Morris-oireyhtymä - Androgeeniherkkyysoireyhtymä

yleisyys

Morris-oireyhtymä, joka tunnetaan myös nimellä androgeeniherkkyysoireyhtymä tai kivesten feminisaatio, on synnynnäinen tila, joka johtuu urospuolisen yksilön solujen heikentyneestä herkkyydestä androgeeneihin.

Androgeenit ovat urospuolisia hormoneja; niiden suurin eksponentti on testosteroni.

Herkkyyden tason perusteella lääkärit tunnistivat osittaisen androgeeniherkkyyden oireyhtymän ja täydellisen androgeeniherkkyyden oireyhtymän. Ensimmäisessä tapauksessa potilas voi olla mies- ja naispuolisten sukupuolielinten kantaja; toisessa tapauksessa se esittää naisen ulkoisen sukupuolielimen, joten sitä pidetään naispuolisena.

Valitettavasti ei ole olemassa terapeuttista lääkettä, joka palauttaa solujen herkkyyden androgeeneille; ainoat nykyiset hoidot ovat oireita.

Lyhyt viittaus sukupuolen kromosomeihin

Jokaisessa solussa terveellä ihmisellä on 46 kromosomia (jotka on järjestetty 23 pariin), jossa koko geneettinen materiaali sijaitsee, paremmin tunnettu DNA: na .

Näistä 46 kromosomista on kaksi, joiden tehtävänä on määritellä henkilön sukupuoli ja että tästä syystä niitä kutsutaan sukupuolikromosomeiksi .

Naisilla kahden sukupuolen kromosomin tyyppi on X; miehillä on kuitenkin tyypin X sukupuolikromosomi ja tyypin Y sukupuolikromosomi.

Sukupuoliskromosomi Y: n esiintyminen uros-yksilöissä on olennaisen tärkeää kiveksen ( urosgonadien ) kehittymiselle ja munasarjojen muodostumisen estämiseksi synnytysvaiheessa.

Aivan kuten muutkin 22 kromosomiparia, myös seksuaaliset kromosomit periytyvät vanhemmilta: yksi syntyy isältä ja toiselta äidiltä.

Mikä on Morrisin oireyhtymä?

Morrisin oireyhtymä, joka tunnetaan myös nimellä androgeeniherkkyysoireyhtymä tai kivesten feminisaatio, on erilaisen vakavuuden omaava patologinen tila, joka johtuu urospuolisten solujen osittaisesta tai täydellisestä kyvyttömyydestä reagoida androgeeneihin (ts. Miespuolisiin hormoneihin).

Koska ihmisessä androgeenit ovat vastuussa ensisijaisten ja toissijaisten seksuaalisten merkkien kypsymisestä, tämä herkkyys johtaa ulkoisten sukuelinten ja kaikkien miesten yksilöllisten ominaisuuksien jääneeseen (tai epätäydelliseen) kehitykseen.

On tärkeää täsmentää, että edellä mainittu androgeeniherkkyys on jo todettu intrauteriinisen elämän aikana.

Tärkein androgeeni: testosteroni

Testosteroni on androgeeni par excellence.

Leydigin ns. Kiveksen solujen tuottama luteinisoivan hormonin ( LH ) suorassa vaikutuksessa se kattaa tärkeät toiminnot. Se on itse asiassa pääasiallinen vastuu ulkoisten sukupuolielinten kypsymisestä ja kehittymisestä, sekundaaristen seksuaalisten ominaisuuksien (parta, viikset, hiukset, ääniäänen alentaminen jne.), Murrosikäisen kasvun, spermatogeneesin, libidon kehittymisen jne.

Vaikka se on androgeeni, testosteronia esiintyy jopa pieninä määrinä jopa naisilla. Naisten yksilöistä sen tuotanto on munasarjojen (naarasgonadien) mukaan, mutta luteinisoiva hormoni vaikuttaa siihen aina.

Sekä miehillä että naisilla testosteronin synteesiin vaikuttaa myös lisämunuaisen kuoresta.

MORRIS-SYNDROMEEN TYYPPI

Androgeenien vasteiden perusteella lääkärit erottavat Morrisin oireyhtymän:

• Täydellinen androgeeniherkkyysoireyhtymä . Tässä tapauksessa kehon solut ovat täysin epäherkkiä androgeeneille. Tähän liittyy ulkopuolisten miesten seksuaalisten ominaisuuksien puuttuminen ja aina naisten ulkopuolella esiintyvien seksuaalisten ominaisuuksien (naisen, naisen rintojen ja somaattisten ominaisuuksien) esiintyminen.

