Tuberousskleroosi

yleisyys

Tuberousskleroosi on geneettinen sairaus, joka vaikuttaa useisiin ihmiskehon elimiin ja kudoksiin. Tästä syystä se esittelee monenlaisia ​​oireita, jotka ovat tyypillisiä varhaislapsuudelle, toiset aikuisuuteen. Tuberousskleroosi voidaan siirtää vanhemmilta lapsille, mutta se voi syntyä myös spontaanin DNA-mutaation takia.

Valitettavasti ei ole olemassa erityistä parannusta. Tiettyjä puutteita voidaan kuitenkin vähentää kohdennetuilla hoidoilla.

Mikä on tuberousskleroosi

Tuberousskleroosi on geneettinen häiriö, jolle on ominaista hamartomien muodostuminen eri elimissä tai kudoksissa.

Hamartoma tunnistaa kudosalueen, jossa solut ovat lisääntyneet melko voimakkaasti, muodostaen ilmeisen massan, joka on samanlainen kuin solmu tai mukula . Hamartomas muistaa kasvaimia, mutta niitä ei pidä sekoittaa niihin: itse asiassa hamartoman solut ovat identtisiä niiden kudosten solujen kanssa, joissa ne lisääntyvät; toisaalta kasvaimen ominaisuuksilla on erilaiset ominaisuudet. On kuitenkin muistettava, miten nämä solut voivat kehittyä ja aiheuttaa hyvänlaatuisia kasvaimia, fibroideja ja angiofibromeja .

Aivot, iho, munuaiset, silmät, sydän ja keuhkot ovat eniten kärsiviä alueita, mutta ne eivät ole ainoat paikat. Mukana olevien elinten ja kudosten moninaisuuden takia tuberoskleroosia kutsutaan myös monijärjestelmän geneettiseksi sairaudeksi .

Myöhemmin ymmärrät, miksi hamartomas esiintyy vain tietyillä alueilla.

epidemiologia

Tapausten määrä ja määrä maailmassa ovat epävarmoja. Epävarmuus johtuu siitä, että monet potilaat eivät näytä oireita ja johtavat normaaliin elämään.

On kuitenkin arvioitu, että tuberoskleroosin esiintyvyys on yksi jokaista 5 000-10 000 vastasyntyneestä. Maailmassa on noin kaksi miljoonaa tapausta.

syy

Tuberousskleroosi on geneettinen tauti; tämä tarkoittaa sitä, että kyseessä olevan kohteen DNA: ssa läsnä oleva geeni on muuttunut.

On olemassa kaksi geeniä, jotka aiheuttavat mukulakleroosia, kun niiden mutaatiot vaikuttavat:

• TSC1 .
• TSC2 .

Tähän mennessä havaitut tuberousskleroositapauksissa on vain yksi näistä geeneistä. Siksi TSC1: n tai TSC2: n yksittäinen mutaatio riittää määrittämään tuberousskleroosin.

Euroopassa ja Yhdysvalloissa tehdyt tutkimukset osoittavat, että mutaatio TSC2: ssa (80% tapauksista) on paljon yleisempää kuin TSC1: ssä (loput 20%).

TSC1 ja TSC2

TSC1-geeni sijaitsee kromosomissa 9 ja tuottaa proteiinia, jota kutsutaan amartiiniksi .

TSC2-geeni sijaitsee kromosomissa 19 ja tuottaa proteiinia, jota kutsutaan tuberiiniksi .

Tuotetut proteiinit, amartiini ja tuberina, yhdistyvät ja toimivat yhdessä. Tämä selittää, miksi yhden tai toisen mutaatio määrittää saman patologian.

TSC1: N JA TSC2: N TOIMINTA

Niitä pidetään kasvainsuppressorigeeneinä ja niillä on keskeinen rooli seuraavissa prosesseissa:

• Solujen kasvu ja erilaistuminen embryogeneesin aikana.
• Proteiinisynteesi.
• Autophagy.

Kun TSC1 ja TSC2 on mutatoitu, tuotetut proteiinit ovat viallisia ja näitä fysiologisia prosesseja ei enää tapahdu säännöllisesti.

	Mukana olevat geenit
	TSC1	TSC2
istuin	Kromosomi 9	Kromosomi 16
Tuotettu proteiini	Amartina	tuberiini
toiminto	Solujen kasvu ja erilaistuminen alkion aikana Proteiinisynteesi autophagy	Solujen kasvu ja erilaistuminen alkion aikana Proteiinisynteesi autophagy
Tapausten prosenttiosuus	20%	80%

AMARTOMIN VAKUUTUS

Hamartomas voi syntyä, kun mutaatio tapahtuu geenissä, joka kontrolloi solujen kasvua ja erilaistumista, kuten TSC1 tai TSC2. Siten solut kasvavat lukumäärällä, jolloin syntyy ilmeisiä massoja; siten muodostetaan plakkeja, joiden muoto on samanlainen kuin nokka tai mukula . Histologiassa tämä prosessi määritellään hyperplasiaksi .

GENETIIKKA

Kaksi tilaa:

• Kukin ihmisen DNA-geeni on läsnä kahdessa kopiossa. Näitä kopioita kutsutaan alleeleiksi .
• Ihmisillä on 23 paria kromosomeja. Näistä vain yksi pari määrittää sukupuolen (sukupuolen kromosomit); kaikkia muita kutsutaan autosomaalisiksi kromosomeiksi .

Tuberousskleroosi on autosomaalinen määräävä geneettinen häiriö . Tästä syystä riittää, että alleeli vaihdetaan niin, että koko geeni ei toimi oikein. Itse asiassa mutatoidulla alleelilla on enemmän valtaa kuin terveellä ( dominanssi ).

Itse asiassa tuberoskleroosihäiriöt pahenevat, kun molemmat TSC1: n tai TSC2: n alleelit on mutatoitu. Toisin sanoen vain yksi alleeli, tosin määräävä, ei aiheuta ilmeisiä oireita. Näissä tapauksissa puhumme epätäydellisistä määräävistä alleeleista.

PERIMISEN? TAI SPONTANEOUS MUTATION?

TSC1: n tai TSC2: n mutaatio voi syntyä seuraavista syistä:

• Muteeruneen alleelin perinnöllinen siirto (toisin sanoen yhdestä vanhemmista).
• Alelian spontaani mutaatio alkion faasissa (tai alkionmuodostuksessa).

Kolmasosa tuberousskleroosin tapauksista johtuu perinnöllisestä siirrosta. Näissä tapauksissa riittää, että vanhemmalla on TSC1- tai TSC2-geenien mutaatio, jotta tauti voi vaikuttaa jälkeläisiin.

Loput 2/3 tapauksista johtuu spontaanista mutaatiosta alkiovaiheessa.

Mutaation alkuperä	Tapausten lukumäärä	Mutatoitu geeni
Perinnöllinen siirto	1/3	TSC1 50% TSC2 loput 50%
Spontaani mutaatio	2/3	TSC2 70% TSC1 30%

MITÄ ORGANIT ON VAIN VAIKUTTAVAT?

Kohde: alkion kehitysvaiheessa alkio esittelee kolme solukerrosta:

• Ectoderma, ulkoisin.
• Mesoderma, keskeinen.
• Endoderm, sisin.

Jokaisesta kerroksesta saadaan spesifisiä elimiä ja kudoksia.

Alkion solukerros	Tärkeimmät elimet tai kudokset
ectoderma	Hermosto orvaskesi Suun epiteeli Kaksoispisteen epiteeli Cornea ja kiteinen Hammaskiilte Ihon luut
Mesodermi	sydän Rene Suolen seinämän vuori Raajojen lihakset Keuhkojen (pleura) ja sydämen (perikardi) vakavat kalvot.
Endodermi	maksa haima Ruoansulatusjärjestelmä

Meillä on nyt kaikki elementit, jotta ymmärrämme, miksi hamartomas syntyy vain tietyillä kehon alueilla.

TSC1- tai TSC2-mutaatioita esiintyy ectoderm- ja mesodermisolujen alkion faasissa. Siksi kudokset, jotka syntyvät näistä solukerroksista, esittävät hamartomeja.

oireet

Lisätietoja: Tuberous sclerosis - Syyt ja oireet

On olemassa lukuisia elimiä ja kudoksia, joihin tuberoskleroosi vaikuttaa. Eniten kärsivät alueet ovat:

• Aivot, iho, munuaiset, sydän, silmät

Emme kuitenkaan saa unohtaa muita, harvinaisempia häiriöitä:

• Keuhkot, suolet, maksat, hampaat, hormonitoimintajärjestelmä, luut

Jotkut oireet näkyvät nuorena, muut aikuiset.

LISÄTIETOJA

Edellä on jo mainittu, että TSC1- tai TSC2-geenien mutatoituneen alleelin määräävä asema on epätäydellinen. Tämä tarkoittaa, että terve alleli pystyy edelleen tuottamaan "terveellistä" proteiinia (amartina tai tuberina), vaikkakin pienempinä määrinä. "Terveellisen" proteiinin läsnäolo korvaa mutatoidun proteiinin aiheuttamat vahingot. Näissä olosuhteissa hamartomas ei vielä aiheuta dramaattisia ilmentymiä.

Tällä hetkellä, kun muut alleelit muuttuvat (se on harvinainen mutta mahdollinen tapahtuma), hamartomas kasvaa hallitsemattomalla tavalla.

NAHAN KÄSITTELY

Noin 90%: lla potilaista on ihon muutoksia. Tapahtumat ovat lukuisia ja vaihtelevia. Tyypillisiä ovat depigmentoidut täplät, Pringle sebaceous adenomas ja Koenenin kynsien kasvaimet.

Depigmentoidut täplät ovat hypomelanoottisia kohtia, eli melaniinipitoisuus on alhaisempi

Pringle sebaceous adenomas ovat hyvänlaatuisia kasvaimia, joita kutsutaan myös kasvojen angiofibromeiksi . Hamartomas esiintyy pieninä, pyöreinä muotoisina kirkkaan punaisina. Koenenin kynsien kasvaimet ovat fibroideja ja ne ovat peräisin muutaman millimetrin hamartomeista.

Kuva ihon selkäydinnästä

Taulukossa on esitetty lukuisia tuberoskleroosista johtuvia ihon ilmentymiä:

Iho	istuin	taajuus	Ulkonäkö
Hypomelanoottiset tahrat	runko Arts	80-90%	0-15 vuotta
Syöpyvät talirauhasen adenoomit (tai kasvojen angiofibroomat)	posket naso leuka	80-90%	3-5 vuotta; murrosikä
Kynsikuidut (Koenenista)	Jalat ja käsien kynnet	40-50%	> 15 vuotta
Kuituinen plakki	etuosa cuio hiukset	25%	syntymä
Kierretty levy	runko Dorso-lannerangan alue	20-40%	2-3 vuotta
Ihon fibroidit	niska olkapäät	yhteinen	> 5 vuotta; murrosikä
Emali-vaurioita	hampaat	yhteinen	> 6 vuotta
Limakalvot	suu	yhteinen	Ensimmäiset elämänvuodet
Suullinen pseudofibroma	Anterior gingiva huulet kitalaki	yhteinen	Ensimmäiset elämänvuodet

NEUROLOGISET Oireet

Aivot, joille on aiheutunut tuberoskleroosi, ovat:

• Aivokuoren
• Valkoinen aine
• Kammiot
• Perusgangliot

Molemmat luvut auttavat lukijaa ymmärtämään kyseiset alueet.

Hamartomien sijainnista ja muodosta riippuen voi esiintyä erilaisia ​​häiriöitä, kuten:

• epilepsia
• Subependymal-solmut
• Astrosytoomityypin aivokasvaimet
• Mielenterveyden, käyttäytymisen ja oppimisen puutteet.

epilepsia
Hamartoman muoto	mukula
Aivojen alue vaikuttaa	kaarna
taajuus	80-90%
Merkit	Takavarikon kriisi: kouristukset osittainen kuumeinen
Ulkonäkö	Varhaislapsuus (kouristukset), 75% Aikuisten ikä (osittainen), 25%

Subependymal-solmut (NB: ependyma on kammioiden epiteeli)
Hamartoman muoto	kyhmy
koko	<1 cm
Aivojen alue vaikuttaa	kammiot
taajuus	80-90%
Ulkonäkö	lapsuus
komplikaatiot	Obstruktiivinen hydrokefaali Evoluutio subpendymaalisessa astrosytomassa Aivokystat

Subependymal astrocytomas jättiläisissä soluissa (SEGA)
Hamartoman muoto	kyhmy
koko	> 1 cm
Aivojen alue vaikuttaa	Ventricoli (Forami di Monro)
taajuus	6%
Ulkonäkö	4–10 vuotta
Merkit	päänsärky oksentelu kouristukset Visuaaliset kenttämuutokset Äkilliset mielialan muutokset
komplikaatiot	vesipää Aivokystat

Psyykkinen puutos:	taajuus	Tapahtuman tyyppi	Ulkonäkö	Merkit
Oppimisvaikeudet	50%	Psyykkinen vamma	Varhaislapsuus (0-5 vuotta)	Vaatii valvontaa (85%) Kielen puuttuminen (65%) Ei omavarainen (60%)
Käyttäytymishäiriöt	30%	autismi Huomion alijäämä hyperaktiivisuus aggressiivisuus Itsensä vahingoittaminen Unihäiriöt	lapsuus	Yhdistyminen epilepsiaan Vaikea perhe- ja kouluhallinto

KIDNEY LESIONS

Ne ovat hyvin usein. Itse asiassa ne näkyvät 60–80 prosentissa tapauksista. Sisältää:

• Hamartoomat, jotka ovat samanlaisia ​​kuin hyvänlaatuiset kasvaimet.
• Munuaisten rakenteen epämuodostumat.

Kasvaimen hamartoma
tyyppi	Angiomyolipoma (60-70%) angiolipooma Miolipomi
Lyhyt kuvaus	Ne ovat hyvänlaatuisia kasvaimia, jotka näkyvät monessa muodossa
oireiden	Lapsuudessa: Oireeton Aikuisuudessa: Hamartoman mahdollinen repeämä, jota seuraa verenvuoto, hematuria ja vatsakipu.
komplikaatio	Munuaisten vajaatoiminta
Munuaisten rakenteiden epämuodostuminen
tyyppi	Hevosenkengän munuainen Polysystinen munuainen Munuaisten puute (munuaisgeneesi) Kaksinkertainen virtsaputki
Lyhyt kuvaus	Munuaisten kystat voivat syntyä, koska TSC2-geeni ja PKD1-geeni, joka määrää polysystisen munuaisen, ovat vierekkäin kromosomissa 16. TSC2-mutaatio voi vaikuttaa myös PKD1: een.
komplikaatio	Munuaisten vajaatoiminta

CARDIOVASCULAR LESIONS

Tässä tapauksessa ne johtuvat myös hyvänlaatuisten kasvainten kaltaisista hamartomeista, joita kutsutaan rabdomyoomeiksi.

rabdomyooman
istuin	Sydän seinät ja ontelot
Lyhyt kuvaus	Koostuu muutaman senttimetrin monisoluisista soluista. Regreses spontaanisti
Ulkonäkö	Syntymästä
oireiden	Lapsuudessa: Oireettomia. Jos mitat ovat huomattavia: rytmihäiriöt Sydänvirtahäiriöt
komplikaatio	Sydämen vajaatoiminta

PULMONAARISET VAARAT

Ne johtuvat pääasiassa keuhkojen lymfangioleiomyomatoosista ( LAM ) ja vähemmässä määrin mikronodulaarisesta multifokaalisesta hyperplasiasta . Ne ovat tyypillisiä aikuisuuden ilmentymiä.

Lymphangioleiomyomatosis (LAM)
Tärkeimmät ominaisuudet	Harvinainen sairaus Se vaikuttaa erityisesti aikuisiin naisiin Keuhkakystat ilmestyvät Useimmat tapaukset ovat oireettomia Oireet ovat astmakaltainen hengenahdistus, yskä, spontaani pneumothorax, hengitysvajaus

Mikronodulaarinen multifokaalinen hyperplasia
Tärkeimmät ominaisuudet	Harvinainen sairaus Se vaikuttaa lähinnä aikuisiin, miehiin ja naisiin Solmut näkyvät rintakehän röntgensäteellä Lähes aina oireeton

MUUT VAATIMUKSET

Vaurion paikka	Hamartoman / tuumorin tyyppi	taajuus	tapahtuma
silmä	Verkkokalvon hamartoma Verkkokalvon astrosytoma	10-50%	Näkövamma, jos hamartoma tai tuumori vaikuttaa makulaan
suoli	Suolen polyypit Suolen kystat	> 50%	oireettomia
maksa	angiomyolipoma angioma	<30%	oireettomia
luut	Pseudokystat käsissä ja jaloissa	rara	oireettomia
Endokriininen järjestelmä	adenoomia angiomyolipomas	rara	oireettomia

diagnoosi

Diagnoosi koostuu:

• historia
• Edellä mainittujen merkkien kliininen analyysi
• Instrumentaalitutkimukset

HISTORIA

Lääkäri tutkii potilaan perheen historiaa nähdäkseen, onko tuberoskleroosi periytynyt tai johtuu spontaanista mutaatiosta.

MERKINTÄIDEN KLIININEN ANALYYSI

Vuonna 1998 ryhmä kansainvälisiä lääkäreitä perusti edellä mainittuihin kliinisiin oireisiin perustuvan diagnostisen kriteerin. Ne on jaettu seuraaviin:

• Tärkeimmät merkit (tai kriteerit)
• Vähäiset merkit (tai kriteerit)

Diagnoosi on
certa	Jos potilas näyttää 2 merkittävää merkkiä, tai 1 iso ja 2 vähäistä merkkiä
todennäköinen	Jos potilaalla on 1 iso ja 1 vähäinen merkki
Mahdollinen (epäilty)	Jos potilas näyttää 1 suuri merkki tai 2 tai useampia merkkejä

Merkkien luokittelu on seuraava:

TÄRKEIMMÄT MERKINNÄT	MINOR SIGNS
Kasvojen angiofibromat	Hammaskiillon satunnainen vammoja
Kynsien tai periunguaalisten fibroidien	Hamartomaattiset peräsuolen polyypit (eli hamartoomien takia)
Hypomelanoottiset paikat (vähintään 3)	Luun kystat
Kuvioitu tahra	Valkoisen aineen säteittäiset siirtolinjat
Kortikaaliset mukulat	Gingivaalit
Subependymal-solmut	Ei-munuaisten hamartoomat (tai ylimääräiset)
Yhden tai useamman sydämen rabdomyomas	Ei-verkkokalvon akuutit laastarit
Keuhkolymfangioleiomyomatoosi	Confetto hypomelanoottiset ihovauriot
Subependymal giant cell astrocytoma (SEGA)	Useat munuaiskystat
Munuaisten angiomyolipoma	Perheen historia
Useat verkkokalvon hamartoomit

TARKASTUKSET

Tutkimus- / diagnostiikkatyökalu	Miksi se toimii?	Onko se invasiivinen?
ophthalmoscopy	Voit tarkastella verkkokalvon vaurioita	ei
Woodin ultraviolettilamppu	Voit etsiä hypomelanoottisia ihoa	ei
Aivojen CT-skannaus Ydinmagneettinen resonanssi	Voit etsiä: Aivokuoren mukulat Subependymal-solmut Subependymal astrocytomas jättiläisissä soluissa (SEGA)	Kyllä (ionisoiva säteily) ei
aivosähkökäyrä	Kun potilaat osoittavat kohtauksia	ei
Munuaisten ultraääni	Voit tarkastella munuaisten angiomyolipoomia	ei
sydänfilmi	Sydämen rytmihäiriöiden havaitseminen	ei
ekokardiografia	Sydämen rabdomyomien havaitseminen	ei
spirometria Rintakehän röntgen	Jos haluat etsiä läsnäoloa: Keuhkolymfangioleiomyomatoosi Hengityselinten vajaatoiminta	ei Kyllä (ionisoiva säteily)

GENETINEN TESTI

Tämä on pitkä tutkimus, joka kestää pari kuukautta. Siksi se ei ole hyödyllinen varhaisessa diagnoosissa. Sen sijaan se vahvistaa diagnoosin, joka perustuu kliinisiin oireisiin.

terapia

Erityistä ja tehokasta parannuskeinoa ei ole, koska tuberoskleroosi on yksi:

• Geneettinen tauti.
• Monijärjestelmän tauti.

Jotkin oireet voivat kuitenkin sisältyä komplikaatioiden välttämiseksi ja potilaan elämänlaadun parantamiseksi.

FARMAKOLOGINEN KÄSITTELY

Kliiniset oireet, joita voidaan hoitaa lääkkeen antamisella, ovat:

• Infantilinen epilepsia
• Keuhkolymfangioleiomyomatoosi (LAM)
• Munuaissairaudet

Infantilinen epilepsia . Pieni potilas saa kouristuslääkkeitä:

• ACTH (adrenokortikotrooppinen hormoni)
• vigabatriinia

Keuhkolymfangioleiomyomatoosi . Bronkodilaattorit, beeta-2-agonistit, kuten salbutamoli, ovat käyttökelpoisia. Progesteroniin tai busereliiniin perustuvan hormonihoidon teho on epävarma

Munuaissairaudet . Käytetään verenpainelääkkeitä, kuten ACE: n estäjiä ja diureetteja.

FYSIKAALISET SURGISET KÄSITTELYT

Ne koostuvat interventioista, joiden tarkoituksena on poistaa:

• Kasvojen angiofibromat
• Kynsikuidut
• Ihon levyt
• Riputetut paikat
• Subependymal astrocytomas jättiläisissä soluissa (SEGA)
• Munuaisten angiomyolipomas
• Keuhkovauriot
• Aivokuoren mukulat, jotka aiheuttavat epilepsiaa

Seuraavassa taulukossa esitetään yhteenveto tärkeimmistä terapeuttisista hoidoista ja niiden ominaisuuksista.

oire	hoito	MICROdentistry
Kasvojen angiofibromat	laserhoito	Minimi on invasiivinen
Kynsikuidut	diathermy kylmähoito Kirurginen poisto	ei Minimi on invasiivinen kyllä
Teksturoidut täplät	laserhoito Kirurginen poisto	Minimi on invasiivinen kyllä
Ihon levyt	kylmähoito	Minimi on invasiivinen
Subependymal astrocytomas jättiläisissä soluissa (SEGA)	Kirurginen poisto	kyllä
Munuaisten angiomyolipomas	Arteriaalinen embolisointi	kyllä
Keuhkolymfangioleiomyomatoosi (vakava)	Keuhkojen siirto	kyllä
Aivokuoren mukulat	Kirurginen poisto	kyllä

Seuranta ja ennuste

Asennus: lääketieteellinen seuranta-termi viittaa potilaaseen, joka on syöpään kärsinyt leikkauksen aikana.

Seurantaan suositellaan säännöllisiä tarkastuksia . Silmäkalvo, eli silmän pohjan tutkimus, voidaan suorittaa myös kerran vuodessa. Sen sijaan neurologiset, sydän- ja munuaisolosuhteet vaativat useammin seurantaa.

ENNUSTE

Tuberoskleroosin kehittyminen on vaihteleva ja riippuu kussakin tapauksessa.

Joillakin potilailla on lieviä, lähes huomaamattomia oireita. Näiden osalta sairaus ei vaikuta elämänlaatuun, ja ennuste on erinomainen.

Toisaalta muut potilaat osoittavat paljon dramaattisemman ja ilmeisemmän oireenmukaisuuden. Kuolema johtuu pääasiassa neurologisista vaurioista, joten ennuste muuttuu erittäin epäsuotuisaksi.

GENETINEN KONSULTOINTI

Jos yhdellä vanhemmalla on tuberoskleroosi, todennäköisyys, että lapsi perii saman tilan, on 50%.

Jos toisaalta vaikuttaa terveiden vanhempien lapsiin, on todennäköistä, että toinen lapsi sairastuu. Näissä tapauksissa geneettinen testi selventää, ovatko vanhemmat tuberousskleroosin kantajia, vai onko kyseessä spontaani mutaatio.