huumeita

Klavulaanihappo

yleisyys

Klavulaanihappo on yhdiste, jolla on beeta-laktaami- (tai β-laktaamityyppinen) kemiallinen rakenne. Erityisesti klavulaanihappo on β-laktamaasi-inhibiittori, jota käytetään laajalti lääkevalmisteissa yhdessä antibioottilääkkeiden, kuten penisilliinien, kanssa.

Klavulaanihappo on luonnollista alkuperää oleva yhdiste, joka eristetään ensimmäistä kertaa Streptomyces clavuligerus -kannoista.

Klavulaanihapon käyttö

Vaikka klavulaanihapolla on heikko antibakteerinen aktiivisuus, sitä ei käytetä antibioottista vaikutusta sisältävissä lääkevalmisteissa johtuen sen suorasta vaikutuksesta mikro-organismeihin, vaan koska se kykenee estämään tiettyjen eri kantojen tuottamia entsyymejä bakteeri: β-laktamaasit (tai beeta-laktamaasit).

Lact-laktamaasit ovat tiettyjä bakteerikantoja tuottavia entsyymejä (tarkemmin sanottuna seriiniproteaaseja), joihin ne antavat resistenssin antibiooteille, joilla on beeta-laktaamikemiallinen rakenne (kuten esimerkiksi penisilliinit). Itse asiassa näiden entsyymien tehtävänä on juuri rikkoa edellä mainittujen antibioottilääkkeiden rakenteessa oleva beetalaktaamirengas, joka vaarantaa peruuttamattomasti niiden aktiivisuuden ja sallii bakteerien selviytymisen.

Klavulaanihappoa käytetään ennen kaikkea amoksisilliinin (puolisynteettisen laaja-alaisen penisilliinin) yhteydessä. Markkinoilla on useita amoksisilliiniin ja klavulaanihappoon perustuvia lääkevalmisteita; tunnetuimpien joukossa muistamme Augmentin® ja Clavulin®.

Toimintamekanismi

Kuten mainittiin, klavulaanihappo on edellä mainittujen beeta-laktamaasien peruuttamaton inhibiittori. Beeta-laktaamikemiallisen rakenteen ansiosta klavulaanihappo pystyy sitoutumaan näihin entsyymeihin etuoikeutetulla tavalla verrattuna penisilliineihin.

Tarkemmin sanottuna klavulaanihappo - sitoutumalla beetalaktamaaseihin penisilliinien sijasta - aiheuttaa seriinihydroksyylin peruuttamattoman asyloinnin saman entsyymin aktiivisessa kohdassa, estäen sitä.

Todellisuudessa jotkut beta-laktamaasityypit pystyvät hydrolysoimaan klavulaanihappoa; tällaisen hydrolyysin jälkeen tapahtuu kuitenkin peräkkäisiä kemiallisia reaktioita, jotka johtavat joka tapauksessa irrottamattomasti entsyymin inhibitioon ja mahdollistavat siten toivotun vaikutuksen.

Juuri tämän toimintamekanismin takia klavulaanihappo sisältyy ryhmään, jota kutsutaan " β-laktamaasi-itsemurha-inhibiittoreiksi ".

hyötyjä

Klavulaanihapon käytön yhteydessä penisilliinien ja erityisesti amoksisilliinin kanssa on voitu laajentaa näiden antibioottien aktiivisuutta myös beeta-laktamaasia tuottaviin bakteereihin (jotka muuten olisivat vastustuskykyisiä vaikutukselle) antibakteerinen).

Siksi voidaan todeta, että klavulaanihapon yhdistäminen amoksisilliiniin on mahdollistanut voimakkaasti ja merkittävästi toiminnan spektrin laajentamisen. Erityisesti tämä yhdistys on erityisen tehokas, jos:

  • Haemophilus influenzae -bakteerin ja Moraxella catarrhalis -bakteerikantojen aiheuttamat hengitysteiden infektiot, kuten sinuiitti, kroonisen keuhkoputkentulehduksen ja otiitin paheneminen;
  • Gram-negatiivisten bakteerien ja Staphylococcus saprophyticuksen ylläpitämät virtsatieinfektiot;
  • Lieviä infektioita, joita ylläpitää aerobinen kasvisto ja anaerobia.

Haittavaikutukset

Koska klavulaanihappoa ei koskaan käytetä yksin, on vaikea määrittää, mitä sivuvaikutuksia se on aiheuttanut.

On kuitenkin havaittu, että - yksittäisen amoksisilliinin antamisen osalta - viimeksi mainittujen antaminen klavulaanihapon yhteydessä aiheuttaa suurempia esiintymistiheyksiä ruoansulatuskanavan haittavaikutuksiin, erityisesti ripuliin. Tätä vaikutusta voidaan kuitenkin vähentää merkittävästi antamalla lääke täyteen vatsaan.

Tämän lisäksi näyttää siltä, ​​että klavulaanihapon yhdistäminen amoksisilliiniin lisää myös vakavampien haittavaikutusten, kuten akuutin hepatiitin, kolestaattisen keltaisuuden, Stevens-Johnsonin oireyhtymän ja purpuran, esiintyvyyttä.

Vasta

Yleensä klavulaanihapon käyttöä yhdessä penisilliinien kanssa ei suositella akuuttien keuhkoputkien infektioiden hoitoon, koska sillä on alentunut kyky läpäistä keuhkoputkien eritteitä.

Kuitenkin yksittäisen amoksisilliinin antamisen valinta tai viimeksi mainitun yhdistäminen klavulaanihappoon riippuu kokonaan lääkäristä, joka arvioi tapauskohtaisesti, mikä terapeuttinen strategia soveltuu parhaiten yksittäiselle potilaalle.