Dr. Nicola Sacchi - kirjan kirjoittaja: Huumeet ja doping urheilussa -
esittely
Viimeisimmistä farmaseuttisen alan löydöistä merkittävässä asemassa ovat erektiohäiriöiden hoitoon käytetyt fosfodiesteraasityypin 5 estäjät (5PDE).
Fosfodiesteraasi-tyypin 5 estäjien vaikutusmekanismi
Erektion ilmiö johtuu peniksen syvien lihasten rentoutumisesta, jota seuraa valtimoiden verisuonia. Verisuonten samanaikainen supistuminen aiheuttaa veren pysähtymistä, jota seuraa erektio.
Ruumiinavaimen sileiden lihasten rentoutuminen on ilmiö, jota välittää typpioksidi (NO). Se aktivoi guanylaattisyklaasin entsyymin, joka katalysoi guanosiinitrifosfaatin (GTP) transformaatiota sykliseksi guanosiinimonofosfaatiksi (cGMP), joka stimuloi lihasrelaksaatiota. CGMP hajoaa fosfodiesteraasilla, josta tunnetaan ainakin kuusi isoentsyymiä. Corpus cavernosumissa mukana oleva fosfodiesteraasi on tyypin 5 fosfodiesteraasi (5PDE).
Haittavaikutukset
Näiden aineiden saannista aiheutuu ilmeisesti erilaisia mahdollisia sivuvaikutuksia. Tärkein riski liittyy siihen, että vasodilataatio voi johtaa hypotensioon ja mahdolliseen kardiovaskulaariseen epätasapainoon. Erektiohäiriöiden hoitoon on siksi liittynyt vakavia sydän- ja verisuonitapahtumia, kuten sydäninfarkti, välitön angina pectoris, äkillinen sydämen kuolema, kammion rytmihäiriöt, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen hyökkäys ja verenpaineen muutokset.
Lisäksi sildenafiili vaikuttaa estävän beeta-adrenergistä sydämen stimulaatiota; Itse asiassa, kun sildenafiilin vaikutukset sydämen tasolla olivat lepo-olosuhteissa vähäisiä, beeta-stimulaation tai paineen ylikuormituksen olosuhteissa sildenafiili vähensi dobutamiinin aiheuttamia sydämen vasteita ja beeta-stimulaatiosta johtuvia systolisia vaikutuksia. Olisi lisättävä, että näitä vaikutuksia pahenee varmasti epäoptimaalinen sydän- ja verisuonitila.
Sivuvaikutusten joukossa on myös muistettava, että voi olla myös häiriöitä, kuten oksentelua, ripulia, dyspepsiaa, kuumia aaltoja, jo mainittujen verenpaineen muutosten lisäksi.
Aktiiviset periaatteet ja kauppanimet
Mainituista molekyyleistä progenitor ja ensimmäinen markkinoitava oli sildenafiili (Viagra); markkinoille tulon jälkeen syntyi kaksi muuta saman luokan lääkettä eli tadalafiili (Cialis) ja vardenafiili (Levitra). Kolmesta yhdisteestä Viagra on se, jolla on lyhin vaikutusaika (6/8 tuntia), mutta voimakkaampi, kun taas toisilla on paljon pidempi vaikutus (Cialis yli 24 tuntia), mutta vähemmän voimakas. Viime aikoina markkinoille on tuotu myös avanafiili (Stendra), joka erottuu muista PDE5-inhibiittoreista nopean toiminnan alkamisen jälkeen, noin 15 minuuttia, mutta myös lyhyemmäksi vaikutukseksi.
Käyttö keuhkoverenpainetaudissa ja urheilussa
Fosfodiesteraasin tyypin 5 estäjien on äskettäin osoitettu olevan tehokkaita myös toisen verisuoniperäisen patologian hoidossa: keuhkoverenpainetauti. Tämä patologia johtuu keuhkojen verisuonten voimakkaasta supistumisesta, mikä vähentää hengitysjärjestelmän kykyä tuoda happea kehoon. Vasodilatatiivisen vaikutuksen vuoksi sildenafiili ja muut tämän luokan aineet laajentavat valtimoa ja muita pulmonaalisia astioita, mikä vähentää keuhkojen valtimopaineita ja lisää hapen saatavuutta . Kaikki tämä tekee kyseessä olevasta molekyylistä myös mahdolliseksi tuoda huomattavia etuja energian saannossa stressiä käytettäessä: mahdolliset hyödyt käyttäjälle tulevat parantumaan kykyyn tehdä aerobista liikuntaa .
Erityiset tutkimukset suurella korkeudella ovat myös osoittaneet, miten sildenafiili johtaa huomattavaan veren kyllästymiseen veressä fyysisen aktiivisuuden aikana. Lisäksi korostettiin suurimman työmäärän kasvua ja maksimaalista sydämen kapasiteettia. Käytännössä sildenafiilin on osoitettu parantavan merkittävästi fyysisiä kykyjä hypoksisissa olosuhteissa korkeuden vuoksi.
Näiden havaintojen perusteella jotkut urheilijat käyttävät sildenafiilia tavoitteena parantaa aerobista suorituskykyä pitkällä aikavälillä.
Näiden aineiden kyvystä vaikuttaa fyysiseen suorituskykyyn on vielä vähän tietoa; vaikka kaikki tutkimukset eivät kuitenkaan pysty osoittamaan todellisia etuja urheilijoille kestävyysosaamisissa, 5PDE-estäjien käyttäminen ennen kestävyysurheilua on yhä yleisempää. Näiden aineiden, erityisesti keuhkoissa, vasodilatoiva kapasiteetti voi parantaa lihasten hapettumista; tästä syystä yhä useammat kestävyysurheilijat käyttävät näitä tuotteita.
Tämän käytännön vahvistamiseksi urheilijoiden keskuudessa on myös vuonna 2014 julkaistu italialainen tutkimus [Loraschi ym.], Joka tutkii tätä käytäntöä pyöräilijöiden keskuudessa. Tämä tutkimus anonyymin kyselylomakkeen avulla ilmoitti, että pyöräilijöiden otoksessa useat heistä ottivat käyttöön Sildenafiilin ennen kilpailua.
bibliografia
Barnett CF, Machado RF. Sildenafiili hoidettaessa keuhkoverenpainetta. Vasc Health Risk Manag. 2006; 2 (4): 411-22.
Borlaug BA et ai., Circulation, 2005, 112, 2642
Colahan PT, Jackson CA, Rice B, Szabo N, Jones JH. Sildenafiilisitraatin antamisen vaikutus valittujen hevosten käyttäytymiseen. Equine Vet J. 2010 Nov; 42 Suppl 38: 606-12.
Luigi L, Baldari C, Pigozzi F, Emerenziani GP, Gallotta MC, Iellamo F, Ciminelli E, Sgrò P, Romanelli F, Lenzi A, Guidetti L. Pitkävaikutteinen fosfodiesteraasi-inhibiittori tadalafiili ei vaikuta urheilijoiden VO2max, aerobinen, ja anaerobiset kynnysarvot normoksiassa. Int J Sports Med. 2008, helmikuu 29 (2): 110-5.
Jacobs KA, Kressler J, Stoutenberg M, Roos BA, Friedlander AL. Sildenafiililla on vähän vaikutusta kardiovaskulaariseen hemodynamiikkaan tai 6 km: n ajalliseen kokeeseen koulutetuilla miehillä ja naisilla simuloidussa korkeassa korkeudessa. Korkea Alt Med Biol. 2011 Fall; 12 (3): 215-22.
Loraschi A1, Galli N, Cosentino M. Ravintolisä ja huumeiden käyttö sekä tieto italialaisista nuorista eliittipyöräilijöistä. Clin J Sport Med. 2014 May, 24 (3): 238-44.
Rao RS, Singh S, Sharma BB, Agarwal VV, Singh V. Sildenafiili parantaa kuuden minuutin kävelyetäisyyttä kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Indian J Chest Dis Allied Sci. 2011 Apr-Jun; 53 (2): 81-5.
Redfield MM1, et ai. Fosfodiesteraasi-5: n eston vaikutus liikuntakykyyn ja kliiniseen tilaan sydämen vajaatoiminnassa, jossa on säilynyt ejektointifraktio: satunnaistettu kliininen tutkimus. JAMA. 2013 Mar 27, 309 (12): 1268-77.
Sacchi N. Huumeet ja doping urheilussa. Ed Nonsolofitness 2011
Spring RM, Ulrich S, Huber LC, Speich R, Maggiorini M, Treder U, Fischler M. Sildenafiili keuhkoverenpainetaudille: annosriippuvainen liikuntaa parantava suorituskyky. Pulm Pharmacol Ther. 2008; 21 (3): 516-21.
