määritelmä
Paroxysmal yöllinen hemoglobinuria on kroonisen hemolyyttisen anemian muoto. Tälle taudille on tunnusomaista episodinen yön hemolyyttinen kohtaus, joka liittyy leukopeniaan ja / tai trombosytopeniaan, jonka aikana voi ilmetä tromboottisia ja tarttuvia komplikaatioita.
Paroxysmal yöllinen hemoglobinuria johtuu hematopoieettisten kantasolujen klonaalisesta häiriöstä, joka tuottaa kypsiä soluja (erytrosyyttejä, valkosoluja ja verihiutaleita), joilla on tyypillisiä kalvovirheitä. Jälkimmäinen on peräisin PIG-A-geenin hankituista mutaatioista, jotka sijaitsevat X-kromosomilla, joka koodaa fosfatidyyli-inositoli-glykaani-A-entsyymiä.
Taudin emäksen muutoksissa on siis toiminnallinen PIG-A-puutos, joka on tärkeä glykolipidikompleksin (glykosyylifosfatidyyli-inositoli, GPI) synteesille, joka sallii proteiinien CD55: n ja CD59: n solukalvoon ankkuroinnin, suojaamaan verisoluja komplementin lyyttisestä toiminnasta. Vaikka kaikkien solulinjojen osallistuminen on yleistä, tämä ilmiö muuttuu suureksi kliiniseksi ilmentymeksi paroxysmal-yön hemoglobinurialle, jota edustaa intravaskulaarinen hemolyysi, johtuen punasolujen lisääntyneestä herkkyydestä komplementtivälitteiseen lyysiin.
Paroxysmal yöllinen hemoglobinuria on yleisempää 20-30-vuotiailla miehillä, mutta voi esiintyä molemmilla sukupuolilla ja missä tahansa iässä.
Yleisimmät oireet ja merkit *
- adynamia
- anemia
- anisosytoosi
- askites
- voimattomuus
- vilunväristykset
- kakeksia
- Vatsakipu
- hemoglobinuria
- kuume
- Hengenahdistus
- hypotensio
- keltatauti
- leukopenia
- selkäkipu
- Päänsärky
- kalpeus
- pansytopenia
- trombosytopenia
- nenäverenvuoto
- Verenvuoto
- splenomegaly
- Tumma virtsa
- huimaus
Muita merkintöjä
Paroksismaalisen yön hemoglobinurian kliinisiä oireita ovat leukopenia, trombosytopenia, episodiset hemolyyttiset kohtaukset ja vaihtelevien asteiden tromboottiset ilmenemismuodot. Hematopoieesin kohtalainen tai vaikea puutos voi johtaa pancytopeniaan; luuytimen vajaatoiminta voi ilmetä alkuvaiheessa tai saattaa aiheuttaa taudin myöhäisen komplikaation.
Useimmissa tapauksissa puhkeaminen on salakavalaista ja krooninen.
Alussa paroxysmal yöllinen hemoglobinuria ilmenee väsymyksen, huonouden ja hengityksen vinkumisen aikana. Potilailla voi esiintyä gingivaalista verenvuotoa ja nenäverenvuotoa.
Hemoglobinuria johtaa tumman virtsan tuotantoon yöllä ja varhain aamulla. Pitkäaikainen virtsan vuotaminen hemoglobiinista voi aiheuttaa rautapuutetta.
Potilailla voi myös esiintyä keltaisuutta ja munuaisten vajaatoimintaa.
Potilaat ovat voimakkaasti alttiita sekä laskimoon että valtimon tromboosiin, johon liittyy maksan, vatsan, aivojen ja ihon aluksia. Riippuen niiden sijainnista tromboottiset jaksot voivat aiheuttaa vatsakipua, suoliston iskemiaa, hepatomegaliaa, askitesia tai päänsärkyä.
Punasolujen puutos johtaa eloonjäämisen vähenemiseen, josta anemiaa ei kompensoida riittävästi. Hyper-hemolyysi on yleensä krooninen ja äkilliset pahenemisvaiheet.
Hemolyyttisiä kohtauksia voivat laukaista erilaiset tekijät, kuten leikkaus, infektio tai fyysinen rasitus. Joillakin potilailla voi olla vatsan ja lannerangan kipua ja vakavan anemian oireita; makroskooppinen hemoglobinuria ja splenomegaalia ovat usein ja virtsassa hemosideriini voi olla läsnä.
Paroksismaalista yön hemoglobinuriaa on epäiltävä potilailla, joilla solujen herkkyys täydentyy seerumin happamoitumisen jälkeen (Ham-testi) ja todisteet intravaskulaarisesta hemolyysistä (hemoglobinemia, hemoglobinuria, LDH: n nousu ja plasman haptoglobiinin väheneminen).
Herkin ja spesifinen tutkimus on spesifisten membraaniproteiinien (CD59 ja CD55) ilmentymisen määrittäminen virtaussytometrialla. Luuydintutkimus ei ole välttämätöntä, mutta jos se suoritetaan muiden sairauksien sulkemiseksi pois, se osoittaa yleensä hypoplasiaa.
Hoito on suurelta osin oireenmukaista, ja se voi käyttää kortikosteroideja, erytropoietiinin ja antikoagulanttien antamista, raudan ja folaatin lisäystä ja joskus verensiirtoja ja allogeenistä kantasolujen siirtoa.
Ennuste riippuu hemolyyttisten kriisien, tromboosin ja luuytimen vajaatoiminnan tiheydestä ja vakavuudesta. Kuolema voi tapahtua tromboosin, verenvuotojen tai tarttuvien komplikaatioiden vuoksi.