  Huolimatta X- ja Y-sukupuolikromosomeista, täydellisen androgeeniherkkyyden oireyhtymän kantajia pidetään ja kasvatetaan todellisina naisina. Jälkimmäiseen verrattuna heillä ei kuitenkaan ole kohtua, munasarjoja ja munanjohtimia, joten ne eivät ole hedelmällisiä.

• Osittainen androgeeniherkkyysoireyhtymä . Tässä tapauksessa kehon solut reagoivat vain osittain androgeeneihin. Herkkyysaste vaihtelee kohteen mukaan ja tämä vaikuttaa ulkoisten seksuaalisten ominaisuuksien kehittymiseen. Esimerkiksi, jos herkkyys on juuri mainittu (eli on hyvä vaste androgeeneille), ulkoiset seksuaaliset ominaisuudet ovat ehdottomasti maskuliinisia (joidenkin poikkeavuuksien ja naisellisten ominaisuuksien täydellisen puuttumisen vuoksi); jos toisaalta herkkyys on keskitasoa, kärsineellä voi olla ulkoisia seksuaalisia ominaisuuksia sekä miehillä että naisilla.

epidemiologia

Androgeeniherkkyysoireyhtymä on hyvin harvinainen.

Itse asiassa joidenkin tilastollisten tutkimusten mukaan täydellinen typologia löytyy yhdestä vastasyntyneestä joka 20.000, kun taas osittainen typologia yhdellä vastasyntyneellä 130 000: een.

syyt

Morris-oireyhtymä syntyy AR-geenin mutaation jälkeen .

AR-geeni sijaitsee X-kromosomissa ja tuottaa proteiinia, joka suorittaa androgeenireseptorin tehtävän (Huom: englanniksi AR tarkoittaa Androgen Recepetoria ; italialaisena, androgeenisen reseptorin osalta ).

ANDROGEN RECEPTORIN Rooli

Kun haluat vuorovaikutuksessa solujen kanssa ja käynnistää miesten seksuaalisten ominaisuuksien kehittymistä, testosteroni ja muut androgeenit tarvitsevat yhteyden niiden ja kohdesolujen välille. Liitoselementti on AR-geenistä peräisin oleva proteiini, jota kutsutaan nimenomaan androgeeniseksi reseptoriksi.

Terveillä miespuolisilla yksilöillä androgeeninen reseptori on läsnä riittävässä määrin ja tämä mahdollistaa testosteronin saattamisen loppuun seksuaalisten ominaisuuksien kehittymisen sekä sikiön kehityksen että koko elämän ajan.

Sitä vastoin morris-oireyhtymässä olevilla miehillä androgeeninen reseptori puuttuu tai esiintyy pieninä määrinä, ja tämä poikkeama aiheuttaa testosteronia, vaikka se olisi riittävästi, täysin tehoton.

ON MUTATION CASUAL TAI HEREDITARY?

Geneettiset tutkimukset ovat osoittaneet, että AR-mutaatio voi ilmetä täysin spontaanisti, pian synnytyksen jälkeen, tai äiti voi siirtää sen perinnön kautta.

Joidenkin tilastojen mukaan 1/3 androgeeniherkkyyden oireyhtymän tapauksista johtui spontaaneista mutaatioista, jotka tapahtuivat pian hoidon jälkeen, kun taas loput 2/3 johtuivat äidin ja muuttuneen AR-geenin välittämistä mutaatioista.

Morrisin oireyhtymän perintö

Morris-oireyhtymän perinnöllinen muoto on esimerkki perinnöllisestä X-sidoksesta sairaudesta.

Näillä patologioilla on erilaisia ​​vaikutuksia, joista jotkut ansaitsevat muistaa:

• Yleensä sairaat ihmiset ovat miehiä. Ymmärtääksemme, miksi lukijoita on muistutettava, että miehillä on vain yksi X-sukupuolen kromosomi, kun taas naisilla on kaksi. Tämä tarkoittaa, että ihmisillä X: n vastaisen mutaation seuraukset ovat peruuttamattomia, kun taas naisilla niitä tasapainottaa toinen terve X.
• Naisia, joilla on terve X-kromosomi ja mutatoitunut X-kromosomi, kutsutaan terveiksi kantajiksi.

  Terveellä harjoittajalla, joka liittyy terveeseen miehen, on 25% mahdollisuus synnyttää sairas mieslapsi. Jäljelle jäävä 75% jakautuu tasaisesti keskenään: terve lapsi, terve tytär ja terve tytär tytär.

• Sairaat naiset tulevat terveen naisen kuljettajan ja sairaan miehen liitosta. Ne ovat hyvin harvinaisia ​​tilanteita, koska usein X-kromosomiin liittyvillä perinnöllisiä sairauksia sairastavilla miehillä ei ole mahdollisuutta saada lapsia.

Oireet ja komplikaatiot

Ihmiset, joilla on Morrisin oireyhtymä, ovat yleensä hedelmättömiä miehiä, joten heillä ei voi olla lapsia.

On kuitenkin hyvä pohtia erikseen täydellisen epäherkkyyden tyypin ja osittaisen epäherkkyyden tyypin, koska oireenmukainen kuva ei aina ole päällekkäinen.

VAKUUTTAMISEN VAIKUTUKSET? TÄYDELLINEN

Miehen kohdalla täydellinen androgeeniherkkyys määrittää:

• Naisten seksuaalisten ominaisuuksien kehittyminen vain ulkopuolella . Emättimen pituus voi olla 2/3 normaalin naisen pituudesta, kun taas rinta lisääntyy vuosina, jolloin naisten murrosikä yleensä alkaa (8 - 14 vuotta).
• Kahdenvälinen cryptorchidism (tai säilytetty kives) . Se koostuu kyvyttömyydestä laskea molemmat kivekset kivespussiin (Huom: potilailla, joilla on täydellinen androgeeniherkkyysoireyhtymä, kivespussi ei ole läsnä). Usein tämä ongelma johtaa vatsakipuun.
• Äärimmäisen alentunut tai rajoitettu esiintyminen kainalo- ja häpykarvoissa . Nämä muodostuvat yleensä murrosiän aikana testosteronin vaikutuksen ansiosta.
• Akne puuttuu . Akne on seurausta reaktiosta androgeeneille, jotka ovat tyypillisiä murrosikäisille. Akneen puute on kliininen merkki siitä, että diagnostiikkakentällä on tietty merkitys.

Lisäksi on syytä muistaa, mitä on jo sanottu sisäelinten anatomiasta: Morris-oireyhtymällä (riippumatta herkkyydestä) puuttuvat kohdun, munasarjat ja munanjohtimet, koska ne ovat XY-yksilöitä.

VAKUUTTAMISEN VAIKUTUKSET? Osittainen

Potilaiden, joilla on osittainen androgeeniherkkyyden oireyhtymä, ulkonäkö riippuu siitä, kuinka herkkiä he ovat mieshormonien suhteen.

Jos herkkyys on kohtalainen tai vaikea, potilas voi esittää:

• Melkein täydellinen emätin.
• Luonnos miesten sukuelimistä.
• Tyypillisesti naarasrinta, joka kehittyy murrosiän aikana.
• Yksi tai molemmat kivekset säilyivät, ja niissä oli mahdollisuus kipua

Jos toisaalta herkkyys on vähäistä, Morris-oireyhtymän kantaja voi olla:

• Normaalit miesten sukuelimet (harvinaiset) tai melkein normaalit. Sukupuolielinten poikkeavuuksien mukaan hypospadiat ovat hyvin yleisiä, eli se tila, jossa virtsaputken aukko ei ole kärkien kärjessä, vaan pisteessä peniksen vatsan puolella.
• Luonnos emättimestä. Se on kuitenkin hyvin harvinaista.
• Vaihtuva taipumus kehittää naaraspuolinen rinta.

KOMPLIKAATIOT

Morrisin oireyhtymän komplikaatioita ovat:

• Lapsettomuus . Se koskee lähes kaikkia tilan tilaajia. Potilaat, joilla on mahdollisuus saada lapsia, ovat todellisia harvinaisuuksia: yleensä he ovat yksilöitä, joilla on lähes normaali herkkyys androgeeneille.
• Masennus ja itseluottamus . Tuntemalla kuuluminen epävarmaan sukupuoleen, ei täysin maskuliiniseen eikä täysin naiselliseen, on yleensä vakavia seurauksia potilaan mielialalle ja mielialalle.
• Munasyöpä . Kryptorkidismin läsnäolo vaikuttaa hyvin todennäköisesti sen ulkonäköön.

diagnoosi

Jos epäherkyys androgeeneille on osittainen, lääkärit pystyvät tunnistamaan Morrisin oireyhtymän pian synnytyksen jälkeen, sillä sukuelimillä on epäilyttäviä ominaisuuksia (peniksen ja emättimen samanaikainen läsnäolo jne.).

Jos toisaalta epäherkkyys on valmis, partum- diagnoosi on melko epätodennäköistä, sillä vastasyntyneellä on kaikki lapsen ominaisuudet ulkoisesti. Näissä tilanteissa tunnistaminen (tai ainakin epäilyn alkaminen) tapahtuu yleensä naisten murrosiän aikana, koska kyseiselle elämänvaiheelle tyypillisiä prosesseja ei tapahdu: kuukautiset (tarvitsevat kohtua, munasarjat) ja munanjohtimet), häpy- ja kainalohiusten kasvua ja aknen ulkonäköä.

Inguinal hernia ja prepubertal diagnoosi

Vakavien vatsakipuhermojen esiintyminen ja sen jälkeinen kirurginen hoito, joka esiintyi ensimmäisinä elinaikoina, voi olla olennainen täydellisen androgeeniherkkyyden oireyhtymän diagnoosille.

Itse asiassa leikkaukseen liittyy viilto, joka paljastaa säilytettävät kivekset ja nämä läsnäolot, joita on harkittu siihen asti, kunnes lapsi on harkittu, ovat jonkin verran epäilyttäviä ja ansaitsevat jatkotutkimusta.

VEROTARKASTUS JA ECOGRAFIA

Tilanteen tutkimiseksi lääkärit käyttävät usein verikokeita ja vatsan ultraääntä .

Verikokeilla mitataan testosteronitasoja. Morrisin oireyhtymässä olevilla potilailla tämän androgeenin määrät ovat normaaleja; ongelma koskee itse asiassa muita tekijöitä.

Sen sijaan ultraäänitutkimuksen avulla on mahdollista huomata sisäisten lisääntymiselinten, ts. Kohdun, munasarjojen ja munanjohtimien, puuttuminen.

DIAGNOOSI ENNEN SYÖTÄ

Diagnoosi ennen syntymää on melko harvinaista, koska lääkäreillä on harvinaista etsiä tällaista harvinaista tautia, kuten Morrisin oireyhtymää.

Näin ollen ne mahdollistavat androgeeniherkkyyden oireyhtymän prenataalisen tunnistamisen:

• Villocentesis, joka koostuu koorionviinien keräämisestä ja myöhemmästä laboratorioanalyysistä. Se suoritetaan yleensä 10. ja 12. raskausviikon välillä.
• Amniocentesis, joka koostuu amniotinesteen keräämisestä ja myöhemmästä laboratorioanalyysistä, joka on sikiötä ympäröivän ja suojaavan nesteen nesteestä.

  Se suoritetaan yleensä 16. ja 18. raskausviikon välillä.

hoito

Pinta-ala: Morrisin oireyhtymää aiheuttava geneettinen mutaatio on luontainen geneettiseen perintöön ja sitä ei voida korjata. Täten epäherkyys androgeeneille on tilanne, jota ei voida korjata.

Ensimmäisenä on vanhempien tehtävä, kun he huomaavat, että heidän lapsensa kärsivät Morrisin oireyhtymästä, on mennä lääkäreiden joukkoon, jotka ovat erikoistuneet tämän taudin hoitoon.

Yleensä he ovat joukkueita, joita johtaa lasten endokrinologi ja jotka koostuvat kirurgeista, muista endokrinologeista ja psykologeista.

Mahdolliset hoidot ovat erilaisia ​​ja toisen valinta riippuu osittain siitä, missä määrin androgeenit eivät ole herkkiä (täydellistä typologiaa varten on hoidoja, osittaista typologiaa varten on muitakin jne.) Ja osittain tahtoa vanhemmat ja potilaat.

Yleisesti annettavat hoidot sisältävät:

• Kirurgiset toimenpiteet miesten ja naisten sukuelinten rekonstruoimiseksi / muuttamiseksi (kirurginen hoito)
• Hormoninen hoito
• psykoterapia

MALE GENITALS -TURGISET TERAPIA

Koehenkilöiden, joilla on täydellinen androgeeniherkkyyttä aiheuttava oireyhtymä, on tehtävä munasolujen kirurginen poisto aikaisemmin tai myöhemmin.

Tämä interventio, joka tunnetaan nimellä gonadektoomia tai orkektektia, on välttämätön, koska criptorchidism on tärkeä riskitekijä kiveksen syöpään.

Kerran lääkärit harjoittivat gonadektoomia heti kun ne diagnosoivat taudin; sen sijaan he odottavat murrosiän päättymistä, koska kiveksen läsnäolo suosii androgeenien muuntumista estrogeeneiksi, eli hormonit, jotka edistävät naisten sekundääristen seksuaalisten ominaisuuksien muodostumista. Siksi ne lykkäävät interventiota estrogeenipohjaisen korvaushoidon välttämiseksi.

Kryptorkidismin hoito on tärkeää myös yksilöille, joilla on androgeenin osittainen epäherkkyysoireyhtymä. Näissä tilanteissa suunniteltu toiminta on kuitenkin ns. Orkidooppi, joka koostuu kiveksen säilyttämisestä luonnollisessa anatomisessa paikassaan eli kivespussissa.

Myös potilaat, jotka ovat osittain herkkiä androgeeneille, ovat myös hypospadioiden resoluution leikkausta.

NAISTEN YLEISTEN KURGISET TERAPIA

Jos he hyväksyvät niiden ulkonäön naisina, ne, joilla on täydellinen androgeeniherkkyysoireyhtymä, voivat käydä läpi emättimen kanavan pidentämisen leikkauksella parantamaan seksuaalisen elämänsä laatua.

Yleensä kirurgit ulottuvat vain yksilöille, jotka ovat läpäisseet murrosiän ja ovat riittävän kypsiä päättämään itse, mitä tehdä.

On olemassa kaksi mahdollista kirurgista lähestymistapaa: dilatointitoiminto ja vaginoplastia.

Jos he haluavat, jopa henkilöt, joilla on osittainen androgeeniherkkyysoireyhtymä, voivat käydä läpi emättimen muunnos / parannusleikkaus. On kuitenkin syytä mainita kaksi keskeistä näkökohtaa:

• Henkilöt, joilla on hyvin heikko herkkyys androgeeneille, voivat toimia tällaisissa toiminnoissa, joten ne, jotka ovat ulkoisesti enemmän samankaltaisia ​​kuin nainen kuin mies.
• Emättimen parantaminen vaatii kaiken, joka muistuttaa miesten sukuelimiä ja säilytettyjä kiviä.

HORMONAALINEN TERAPIA

Säilytettyjen kivesten poistamisen jälkeen yksilöiden, joilla on täydellinen androgeeniherkkyysoireyhtymä, on aloitettava estrogeenipohjainen hormonihoito . Tämän hoidon tarkoitus on vähintään kolme:

• Estä luun häviäminen ( osteoporoosi ) estrogeenin puutteen vuoksi.
• Estä vaihdevuosien oireiden puhkeaminen . Vaihdevuodesta puhuminen XY: n yksilöille, joilla ei ole munasarjoja, saattaa tuntua oudolta (Huom. Munasarjat ovat tärkeimmät estrogeeniä erittävät sukupuolielimet). On kuitenkin tärkeää muistaa, että vaihdevuodet alkavat todellakin, kun naisen elin lopettaa naisten sukupuolihormonien tuottamisen ja että Morrisin oireyhtymällä olevat henkilöt ovat herkkiä vain estrogeenille.
• Ylläpitää Y: n sukupuolikromosomin aiheuttamaa korkeuden kasvua. Morrisin oireyhtymällä olevat henkilöt, jotka hyväksyvät naiset, eivät (henkilökohtaisista syistä) pidä liian suurta korkeutta.

Estrogeenisen korvaushoidon suunnittelu osittaisen epäherkkyyden ollessa androgeenejä kohtaan riippuu potilaan toiveista: jos hän haluaa näyttää naiselta ulospäin emättimen rekonstruktion ja kivesten poiston jälkeen, edellä mainitut hoitotulokset välttämätöntä.

psykoterapia

Morris-oireyhtymä on tila, jossa on ongelmallista elää yhdessä ja jota on vaikea hyväksyä, varsinkin niille, jotka ovat joutuneet murrosikään.

Asiantuntijan psykoterapeutin tuki voi auttaa suuresti valmistautumaan potilaan kohtaamiseen Morris-oireyhtymän komplikaatioissa (ensinnäkin siitä, että hänellä ei ole lapsia).

Ilmeisesti kaikkien Morrisin oireyhtymän kantajien ei tarvitse käydä psykoterapiaa. Itse asiassa on olemassa tapauksia, jotka elävät rauhallisesti omaa tilannettaan ilman minkäänlaista ajattelua tai itseluottamusta.

ennuste

Muistaen, että AR-geenin mutaatiota ei ole korjattu, ennuste vaihtelee androgeeniherkkyyden tyypin mukaan:

• Täydellisen androgeeniherkkyyden oireyhtymän tapauksessa ennuste on hyvä, jos siementen poistaminen pidetään sopivana ajankohtana; viivästynyt orchiectomy lisää riskiä kiveksen syöpään.
• Morris-oireyhtymän tapauksessa, jossa on osittainen herkkyys, ennuste riippuu sukupuolielinten poikkeavuuksien vakavuudesta.