häiriö, jolle on tunnusomaista: