hengityselinten terveyttä

Astmaattiset lääkkeet

astma

Ympäristön saastumisen lisääntymisen myötä asmatiformit kasvavat jatkuvasti. Astmaattiset ihmiset ovat yliherkkiä eri luonteisille (kemiallisille, fysikaalisille, termisille, allergeenisille) ärsykkeille.

Astma on hengitysteiden krooninen tulehdus, jossa keuhkoputket rajoittuvat turvotuksen läsnäolon ja joskus paikallisten solujen tai solujen, jotka soluttautuvat keuhkoputken tasoon verenkiertovirran läpi, aiheuttamien spasmogeenisten aineiden vuoksi.

Nämä aineet, joita kutsutaan spasmogeeneiksi, ovat keuhkoputkien supistumisen välittäjiä ja voivat aiheuttaa välitöntä tai myöhäistä astmakohtausta.

Keuhkoputkien supistumisen tärkeimmät välittäjät ovat histamiini, prostanoidit (tromboksaanit ja jotkut prostaglandiinit), jotkut leukotrieenit (erityisesti kysteinyyli-leukotrieenit), verihiutaleiden aktivoiva tekijä (PAF) ja jotkut neuropeptidit (jotkut neurokiniinit).

Astman lääkkeet

Mikä tahansa lääke, joka voi vähentää tulehdusta keuhkoputkien tasolla tai vastustaa spasmogeenien aiheuttamien reaktioiden vaikutuksia, on mahdollisesti astman korjauskeino.

Astmaattiset lääkkeet on jaettu useisiin ryhmiin:

  • glukokortikoidit
  • Beta-2-agonistit
  • Ksantiinijohdannaiset
  • Benzopiranoni
  • antimuskariinien
  • leukotriene

glukokortikoidit

Glukokortikoidit toimivat epäsuorasti inhiboimalla fosfolipaasi A2: n entsyymiä ja siten arakidonihapon muodostumista ja sen myöhempää muuntumista leukotrieeneiksi ja prostaglandiineiksi (aineet, joilla on tulehduksellinen aktiivisuus).

Ne tunnetaan myös kortikosteroideina, koska ne normaalisti tuottavat lisämunuaisen kuoren kolesterolista. Ryhmän pääasiallinen hormoni on kortisoli (tai hydrokortisoni).

Siksi glukokortikoidit pystyvät vähentämään turvotusta ja astmaattisten hyökkäysten määrää. Tunnetuin on flunisolidi, joka annetaan inhalaationa käyttäen itse annostelijoita (250 ug per spray) ja beklometasonia ( Clenil® ), jolla on samanlainen antoreitti (100, 200, 400 ug suihkulla) tai aerosolilla.

Aerosolilääkkeet liitetään usein beeta-2-agonistiin suuremman keuhkoputkia laajentavan vaikutuksen aikaansaamiseksi ja ne ovat edullisia astmaatikoilla, kun niillä on vaikeuksia hengittää lääkettä suun kautta tai nenään.

Suun kautta otettavien glukokortikoidien (kapselit, tabletit) käyttö on sallittua vain, jos tuloksia ei saavuteta hengitettynä ja lyhyen ajan kuluessa, koska melko ilmeiset sivuvaikutukset (suurempi alttius infektioille, erityisesti jos ne ovat peräisin) viruksen, diffuusisen turvotuksen, siis turvotuksen, verenpaineen ja luun demineralisoinnin).

Beeta2-agonistit

Beeta2-agonistilääkkeet ovat noradrenaliinin johdannaisia, hormonia, joka vaikuttaa adrenergisiin reseptoreihin ennen kaikkea alfa- ja beeta1-tyyppiin, mutta vähän B2: lle, jotka ovat tärkeitä astmalle, koska jos ne stimuloituvat, ne aiheuttavat keuhkoputken sileän lihaksen rentoutumista, seurauksena on hengitysteiden laajeneminen. Tästä seuraa, että mikä tahansa lääke, joka kykenee parantamaan näiden reseptorien aktiivisuutta, siis nimi Beta2-agonistit, on käyttökelpoinen astmana.

Tunnetuin ja käytetyin on salbutamoli ( Ventolin® ), joka inhalaationa (0, 2 mg per spray) tuottaa nopean vaikutuksen, joka kestää noin kolme tuntia. Salbutamolia käytetään myös ehkäisemään astmahyökkäyksiä fyysisen rasituksen vuoksi, vaikka muistamme, että terveillä urheilijoilla on kielletty (sitä pidetään dopingina).

Salbutamolia voidaan käyttää myös aerosolina, systeemisesti (cpr 2-4 mg; cos 4-6 mg) tai parenteraalisesti (0, 5 mg injektiopullot). Systeemistä antamista käytetään vain silloin, kun astmaattiset kohtaukset ovat liian yleisiä, koska vaikka se on varsin selektiivinen B2-reseptoreille, se myös ylläpitää aktiivisuutta B1: n suhteen, joka sydämen tasolla keskittyneenä johtaa sydämen lyöntitiheyden (takykardian) lisääntymiseen. ) vaaralliseksi, erityisesti sydänpotilaille (ks. klenbuteroli).

Salbutamolin vieressä on muitakin B2-agonistilääkkeitä, joilla on pidempi vaikutusaika ja joita käytetään siksi ylläpitohoidossa eikä kouristuksissa (jotka vaativat lääkettä, jolla on nopea farmakologinen vaikutus). Näitä ovat salmeteroli ( Aliflus®, Serevent®, Seretide ®) 0, 25 mg: n annoksina ruiskua kohti (inhalaatio kerran tai kahdesti 24 tunnin aikana, vain yksi ilta hengitettynä voi olla riittävä).

Ksantiinijohdannaiset

Ksantiinijohdannaiset ovat peräisin teofylliinistä tai 1, 3-dimetyylixantiinistä, joka on kofeiinin analogi, joka on läsnä teoksessa ja jolla on erillinen keuhkoputkia laajentava aktiivisuus. Terapeuttisilla annoksilla se pystyy estämään fosfodiesteraaseja, entsyymejä, jotka hydrolysoivat syklisiä nukleotideja. Näin teofylliini lisää syklisen AMP: n hyötyosuutta, joka on keuhkoputken lihaksen rentoutumisen välittäjä.

Terapeuttisilla annoksilla teofylliini ei ole kovin liukoinen ja tästä syystä suolat valmistetaan käyttämällä asemassa 7 esiintyvän typen happo-ominaisuuksia. Suola saadaan yhdistämällä kaksi teofylliinimolekyyliä etyleenidiamiinimolekyyliin, jolloin saadaan aminofylliini (injektiopulloissa tai tableteissa, yhteensä 200-300 mg / päivä, eikä koskaan annoksilla, jotka ovat suurempia kuin 400 mg / päivä).

Aminofylliini on toinen tai kolmas valinta antiastmaattinen, jota käytetään vain silloin, kun muut lääkkeet eivät ole tehokkaita. Suurilla annoksilla se voi aiheuttaa oksentelua, levottomuutta, takykardiaa, rytmihäiriöitä ja tulla kuolemaan.

Benzopiranoni

Bentsopyranonien joukossa muistutamme kromoglikonihappoa, joka on allergialääke, jota voidaan käyttää myös natriumsuolana. Tätä lääkettä käytetään joissakin lievissä allergiamuodoissa, jotka voivat vaikuttaa silmään, nenän limakalvoon (nuha) tai keuhkoihin; on ensimmäinen vaihtoehtoinen lääke, jota käytetään allergisten oireiden ensimmäisessä esiintymisessä, pelkästään hengittämällä, hyökkäysten ehkäisyyn (lasten aerosoli tai lasten ja aikuisten suihkutushengityslaitteet). Anti-astmaattisten joukossa on lääke, joka antaa absoluuttisesti vähiten sivuvaikutuksia, mutta sillä on rajallinen prosentuaalinen tehokkuus (vain 30-35% potilaista hyötyy tämän lääkkeen käytöstä). Vaikutusmekanismi näyttää johtuvan sen kyvystä estää spasmogeenien vapautumista keuhkoputkissa olevista soluista ja myös niistä, jotka tulevat veren läpi (estää histamiinin vapautumisen).

antimuskariinien

Antimuskariinit estävät muskariinisia M3-reseptoreita asetyylikoliinille, jotka ovat läsnä keuhkoputkien tasolla. Tämä aine on itse asiassa parasympaattisen järjestelmän neurotransmitteri, joka stimuloi sen muskariini- ja nikotiinireseptoreita luuston ja keuhkoputkien lihasten supistumiseen. Tästä syystä aiotaan estää muskariiniset asetyylikoliinireseptorit keuhkoputkien tasolla, jolloin saadaan astmaatikoille hyödyllinen keuhkoputkia. Atropiini, aktiivinen aine, joka on peräisin Atropa belladonnasta, estää edullisesti M1- ja M2-reseptoreita, mutta vähän M3: ta. Tästä huolimatta sillä on kuitenkin lievä keuhkoputkia laajentava aktiivisuus, mutta sitä käytetään vähän, koska se johtaa hengitysteiden epiteelisilmukoiden toimivuuteen (seurauksena on liman pysähtyminen, joka astmassa on jo tuotettu runsaasti itsessään); terapeuttinen vaikutus on täten tuskin selvä.

Ipratropiumbromidi ( ATEM®, BREVA® ) on sen sijaan M2- ja M3-antagonisti, joka kykenee antamaan keuhkoputkia, häiritsemättä silmukoiden aktiivisuutta (annoksina 20 ug per spray). Sitä käytetään laajalti kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) läsnä ollessa - taudille, jolle on tunnusomaista krooninen astma, keuhkoputkentulehdus ja keuhkolaajentuma. Haittavaikutukset rajoittuvat enimmäkseen suun kuivumiseen ja limakalvoihin.

leukotriene

Antileukotrieenit estävät keuhkoputkien ja keuhkojen tasolla esiintyviä CYS- ja LT1-reseptoreita. Niiden liiallinen stimulaatio cistenilleucotrienin johdosta johtaa merkittävään bronkospasmiin ja keuhkoputken limakalvon tulehdukseen. Näiden reseptorien estämisellä saadaan siis hyödyllinen vaikutus astmaattisiin potilaisiin.

Suosituimpien antileukotrienilääkkeiden joukossa mainitaan montelukasti ( SINGULAIR ®), joka on erittäin tärkeä, koska se pystyy vähentämään astmaattisten hyökkäysten määrää ja asteittain keuhkoputken turvotusta. Sen anti-inflammatorinen aktiivisuus on kuitenkin pienempi kuin kortikosteroidien, vaikka se ei aiheuta erityisen vakavia sivuvaikutuksia. Antileukotrieenit, jotka ovat erittäin käyttökelpoisia pysyvässä hoidossa, eivät sovellu astmakriisiin.